《他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性研究（14页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、他克莫司治疗狼疮性肾炎的前瞻性研究 作者：徐安平， 吕军， 梁艳仪， 王珍， 李劲高， 宛霞， 赖德源， 黄湖辉【摘要】 【目的】 前瞻性比较观察他克莫司（FK506）与传统疗法环磷酰胺（CTX）静脉冲击联合激素诱导治疗狼疮性肾炎（LN）的临床疗效。 【方法】 40例经肾活检诊断为、型肾功能正常的活动性LN患者，尿蛋白定量1.5 g/24 h，随机分为他克莫司组20例他克莫司起始剂量为0.1 mg/（kgd）和传统疗法组20例（CTX 1 g/月6月），同时口服泼尼松1 mg /（kgd），比较两组治疗3、6个月的临床疗效。疗效评价分为完全缓解（CR），部分缓解（PR）及无效（NR）。【结果】
2、 治疗3个月内他克莫司组有3例退出，传统疗法组有4例退出。诱导治疗3个月他克莫司组的总有效率(76%，CR 5/17,PR 8/17)显著高于传统疗法组(37.5%，CR 2/16,PR 4/16，P 0.05)。治疗6个月他克莫司组和传统疗法组的总有效率分别为88.2%( CR 11/17, PR 4/17)和62.5%(CR 5/16, PR 5/16)。治疗3个月及6个月，他克莫司组在水肿消退、尿蛋白水平下降、血清白蛋白升高、SLEDAI减少等方面与传统疗法比较，均有显著差异（P 0.05)，而且出现副反应较传统疗法组为少。【结论】 与传统疗法相比，他克莫司联合激素是一种快速有效地诱导L
3、N缓解的治疗方法。 【关键词】 狼疮肾炎； 他克莫司； 环磷酰胺； 诱导治疗 Abstract：【Objective】 To evaluate the efficacy of tacrolimus as the induction therapy in the patients with lupus nephritis (LN). 【Methods】 A prospective study was conducted in 40 patients with urinary protein excretion 1.5 g/d, normal renal function and class ,
4、of LN proven by renal biopsy. They are randomly assigned to either tacrolimus 0.1 mg (/kgd) for 6 months or intravenous cyclophosphamide (CTX) 1 g monthly for 6 month in addition to corticosteroids. The baseline characteristics between the two groups were no significant differences and the efficacy
5、were compared. Clinical efficacy was defined as comlplete remission (CR), partial remission (PR), and no-response (NR). 【Results】 There were 3 patients in tacrolimus group and 4 patients in CTX group that withdraw from the study for 3 month treatment. The remission rate after 3 months in tacrolimus
6、group (76%，CR 5/17,PR 8/17) was significantly higher than that of CTX group(37.5%，CR 2/16,PR 4/16). The remission occurred in 15 out of 17 patients (88.2%，CR 11/17,PR 4/17) in the tacrolimus group and 10 out of 16 patients (62.5%，CR 5/16, PR 5/16) in the CTX group at 6 months. Tacrolimus as inductio
7、n therapy was found to be more effective in improvement of the edema, proteinuria, serum albumin and SLEDAI, and better tolerated with less adverse effects. 【Condlusions】As induction therapy of LN, tacrolimus combined with corticosteroids was more effective than CTX therapy. Key words: lupus nephrit
8、is; tacrolimus; cyclophosphamide; induction therapy 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythem?鄄atosus,SLE）是一种较常见的累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）是SLE最常见的临床表现之一，LN及进行性肾功能损害是SLE的主要死亡原因之一。已有的研究显示，在诱导治疗阶段LN病情是否缓解对于患者远期预后、治疗合并症的发生率等影响深远1，2。环磷酰胺(cyclophosphamide ,CTX)联合糖皮质激素作为传统诱导治疗LN的方法，虽能部分缓解临床症状，但CTX毒副
