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1、受理编号原始编号申请编号六味地黄丸 （浓缩丸 ）申报资料目 录（一） 综述资料资料 1 药品名称资料 2 证明性文件资料 3 立题目的与依据资料 4 对主要研究结果的总结及评价资料 5 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献资料 6 包装、标签设计样稿（二） 药学研究资料资料 7 药学研究资料综述资料 8 药材来源及鉴定依据资料 12 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准资料 15 药品标准草案及起草说明资料 16 样品及检验报告书资料 17 药物稳定性研究的试验资料及文献资料资料 18 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准已有国家标准的中成药注册第 9类六味地黄丸 （
2、浓缩丸 ）申报资料（一）综述资料 资料 1 药品名称 资料 2 证明性文件 资料 3 立题目的与依据资料 4 对主要研究结果的总结及评价资料 5 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 资料 6 包 装、标签设计样稿药品名称1、中文名：六味地黄丸（浓缩丸）2、汉语拼音名： Liuwei Dihuang Wan113、命名依据：六味地黄丸收载于部颁标准中药成方制剂第 册36 页证明性文件1. 药品生产企业营业执照复印件（附后）2. 药品生产企业药品生产许可证复印件（附后）3. 药品生产质量管理规范认证证书复印件（附后）4. 直接接触药品的药品包装材料和容器注册证复印件（附后）实业有限公司 药品包
3、装材料和容器注册证5. 中药保护品种情况检索结果报告单复印件（附后）保证书六味地黄丸（浓缩丸）收载于中华人民共和国卫生部药品标准 （中药 成方制剂） 第 11 册 36 页，经国家中药品种保护审评委员会检 索，该品种 未受保护，不存在侵权的问题。立题目的与依据1. 立题目的与依据 六味地黄丸（浓缩丸）是用于调理人体机能，治疗肝肾阴虚 的经 典传统中药。 随着当前中国社会的进步、 人们生活方式的演变和人们 以 及工作压力的增强， 对于滋补肝肾， 辅佐调理人体机能且无毒副作 用的药物就 愈加需求。六味地黄丸（浓缩丸）是根据祖国医学的滋补 肝肾的原则，在传统丸 剂的基础上，结合现代药理学，中药化学等
4、理 论，开发研制的药物。六味地黄丸 （浓缩丸）六味地黄丸组方中选择熟地黄滋肾填精作 为主药； 辅以山萸肉养肝涩精，山药补脾固精，这是补的一面，有用 泽泻清泻肾火，并防 熟地黄之滋腻；牡丹皮清肝泻火，并制山茱萸之 温；茯苓淡渗脾湿；以助山药之 健运，共为佐使药，这是泻的一面。 六药互相配合，补中有泻，寓泻于补，相辅 相成，是通补开合之剂， 滋补肝肾之方，常治肝肾不足，虚火上炎之证。治疗肝 肾阴虚所至腰 膝酸软，头目眩晕， 耳鸣耳聋，盗汗遗精，或骨蒸潮热， 或手足 心热， 或消渴，或虚火牙痛，舌燥喉痛，有良好的疗效。临床和市场调查表 明 六味地黄丸受到了医务工作者和群众的广泛使用。该药收载于中药成
5、方制剂 第 11 册第 36 页。该产品的类似制 剂是在 六味地黄丸基础之上减加而成， 六味系列产品深受广大群众的 欢迎。2. 中医理论、古籍文献及国内外生产使用情况综述。六味地黄丸 （浓缩丸）是补阴的主要药物， 功效以滋补肝肾为主， 并能 补脾阴，为三阴并补之药，阴虚生内热，故见骨蒸潮热，手足心 热；如虚火上 炎，则见舌燥喉痛，虚火牙痛；虚火内扰，阴不内守， 故盗汗遗精；腰为肾之 府，肾主骨而生髓，如骨髓不充，则腰膝酸软 无力，如脑髓不足，则头目眩晕， 耳鸣，耳聋；由于精气亏虚，肾虚 不固，故小便多而消渴。六味地黄丸 （浓缩丸）是以中医药理论为指导， 在传统中药制剂 基础 上，结合现代科学技
