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1、食管癌根治术中用5-氟尿嘧啶缓释剂植入的应用【摘要】 目的 评价5-氟尿嘧啶(5-FU)缓释剂在食管癌术中的临床疗效。方法 对261例食管癌拟手术者采用配对设计分为两组，缓释剂组135例，患者于食管根治术中用5-氟尿嘧啶缓释剂局部化疗及术后行常规化疗;对照组126例，于食管癌根治术后行常规化疗(5-氟尿嘧啶+丝裂霉素+顺铂)。两组患者均随访2年，观察其不良反应、肿瘤复发率及患者死亡率。结果 与对照组患者相比，缓释剂组患者无明显不良反应，肿瘤复发少，患者死亡率低。结论 术中5-氟尿嘧啶缓释剂效果明显，能减少复发和转移，患者耐受性良好，可望提高食管癌根治术后的疗效。 【关键词】 缓释剂;5-氟尿嘧
2、啶;食管癌根治术【Abstract】 Objective To evaluate the clinical efficacy of sustained-release5-fluorourail implantation in the treatment of esophageal carcinoma.Methods Two hundred and sixty one cases of esophageal carcinoma were divided into two groups randomly. During the radical resection of esophageal car
3、cinoma, sustained-release5-FU implantation and routine chemotherapy was performed in 135 cases. The remaining 126 cases were treated with routine chemotherapy after radical resection. Patients in the two groups were followed up for two years. The adverse reaction, tumor recurrence rate and mortality
4、 rate of the patients were observed.Results Compared with the patients in routine chemotherapy group, the patients in sustained-release 5-FU implantation group had no obvious adverse reaction and had less tumor recurrence and low mortality rate.Conclusion Sustained-release 5-FU implantation can redu
5、ce recurrence and metastasis and can be well tolerated. It may enhance the therapeutic effect on esophageal carcinoma after radical resection.【Key words】 sustained-release; 5-FU; radical resection of esophageal carcinoma5-氟尿嘧啶(5-FU)是治疗食管癌经典一线药物，疗效确切，但口服吸收不稳定，外周静脉给药血浆半衰期较短，影响药效。本研究对我院2003年1月-2007年3月收
6、治的食管癌患者261例给予食管癌根治术中植入5-FU缓释剂，观察临床疗效及患者的不良反应。1 资料与方法1.1 一般资料 我院外科拟手术食管癌共261例，其中男143例，女118例;年龄4270岁，平均56.6岁;T13N02M0期;患者心肝肾功能正常，白细胞>4109/L,血小板>80109/L,无发热、感染、出血、脱水或酸碱、电解质平衡紊乱等异常情况，能耐受手术及化疗。根据年龄、性别、T13N02M0分期进行配对分为两组，缓释剂组(n=135)和普通化疗组(n=126)，两组间差异无显著性(P>0.05)。1.2 治疗方法 261例在食管癌根治术中均行左侧开胸食管癌切除胃
7、食管左颈部吻合术，缓释剂组所用5-FU缓释剂，在体内缓释符合一室模型20mg/kg,半衰期(t1/2)86.8918.99,24h内外周血浓度0.100.35mg/L,缓释剂组于食管癌术中,胸腔冲洗后关胸前,在残留或可疑淋巴结转移区域或可疑亚临床肿瘤病灶区将5-FU缓释剂均匀地撒在其上,所有药物均以蛋白凝胶固定,药物距吻合口>3cm,加术后常规化疗。普通化疗组常规化疗。1.3 观察指标 术后15天连续观察患者发热、胸痛、吻合口瘘等不良反应。患者出院后随访2年，观察患者生活行为状态、肿瘤复发率、死亡率等。1.4 统计学方法 采用2检验。2 结果2.1 疗效观察 术前对患者生活行为状态进行卡
8、氏评分，术后2年再次评分，缓释组卡氏评分提高20分以上者为53例(62.4%)，普通化疗组卡氏评分提高20分以上者43例(56.6%)，两组术后2年的复发率、死亡率比较差异有显著性(P<0.05)。见表1。表1 两组术后复发率和死亡率比较 注：与对照组比较，*P<0.052.2 不良反应 缓释剂组135例中发热12例，胸痛8例，吻合口瘘4例;对照组126例中发热10例，胸痛7例，吻合口瘘4例，两组不良反应差异无显著性。3 讨论食管癌是常见的消化道肿瘤，中晚期根治性手术后5年内生存率在21%左右。采用手术加术前、术后放化疗等综合治疗方法，消除亚临床病灶，降低肿瘤复发可能性已成为许多学
9、者的共识。食管癌根治术后局部复发受诸多因素的影响，除肿瘤自身的生物学因素外，与病程、病变部位、术式的选择等有关。而肿瘤细胞的脱落种植和微小转移灶的残留是局部区域复发的两大重要因素1。术后辅助性化疗被公认能够改善食管癌患者无瘤生存期和总生存率。选择有效的药物、最佳给药途径和确立最佳给药时间是决定化疗效果的关键。理想的化疗方法是药物在肿瘤局部呈特异性分布，作用时间长，有效杀灭瘤细胞，且对正常组织的毒副作用小。植入用缓释氟尿嘧啶为氟尿嘧啶的固体缓释植入剂，具有缓释和靶点的双重特性，其氟尿嘧啶的缓慢释放可持续15天以上，对于肉眼可见病灶，可以用植入针将药物植入到肿瘤内部，其在肿瘤内有效药物浓度扩散半径
10、约为36cm，是一种理想的局部化疗制剂。5-FU可以抑制嘧啶核苷酸限速酶-胸苷酸合成酶的活性2，全身性化疗(口服或静脉)是其最常用的给药途径。但是全身化疗到达局部的药物浓度较低，连续使用可出现骨髓抑制、白细胞减少和黏膜炎症等毒副作用，因刺激性可导致静脉炎或动脉内膜炎，限制了其使用剂量和周期。本研究的5-FU缓释植入剂采用氟尿嘧啶做原料，生物组织相容性好的医用高分子聚合物做骨架，是一种新型长效的5-FU缓释制剂，植入体内后，体液逐层渗入药粒微囊，溶解膜内的药物，在膜内形成高浓度，在浓度梯度的作用下向膜外扩散(即渗透-扩散机制)，释药时间的长短由膜层数控制，同时，微囊之间的药物可在骨架的控制下产生
11、较快的释放，形成开始时的冲击浓度，这种给药方式使全身正常细胞药量负荷很少，从而将5-FU的毒性控制在最小范围。有研究表明，植入5-FU缓释剂具有明显的区域性化疗的药动学优势和显著的药学结果，能促使癌细胞变性坏死，促进癌细胞凋亡3。本研究中，联合化疗组患者根据肿瘤生长部位及淋巴引流途径，在术中可能残留肿瘤细胞的可疑区域。手术未能切除的病灶及微小的转移肿瘤病灶植入5-FU缓释剂，可长期稳定地释放5-FU，使食管癌的区域局部药物浓度相对较高，且延长了药物与靶点作用时间;与普通化化药相比，未见明显不良反应，说明术中植入5-FU缓释剂安全可靠，且操作简单，不增加手术难度，值得推广。【参考文献】 1 Ne
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