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1、结核性脑膜炎诊治进展(一)【关键词】结核性脑膜炎诊治进展综述结核性脑膜炎是最严重的一种肺外结核。据文献报道病死率为15%36%，存活者后遗症较 多。在我国及部分发达国家由于人口流动频繁，免疫抑制剂的广泛应用，耐药结核菌株的出 现及 HIV 感染，其发病率有逐渐增高趋势 1。结核性脑膜炎临床表现缺乏特异性,临床上常 常引起误诊。本文就近年来结核性脑膜炎诊治进展综述如下。1 结核分枝杆菌检测脑脊液(CSF)中检测出结核杆菌及其特异性标记物、某些与结核性脑膜炎密切相关的标记 物或指标等，能够为临床诊断结核性脑膜炎提供诊断依据。 CSF 中培养出结核杆菌或检查出 抗酸杆菌(AFB)是诊断结核性脑膜炎的
2、“金指标，因此，CSF标本培养结核杆菌和检查AFB 是实验诊断结核性脑膜炎的常规方法，但阳性率很低，仅约 4%。国内外常规方法为罗氏培 养法。结核分枝杆菌生长缓慢，在固体培养基中繁殖一代需1520 小时，单个菌在固体培 养基中生长成直径1mm的菌落需46周。由于耗时较长，该培养法无法为临床诊断及时 提供帮助 2。全自动仪器快速培养法是一种标准化的培养系统，以产色检测技术为核心。该系统大大缩短了培养时间2。但其价格较昂贵，使其应用受到了限制。CSF沉淀涂片法国 内报道阳性率为 13.9%3。2 生化检查贺斌等4研究认为，当脑脊液糖含量2.5mmol/L、蛋白含量1.0g/L、氯化物含量120.0
3、mmol/L、 脑脊液糖和血糖比值0.50时应高度疑诊为结核性脑膜炎,并且认为脑脊液糖和血糖比值0.50 和脑脊液蛋白含量 1.0g/L 对于诊断结核性脑膜炎的敏感性要分别高于脑脊液糖含量 2.5mmol/L和氯化物含量120.0mmol/L。脑脊液的另一个较为特征性的改变是其细胞学呈混 合性细胞反应。在疾病的早期以中性粒细胞为主,随着疾病的发展则逐渐转为以淋巴细胞为 主的混合性细胞反应。3 免疫学检测方法此类方法主要检测CSF中结核杆菌的表面抗原成分或对此产生的抗体。采用的方法包括放射 免疫法、荧光抗体检测、 ELISA、 Manchini 技术等。这些方法的敏感性和特异性各家报道不 一，目
4、前只能作为诊断的参考。3.1抗阿拉伯糖甘露糖脂(lipoarabinomannan,LAM)抗体检测LAM为分支杆菌细胞壁外表面特有的一种成分，可采用斑点免疫金渗滤试验法、ELISA法检 测CSF中针对此种成分的IgG抗体。文献报道5其特异性达100%，但是敏感性较低，仅约 51%。3.230kDa蛋白(Ag85复合物)及其抗体的检测30kDa 蛋白最早在肺外结核患者血液中被检测到。采用 ELISA 法检测疑诊结脑患者 CSF 中 30kDa蛋白的抗体其敏感性和特异性分别为80%和91%6。4腺苷脱氨酶(ADA)检测ADA是一种退化腺苷脱氨过程的酶，在这个过程中产生肌苷。该酶的主要功能与淋巴细
5、胞的 增殖和分化有关。作为细胞免疫的标记物，被发现在与细胞介导的免疫反应相关的疾病中该 酶的活性升高。大量的研究表明，CSF中ADA的测定有利于鉴别结核性脑膜炎和神经系统其 他疾病。但是，也有研究发现，化脓性脑膜炎的 CSF 中 ADA 活性也有升高。在结核性脑膜 炎患者中ADA活性的数值范围较宽，但ADA增高不能区别细菌性或结核性。因此，应根据 患者的临床表现和 CSF 特征综合判断 7。5酶联免疫点化验(ELISPOT)方法ELISPOT技术是一项先进的免疫学检测技术。它结合了细胞培养技术与酶联免疫吸附技术的 长处，所以具备一系列的优点:灵敏度极高，能够在单细胞水平检测细胞因子的分泌情况， 能检测活的免疫细胞的功能与状态，而且操作简单，可进行高通量筛选等等。它是当今唯一 能够检测到百万分之一阳性细胞率的检测技术。这些独特优点使其成为抗原特异性细胞免疫 学研究的主流技术。世界上多个国家几乎同时进行着该方法针对结核病诊断的研究，由于其 高敏感性和高特异性，现已在英国、美国及澳大利亚等国家得到广泛临床应用。但该商品试 剂盒价格较昂贵，所以在结核病流行的发展中国家，是否可推广应用检测方法仍有争议。
