老年前列腺癌手术前后外周血调剂性T细胞转变的临床意义

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1、老年前列腺癌手术前后外周血调剂性T细胞转变的临床意义【摘要】目的探讨老年前列腺癌(PCa)患者手术前后外周血调剂 性T细胞(TrCs)比例的转变和临床意义。方式 采纳流式细胞技术检测 14例老年PCa患者医治前后和9例健康对照组外周血中T细胞亚群和 CD4+CD25+ TrCS勺比例,观看其转变情形。结果 老年PCa患者术前 CD3 CD瞰健康对照者降低,但不同无统计学意义(P>0.05);手术 前后CD4均明显低于健康对照组,术前 CD4+CD25+TrC显著高于健康 对照组和术后水平(P<0.05),术后水平与健康对照组无明显不同 (P>0.05);老年PCa病理级别越高

2、,外周血CD4+CD25+TrCS比例 越高,G3-4级者的外周血CD4+CD25+TrC的比例显著高于中低级别 PCa患者(P<0.05); 术后CD4+CD25+TrC降低,但不同无统计学意 义(P>0.05)。结论老年PCa患者存在免疫功能失调和免疫抑制的 情形;外周血CD4+CD25+TrCS匕例的tf加与PCa的病理分级有必然关 系。【关键词】PCa癌;CD4+CD25调剂性T细胞;流式细胞术有研究说明 CD4+CD25+ 齐肝生 T细胞(regulatory T cells,TrCs)比例增高是肿瘤免疫抑制致使多种实体肿瘤进展和化疗耐受的重要缘故之一1。本研究采纳流式细

3、胞术检测手术医治前后老年前列腺癌 (PCa)患者外周血T细胞,并与健康对照者比较,探讨免疫医治在老年PCa综合医治中的价值1材料与方式士 士 3.2)岁,所有研究对象采血前3个月及医治中均未利用过免 疫制剂。1.2 方式老年PCa组手术前后和健康对照组均于晨起空肚抽取外周静脉血10 ml, EDT晰凝。应用Beckman Coulter EPICSXL 型流式细胞仪(美国Coulter公司产品)检测外周血单个核细胞膜表面 CD3 CD4 CD褥口 CD4+CD25+TrC量。1.3 要紧试齐1J CD3 Cy5单克隆抗体、CD8 FITC/CD28 RPE|t克隆抗体、CD4 FITC/CD2

4、5 RPE/CD3 Cy5单克隆抗体、CD3FITC/CD16+56 RPE/CD45 Cy弹克隆抗体均为美国B的司产品。1.4 统计学方式 采纳SPSS13.0统计软件,计量数据以x士s 表示,采纳多个样本均数比较的单因素进行方差分析 (one way ANOVA) 和 Student Newman Keuls(SNK q)查验。2结果2.2肿瘤分化程度与TrCs的关系老年PCa病理级别越高, 外周血CD4+CD25+TrC的比例越高,GA 4级者外周血 CD4+CD25+TrCs 的比例显著高于中低级别老年 PCa患者(P<0.05),术后虽有降低, 但无显著不同(P>0.05

5、)。见表2。表2 PCa分化程度与TrCs的关 系与G*4级比较:1)P<0.05; 与术前比较:2)P<0.053讨论CD4+CD25+TrC是调剂免疫功能的一个T细胞亚群,在维持 机体免疫自稳、调控免疫应答方面起重要作用,要紧参与抑制自身免 疫性疾病的发生和肿瘤的免疫调剂。肿瘤环境中CD4+CD25+TrC比例增加可致使肿瘤免疫失调,去除这细胞群能够有效诱导肿瘤免疫。 CD4+CD25+TrC勺免疫抑制机制目前尚不完全清楚。有学者体外实验 数听说明在培育基中添加IL 二、抗CD2晰体或脂多糖,TrCs会发 生增殖2, 3。癌症患者中许多由自体同源T细胞识别的肿瘤相关抗 原已被证

