丙泊酚的全身麻醉作用及氯丙嗪的增强麻醉作用

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1、机能实验学实验设计大纲实验名称:丙泊酚的全身麻醉作用及氯丙嗪的 增强麻醉作用课题来源:自选设计班级:04级临床本科乙班设计人员:曾黎杨培波王栏霖莫平强设计日期:2006-10-02指导老师:张晓荣成成都医学院实验技术教研室2006年制一、实验设计的目的与意义,国内外研究现状,存在的问题,解决问题的 思路。目的与意义:本实验的目的在于探讨氯丙嗪增强麻醉作用与丙泊酚的麻醉作 用,为临床使用丙泊酚麻醉提供实验依据,具有十分重要的意义。国内外现状:(1)丙泊酚具有起效快,作用时间短,苏醒迅速完全,不良反 应少,不留后遗症,剂量易于掌握等优点(2)氯丙嗪用于麻醉给药。(3)丙泊酚 的麻醉作用机制尚不十分

2、清楚。有研究表明,丙泊酚麻醉、抗惊厥和神经保护等 特性,与其对电压依赖性Na+通道的阻断作用有关。该药可能优先与Na+通道的非 活性部位发生作用,而阻断了该通道lo (4)Concas通过电生理和生物化学方面 的研究表明,丙泊酚可能与其他麻醉剂相似,与l氨基酸受体复合物发生相互作 用,而产生麻醉作用2. 5本品通过激活GABA受体氯离子复合物,发挥 镇静催眠作用。临床剂量时,丙泊酚增加氯离子传导,大剂量时使GABA受体脱敏 感,从而抑制中枢神经系统,产生镇静、催眠效应,其麻醉效价是硫喷妥钠的1. 8 倍。起效快,作用时间短,以2. 5mg/kg静脉注射时,起效时间为3060秒,维持 时间约10

3、分钟左右,苏醒迅速、醒后无宿醉感。6能抑制咽喉反射,有利于插 管,很少发生喉痉挛。对循环系统有抑制作用。言本品作全麻诱导时,可引起血 压下降,心肌血液灌注及氧耗量下降,外周血管阻力降低,心率无明显变化。丙 泊酚可使血压下降,其降压程度在有些病人超过40%,用于年老体弱、心功能不 全患者血压下降尤为明显,剂量应酌减,静脉注射速度应减慢。存在的问题:该药目前的研究问题主要集中于更好地临床用药和弄清作用机 制。丙泊酚单剂量给药时麻醉诱导时间随剂量和给药速度的增大而减少,用于人 体麻醉时,给药剂量在13mg/kg时,麻醉维持时间随剂量增大而延长。解决问题的思路:氯丙嗪有增强麻醉的作用,丙泊酚通过激活G

4、ABA受体 氯离子复合物,发挥镇静催眠作用,麻醉作用时间随着剂量的增加而增加,现用 丙泊酚与氯丙嗪合用会增强麻醉的效果。参考文献:1 Ratnakumaril, Hemmings HC. Inhibition by Propofol of 3H -Batrachot oxinin-A20-a-be-nzote Binding to Vlotage Dependent Sodium Channels in Rat C optical Synatosomes.Br J Pharmacol:1996,119(7) : 14982 Prout K, Emmett JC, Fail J, et al.

5、A Study of the Crystal and Molecular Structures of Phenols with only Intermolecular Hydrogen Bonding. J Chem Soc Perki n Trans II, 1988, (3) : 2653 张晓,荣成机能学实验成都医学院.20064 杨宝峰,苏定冯药理学人民卫生出版社.第六版.20035 k法里等医学生理学科学出版社.20056 辛志伟等药理学实验指导成都医学院.20067 张励才张建一等麻醉学人民卫生出版社.第六版.2003二、实验设计方案:实验设计的目标与拟解决的主要问题,统计设计,动

6、物设计,方法设计,技术路线,预期结果,可行性分析,工作时间安排。(一) 实验设计目标,拟解决的关键问题设计目标:通过探讨对比联合用药与单一用丙泊酚麻醉兔子的各项生理指标, 来探讨氯丙嗪是否能增强麻醉作用而作为一种较理想的麻醉增强剂来用于临床辅 助麻醉。拟解决的关键问题:麻醉模型的制备。对试验性麻醉的模型进行分组与实验结 果分析。(二) 实验设计1、实验动物设计我们选用家兔作为实验动物,有以下几点理由:1) 、家兔易得到,容易饲养,在科研工作中被广泛利用。2) 、家兔的各项生理指标和人相近,实验结果容易被临床采用。3) 、易于得到样品,能在称重过程中减少实验误差。2、实验专业设计选用家兔作为实验

7、动物,给予实验麻醉药品,观察对实验动物的麻醉作用,观 察兔子痛觉反射,角膜反射,肌肉紧张度等实验指标。3、实验统计设计实验统计设计中应始终贯彻随机、对照、重复三大原则。(1) 随机:选正常成年健康重相近的家兔15只,将15只家兔按体重由小变 大编号后,从随机数字表中查取随机数字,依次抄录于家兔编号下。具体方法: 动物编号为1一15号,随机数字从21行第一个数字开始接着抄写15个,按照 能被3除的规律:不余到甲组,余1到乙组,余2到丙组,每组5只。得结果 如下:动物编号:1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15随机数字:35 55 21 64 05 35 92 28