6、术， 提取精制而成的浓缩丸剂在治疗冠心病 的临床中受到 医务人员与患者的欢迎。目前国内六味地黄丸 （浓缩丸） 生产厂家有山西华康药业股份有 限公 司，三九万荣药业有限公司，宜昌民康药业有限公司，鞍山市先 臻药业有限公 司， 吉林省辉南辉发制药股份有限公司， 吉林金宝药业 股份有限公司， 通化 东日药业股份有限公司， 通化振霖药业有限责任 公司，吉林修正药业集团通化 市制药有限公司， 通化茂祥制药有限公 司，无锡山禾药业股份有限公司，河南 省新谊药业股份有限公司，河 南省洛阳市中药三厂， 河南省宛西制药股份有限 公司， 湖南九芝堂股 份有限公司， 湖北清华药业科技有限公司， 河北药都制 药集团有
7、限责 任公司等。该品种是在六味地黄丸的基础上开发出的制剂， 质量 稳定， 疗效确切 .3. 创新性、可行性 六味地黄丸（浓缩丸）是以中医药理论为指导，在传统中药 制剂 基础上，结合现代科学技术，提取精制而成的浓缩丸剂。参照原部版 标准 中药成方制剂第 11 册 36 页“六味地黄丸（浓缩丸） ”项下，我 们制定了牡 丹皮中丹皮酚的提取工艺， 牡丹皮药渣， 山茱萸，熟地黄， 茯苓，泽泻的提取 工艺， 制定了以高效液相色谱法测定成品中牡丹皮 药材中丹皮酚含量的 含量 测定 方法，完善了原部版标准中定量项目 的不足，通过提高检测检验标准， 实现了生产中量化指标的可控性。 进而使产品的治疗作用和质量稳
8、定性得充分的 保障， 确保产品的质量 与临床效果。在中药制剂走向现代化的生产与管理方面 作出了有益的探索对主要研究结果的总结及评价根据新的药品注册管理办法的有关规定，按中药品种注册分 类 9 类的 有关要求，我们对六味地黄丸（浓缩丸）主要做了以下的研 究：1、工艺的研究我们着重考察了六味地黄丸 （浓缩丸） 制备工艺中丹皮酚的提取 方法。采 用了比较试验和正交试验法对丹皮酚的提取方法和工艺参数 进行了详细研究。结 果表明，所定工艺能较好地提出丹皮酚，且重现 性好，收率较稳定， 说明采用 该工艺进行水蒸气蒸馏提取牡丹皮中丹 皮酚是可行的。详见资料 12。我们着重考察了六味地黄丸（浓缩丸）制备工艺中
9、牡丹皮药渣， 山茱萸，熟 地黄， 茯苓，泽泻的提取时加水量对出膏率和熊果酸提取 收得率之间关系进行 研究。 结果表明，加水量分别为第一次 10 倍量、 第二次 8 倍量，每次煎煮时 间为 2 小时，为最佳提取条件。详见资料 12。2、质量可控性的研究 六味地黄丸（浓缩丸）质量标准收载于部版中药成 方制剂第 11 册 36 页，根据国家中药仿制药品试行标准管理规定的要求，我们 对 原标准进行了提高研究， 以高效液相色谱法代替原标准中紫外分光光 度法测 定成品中牡丹皮药材中丹皮酚含量 , 完善了原部版标准中定量 项目的不足， 通 过提高检测检验标准， 实现了生产中量化指标的可控 性。进而使产品的治
10、疗作 用和质量稳定性得充分的保障， 确保产品的 质量与临床效果。 在中药制剂走向 现代化的生产与管理方面作出了有 益的探索。3、稳定性的考察我们对试制的三批样品（批号为 040201、040202、040203）进 行了12 个月的稳定性加速试验和 12 个月的稳定性长期试验，加速 试验的结果表 明，在考察期内各项指标无明显变化，故此我们将六 味地黄丸的有效期暂定为 二年。稳定性长期试验仍在考察之中。4 、 安全性和有效性 六味地黄丸已上市多年，其疗效确切，有良好的声 誉。我们依据 处方与工艺做了三批样品，将其按新的六味地黄丸（浓缩丸）质量 标 准检验，结果各项指标均符合要求。药品说明书样稿、