6、明是正常的自体成份,而不是突变基因的异样产物,说明肿 瘤免疫在必然程度上也是一种自身免疫4。已有的实验证听说明, CD4+CD25+TrC鞋够从多方面抑制自然免疫和适应性免疫,包括: TrCs以接触依托、抗原非特异白方式抑制CD4和CD8+理胞的增殖及 分泌IL2;通过下调MHC II类分子、CD80 CD8的树突细胞的表达而阻碍抗原递呈;阻碍高亲和力识别肿瘤的效应 T细胞库的增殖以抑制肿瘤免疫;抑制效应细胞进入肿瘤部位,体内实验说明, CD4+CD25+TrCST抑制CD8+T细胞浸润进入肿瘤部位;通过抑制 CD8+H田胞、NK细胞和NKT细胞的细胞杀伤作用抑制肿瘤免疫5,6 最近研究显示在

7、肿瘤进展进程中,CD4+CD25+TrC# 抗肿瘤效应性CD4+T细胞来源于相同的肿瘤引流淋巴结,前者通过抑制后者的活性 而阻断肿瘤免疫反映。本研究显示,老年PCa患者术前外周血T细胞比例失衡,CD4 比例降低,CD4+CD25+剂性T细胞比例增加,与健康对照组比较不同 有统计学显著意义,提示老年 PCa患者存在免疫功能失调和不同程度 的免疫抑制。患者术后 CD4+CD25+TrC比例比术前显著降低,提示肿 瘤负荷的减轻有助于改善患者的免疫抑制状态。在人类健康个体的外 周循环血中CD4+CD25+TrC由总CD4+怎田胞的5% 10%而在乳腺癌、 胰腺癌等肿瘤患者的外周血中,这种 TrCs高达

8、13.2%16.6%,而且 肿瘤恶性程度越高,CD4+CD25+TrC虻例越高,其预后也越差7。 有研究报导肺癌患者外周血中 CD4+CD25+TrC的数量与病理类型无明 显相关关系,但与肺癌分化程度和临床分期关系紧密8。本研究说 明,不管术前仍是术后 GA 4级患者外周血TrCs比例均高于G12 级患者,提示外周血CD4+CD25+TrC比例的增加与PCa的病理分级有 必然关系。为了寻觅更多的有力证据,能够进行大样本的进一步研究。 各病理级别在术后CD4+CD25+TrCSB有所降低,但G34级与术前比 较无统计学不同,考虑与纳入本研究的病例数较少有关。另外,延长观看时刻或进行动态性观看,对

9、了解老年PCa患者术后CD4+CD25+TrCs 的转变规律和把握机体的免疫状态可能有帮忙。【参考文献】1 Sakaguchi S.Naturally arising Foxp3 expressing CD25+CD4regulatory T cells in immunological tolerance to self and non self J.Nat Immunol , 2005;6(4):34552.2 Thornton AM Shevach EM.CD4+CD25mmunoregulatory T cells suppress polyclonal T cell activati

10、on in vitro by inhibiting interleukin 2 production J .J Exp Med, 1998;188(2):28796.4 Sasada T,3 Caramalho I , Lopes Carvalho T, Ostler D,et al.Regulatory T cells selectively express toll like receptors and are activated by lipopolysaccharide J .J Exp Med,2003;197(4):40311.Kimura M, Yoshida Y, et al.

11、CD4+CD25+regulatoryT cells in patients withgastrointestinal99.malignancies J.Cancer, 2003;98(5):10895 Hiura T, KaqamiH, Miura S,et al.Both regulatory T cells and antitumor effector T cells are primed in the same draining lymph nodes during tumor progression J.J Immunol , 2005;175(8):505866.6 Linehan

12、 DC , Goedeqebuure PS.CD25+CD4+ regulatory T cells in cancer J.Immunol Res, 2005;32(13):15568.10 expressed at early tumor sites induces subsequentgeneration of CD4+T regulatory cells and systemic collapse of antitumour immunity J.Immunology , 2001;103(4):44957.8刘顺民,吴昌归.肺癌患者外周血CD4+CD25+齐肝生T细胞 的检测及其临床意义J.第四军医大学学报,2006;27(10):9302.

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