8、 65 27 9 52 66 51 7 所属组数:乙甲丙甲乙乙乙甲乙丙丙甲丙丙甲2 4 8 12 15号为甲组,3 10 11 13 14号为乙组,1 5 6 7 9 号为丙组。(2) 对照:本组实验做了空白对照和实验对照,在前面的专业设计里己经提 及。(3) 重复:本实验采用的是每实验小组有5只家兔,具有一定的重复性。(4) 统计数据收集:本实验搜集计量资料,初步确定对各组实验数据的比较 分为实验值和基础值比较。表1-1 实验数据收集记录表甲组iv生理盐水1.2ml/kg兔号体重药物剂量 用药后麻醉时间痛觉角膜肌肉紧痛觉角膜肌肉紧出现麻醉 反射反射 张度反射反射张度时间时间12345乙组iv

9、全麻醉量丙泊酚兔号体重药物剂量 用药前用药后 麻醉时间痛觉角膜肌肉紧痛觉角膜肌肉紧出现麻醉 反射反射张度反射反射张度时间时间2345丙组iv半麻醉量丙泊酚和0. 12kg/ml氯丙嗪兔号体重药物剂量 用药后麻醉时间痛觉角膜肌肉紧痛觉角膜肌肉紧出现麻醉 反射反射 张度反射反射 张度时间时间12345表2-2实验数据统计表痛觉反射兔号合计明显不明显无甲组 乙组 丙组合计角膜反射兔号合计明显不明显无甲组 乙组 丙组 合计肌肉紧张度兔号明显合计不明显无甲组 乙组 丙组 合计(5)统计数据分析本实验采用计量资料来测定各种指标的数值,现规定判断标准如下:痛觉反射:注射药品后出现明显的痛觉反射为1分,缓慢出

10、现痛觉反射为2分, 基本不出现痛觉反射为3分。角膜反射:注射药品后出现明显的角膜反射为1分,缓慢出现角膜反射为2分, 基本不出现角膜反射为3分。肌肉紧张度:注射药品后肌肉紧张度强的为1分,缓慢出现肌肉松弛的为2分, 肌肉紧张度低的为3分。通过三组间实验数据比较完全随机单因素分析,三组间实验数据比较行完全随 机单因素方差分析,组间两两比较行q检验,乙丙组进行t检验,均以0.05作为 显著性检验水准。实验数据记录如表2-2。三组间实验数据比较行完全随机单因素 方差分析,如各组生理系数总体均值的比较,其方法如下:(1)建立检验假设HO: =(各组生理系数总体均值相等)。H1: 1、/2不等或不全相等

11、,a=0.05。(2)计算统计量利用统计学专业软件SPSS做One-way AN OVA。(3)查F值表,确定P值,得出结论。乙丙组模型形成生理系数行两样本比较t检验,如乙与丙组之间模型形成生理 系数的比较,其方法如下:(1)建立检验假设H0:(两组生理系数总体均值相等)。H1: 1、/2不等或不全相等,a=0.05。(2)计算统计量J A2、x2=n 21I HrIIcJ(3)查t值表,确定P值,得出结论。通过分析其生理系数的差别来判断麻醉 效果,探讨氯丙嗪增强麻醉效果的作用4、实验方法设计丙组注射半麻醉量丙泊酚和氯臀观察麻醉效果实验技术方法(1) 随机抽样:随机15只正常的家兔,并分别编号

12、,再随机平分成三组,并 称重(2) 实验分组:15只生长正常的家兔,顺序编号为甲、乙、丙兔,三组用 药剂量不同时,每组情况作为对照,比较。(3) 预备组实验处理:随机另取5只正常家兔作为测定实验药品丙泊酚用量, 己知人用量为2mg/nil,通过人与动物用药量的折算系数表算得4.6mg/ml,设 定实验用药梯度0. 2mg/ml,即分别设定用药量为4. 2mg/ml 4. 4mg/ml 4. 6mg/ml 4. 8mg/ml 5. Omg/ml,注射这5只家兔,如果出现麻醉症状,选择麻醉状态最好时 的浓度为实验用量。如果没有出现,就加大浓度梯度,直到选出麻醉效果最好的浓 度为止。(4)处理措施:

13、分别给各兔注射药物。甲兔:注射生理盐水1.2ml/kg乙兔: 静脉注射半麻醉量丙泊酚,丙兔:先注射iv氯丙嗪(2. 5%氯丙嗪0. 12ml/kg体重), 后再加上半麻醉量丙泊酚。注:麻醉时注意抑制呼吸和心肌收缩等副作用,不宜麻醉过深使兔子致死。将观察并记录实验结果到表1-1。(三) 可行性分析:现在实验动物麻醉程度的好坏具有很大的价值。此实验并不复杂,方法步骤简 便可行,加之该实验需要的家兔来源广泛,所用的药品试剂实验室都能提供,故可 行性高。(四) 预期效果:1、为临床上进一步研制有关增强麻醉的药物提供实验依据。2、为临床更好的应用丙泊酚达到麻醉效果提供可靠依据。(五) 实验设计工作时间安排:1、取药需要到准备器材大概需要0. 5min2、注射药品到观察大概需要2. 5h3、共计3小时左右三、完成实验的条件:主要的仪器设备,实验动物,实验药品。1、仪器设备情况:51111注射器2支,1ml注射器1支,婴儿磅秤,手表,5号 针3个。2、实验动物情况:20只正常家兔3、药品试剂来源:丙泊酚或丙泊酚注射液,2. 5昵氯丙嗪

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