11、起草说明、六味地黄丸说明书样稿 注册商标 六味地黄丸说明书【药品名称】品 名 六味地黄丸汉语拼音 Liuwei Dihuang Wan【成 份】熟地黄、山茱萸（制） 、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻【性 状】本品为亮黑色的浓缩丸。味微甜、酸、略苦。【作用类别】本品为虚证类非处方药药品。【功能主治】滋阴补肾。用于头晕耳鸣，腰膝酸软，遗精盗汗。【用法用量】口服，一次 8 丸，一日 3 次。【注意事项】1. 忌辛辣食物。2. 不宜在服药期间服感冒药。应去医院就3. 服药期间出现食欲不振，胃脘不适，大便稀，腹痛等症状时 诊。4. 服药二周后症状未改善，应去医院就诊。5. 按照用法用量服用，孕妇、小儿应在医师
12、指导下服用。6. 药品性状发生改变时禁止服用。7. 儿童必须在成人的监护下使用。8. 请将此药品放在儿童不能接触的地方。9. 如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。【规 格】【贮 藏】 密封。包装】每瓶装200丸，塑料瓶装。有效期】批暂定2年准文号】生产企业】 企业名称：地 址：邮政编码：电话号码：传真号码:二、起草说明我们起草的说明书，其【主要成份】项参考国家药品标准说明 书主要成 份 内容汇编上的中药排列顺序； 【有效期】项主要是根 据稳定性加速试验 的考察结果而制定。参考文献国家药品标准说明书 主要成份 内容汇编，统一药品使用说 明书 及批准文号专项工作小组， 2001 年 1
13、1 月。药学研究资料综述根据新的颁布执行 药品注册管理办法的有关规定， 我们对六 味地黄丸 主要进行了以下的实验研究：一、工艺研究 我们着重考察了六味地黄丸制备工艺中丹皮酚的提取方法。 采用 了比较试验和正交试验法对丹皮酚的提取方法和工艺参数进行了详 细研 究。结果表明，所定工艺能较好地提出丹皮酚，且重现性好，收 率较稳定，说明 采用该工艺进行水蒸气蒸馏提取牡丹皮中丹皮酚是可 行的。详见资料 12。二、质量标准的研究 六味地黄丸 （浓缩丸）质量标准原收载于部颁标准中药成方制剂 第 11 册36 页，根据国家中药仿制药品试行标准管理规定的要求， 我 们对原标准进行了 提高研究， 制定了以高效液相
14、色谱法测定成品中牡 丹皮药材中丹皮酚含量的 含量测定 方法，完善了原部颁标准中定量 项目的不足， 通过提高检测检验 标准， 实现了生产中量化指标的可控 性。进而使产品的治疗作用和质量稳定性 得充分的保障， 确保产品的 质量与临床效果。 在中药制剂走向现代化的生产与 管理方面作出了有 益的探索。三、稳定性的研究我们对试制的三批样品（批号为 030601、030602、030603）进 行了12 个月的稳定性加速试验和 12 个月的稳定性长期试验，加速 试验的结果表 明，在考察期内各项指标无明显变化，到目前为止， 长期稳定性实验仍在进行 中。药材来源及鉴定依据药材来源及鉴定依据1 、药材来源名称质
15、量标准入药部位地药材来源熟地黄中国药典2005年版一部根山茱萸（制）中国药典2005年版一部干燥成熟果肉牡丹皮中国药典2005年版一部干燥根皮山药中国药典2005年版一部干燥根茎茯苓中国药典2005年版一部干燥菌核泽泻中国药典2005年版一部干燥块茎2、鉴定依据熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻都是 中国药典 2005 年版一部收载的药品，其鉴定依据为药典法定 标准。3、 药材的质量标准复印件（附后）4、药材的检验报告书复印件（附后）生产工艺的研究资料及文献资料 辅料来源及质量标准试验项目：生产工艺的研究资料及文献资料 辅料来源及质量标准 试验 名称：六味地黄丸（浓缩丸） 试验负责人： 试验人： 试验起止日期： 原始资料保存地点：究所 试验单位： 申报单位： 联系人： 联系电话：工艺研究的资料及文献资料辅料来源及质量标准生产工艺的研究的资料一、 提取工艺研究根据一般经验，同时参照卫生部药品标准中药成方制剂第十一册 第36 页“六味地黄丸(浓缩丸)”项下制法，