9、作用较大，获得缓解时间较长，且停药后易复发，使得它在诱导治疗LN的地位已受到质疑3。探索新的合理的诱导治疗方案成为进一步提高本病的生存率和改善生活质量的趋势所在。 他克莫司（Tacrolimus，FK506）是一种新型免疫抑制剂。通过抑制细胞和体液免疫双重机制来发挥其强大的免疫抑制作用。鉴于他克莫司独特的强效免疫抑制作用，应用于LN的诱导治疗是一个较好的选择。因此本课题前瞻性、对照性观察了他克莫司联合激素诱导治疗LN的临床疗效。 1 材料和方法 1.1 研究对象 收集2002年7月2006年10月在中山大学附属第二医院肾内科就诊的LN患者40例，均符合以下条件：诊断符合1982年美国风湿病学会
10、修订的SLE分类标准，狼疮疾病活动性指数（systemic lupus erythematosus disease active index ,SLEDAI）>10分；尿蛋白1.5 g/24 h，血肌酐（SCr）133 ?滋mol/L；肾活检病理类型为、型；近3月来未接受环磷酰胺（CTX）等细胞毒药物或环孢素（cyclosporine ,CsA）治疗。须排除下列情况：伴严重并发症，如感染、中枢神经系统症状；持续性肝功能异常，糖代谢异常；孕妇。 1.2 治疗分组 上述患者随机分为两组：他克莫司治疗组，20例患者中，女性17例，男性3例，年龄1452岁，肾活检病理类型为LN 型4例，型14例
11、，型2例，应用他克莫司+泼尼松治疗；传统疗法治疗组，20例患者中，女性16例，男性4例，年龄1554岁，肾活检病理类型为LN 型5例，型12例，型3例，应用环磷酰胺+泼尼松治疗。 1.3 治疗方案 激素治疗方案：口服泼尼松，剂量为1 mgkg-d-)，8周后减量，每12周减5 mg，至30 mg/d后，每12周减2.5 mg，至10 mg/d维持。他克莫司治疗方案：口服他克莫司，起始剂量为0.1 mgkg-d-，分2次，空腹服用，服药3 d后检测全血药物谷浓度，其后每月检测血药浓度，根据血药浓度调整药物剂量，以维持他克莫司血药浓度在515 ?滋g/L，疗程6个月。环磷酰胺（CTX）治疗方案：C
12、TX每月静滴1 g，共6次，后改为每3个月1 g静滴，总疗程2年。 以上两组病例均观察3个月和6个月末的疗效。 1.4 观察指标 血尿常规、尿沉渣及24 h尿蛋白；血液生化：白蛋白（ALB）、肌酐（SCr）、血糖、肝功能等；血液免疫学指标：血清抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（A-dsDNA）、补体C3、C4 等；SLEDAI，评估SLE活动；水肿情况等。此外，观察治疗过程中各种不良反应：高血压、糖尿病、感染、肾功能损害、神经系统症状、消化道症状等。 1.5 疗效评价 完全缓解(CR)：尿蛋白定量 0.5 g/24 h，尿沉渣、肾功能正常、血清ALB35 g/L，无肾外狼疮活动；无效(NR
13、)，尿蛋白定量1.5 g/24 h，且下降值小于基础值50%，或尿沉渣RBC 10个/HP、或血清ALB 30 g/L，或SCr升高超过基础值50%；部分缓解(PR)：介于完全缓解与无效之间，即尿蛋白定量0.51.5 g/24 h，尿蛋白下降超过基础50%，同时血清ALB30 g/L，SCr稳定，无肾外狼疮活动。 1.6 统计学方法 计量资料以均数标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用Dunnett检验，两组间比较采用t检验，计数资料以率表示，多组间比较采用RC表?字2 检验，两组间比较采用四格表?字2 检验，P 0.05表示差异有统计学意义。所有结果以SPSS 11.0
14、软件包进行统计分析。 2 结 果 2.1 一般情况 他克莫司组在治疗3个月内有3例退出（病理 1例、型2例），传统疗法组在治疗的3个月内有4例退出（病理型1例、型2例、型1例），故共有33例患者完成本研究，其中他克莫司组17例，传统疗法组16例，两组患者临床基本情况无明显差异（P 0.05，表1）。 2.2 临床疗效 （1）他克莫司组：在治疗的第3个月末时，17例患者中有5例完全缓解（29%），8例部分缓解（47%），总有效率76%，无效4例（24%）；在治疗的第6个月末时，完全缓解为11例（64.7%），部分缓解4例（23.5%），总有效率88.2%，无效2例（11.8%）。（2）传统疗法组
15、：在治疗的第3个月末时，16例患者中有2例完全缓解（12.5%），4例部分缓解（25%），总有效率37.5%，无效10例（62.5%）；在治疗的第6个月末时，有5例完全缓解（31%），5例部分缓解（31%），总有效率62.5%，无效6例（37.5%，图1）。 图1显示治疗3个月时，他克莫司组的有效率明显高于传统疗法组（76.0% vs 37.5%，?字2=5.125 , P =0.024)；治疗6个月时，他克莫司组的有效率高于传统疗法组（88.2% vs 62.5，?字2=1.736 , P =0.188），但两组间无统计学差异（P 0.05）。 2.3 观察指标变化 他克莫司组患者在3个月末水肿已消退，尿蛋白在3个月末明显下降，6个月末下降更显著；而血尿出现率在3个月末由76%下降为35%，在6个月末已降为6%；血清白蛋白和HB在治疗3个月后即升至正常，血清ANA阳性率（%）在治疗6个月有明显减少，血清抗ds-DNA阳性率（%）在治疗3个月后即明显降低，6个月后降至12%。SLEDAI在治疗3个月后明显减少，6个月后减少更显著。与传统疗法组比较，在治疗3个月后，他克莫司组在水肿消退、尿蛋白下降、血ALB升高及SLEDAI减少诸方面均有显著差异（P 0.05)；在治疗6个月后，他克莫司组在水肿消退、尿蛋白下降、血尿出现率下降及SLEDAI减少诸方面与传统疗法组比
