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1、有毒本草的现代研究目 录摘要2关键词21 取得的研究成果211物质基础研究渐趋深入212炮制研究进一步深入313毒理学研究成果颇丰314配伍应用科学内涵得到揭示4141配伍后减毒增效研究41411 对毒性成分的抑制达到减毒增效的目的41412相互发生化学反应，中和毒性成分达到减毒增效目的4142机体内配伍药物代谢研究515辨证研究规律引人注目52结语5参考文献6有毒本草的现代研究摘要 本文阐明了有毒中药的概念,论述了有毒中药毒效相关性基础研究的意义,总结了有毒中药毒效相关性基础研究的现状,为日后的中药有毒成分的处理和学习提供了资料与拓展平台。关键词有毒中药 毒理学 药理学 现状有毒中药的应用和
2、研究历史久远，中医药界从未停止过对有毒中药相关问题的探索。从现存最早的药学专著神农本草经提出有毒、无毒中药概念始，历代医家都对中药毒性理论作了较多补充。时至近代，随着西方化学、毒理学等现代科学的融入，有毒中药研究取得了更加瞩目的成就，促进了中药鉴定学、中药化学、中药药理学、中药炮制学等分支学科的奠立与发展。1 取得的研究成果11物质基础研究渐趋深入近代以来，化学、毒理学等现代科学技术与方法逐渐被运用到有毒中药的研究中，特别是近年来，随着天然药物分离技术的进步、溶剂学的发展，对有毒中药成分的提取变得越来越容易；借助紫外光谱、核磁共振、高效液相色谱等分析方法，对有毒中药成分的鉴别越米越趋深入、细致
3、。如巴豆分析出的已知成分包括巴豆油、巴豆苷及生物碱等等，不仅如此，甚至还对基于相同极性分离的物质成分群作了更为深入的分析，如经研究证实巴豆油中含有26种组分1、乌头不同种属含乌头碱成分多达12种2。这些都为有毒中药毒效物质基础研究起到了示范作用。通过较多相关研究的积累，中医药界对有毒中药成分有了一定规律性的认识。中医药界认识到，当有毒中药中成分(或其组合)仅产生毒副反应，而无药效时，在应用该药前，应尽可能将这类成分(或组合)予以剔除或促使其发生性质转化，如半夏、白果、苍耳子等：当有毒中药有毒成分既具毒性又有药效时，当注意化毒为效，尽量趋利避害，如川乌、草乌、雪上一枝蒿及巴豆等。运用传统炮制、药
4、物配伍，借助生物化学、有机化学、物理化学等学科技术与方法对有毒成分的理化件质进行干预(如稀释、破坏及转化固有毒性成分等)，达到调整毒性含量、安全有效用药的目标，如乌头双酯型生物碱转化为氨基醇类生物碱等，实现有毒中药的小毒或无毒化3；再如巴豆通过淀粉稀释或直接提取来控制巴豆油含量，皆可实现增效减毒的目的4。12炮制研究进一步深入炮制是解决有毒中药增效减毒的重要手段之一。通过炮制，不仅可降低或消除药物的毒副作用，保证用药安全，还可使有毒中药在中医理论指导下，实现辨证用药最佳化，并进而提高临床疗效。经过历代中医药家的潜心研究，有关炮制辅料、溶剂，炮制工艺，炮制机理等方面的内容更加丰富，中药炮制理论得
5、到了长足的发展。根据过往有毒中药物质基础研究的成果，针对有毒而无效成分，常常采用理化性质改变化学属性或提取分离相关物质，以实现减毒目的，如白芥子含有的芥子酶，通过清炒方法加以破坏，保存其有效成分白芥子苷5。对有毒又有效的成分，通过促进成分转化或适当控制摄入剂量，实现减毒增效目的，如川乌等毒效部分经过炮制实现了成分的部分转化6；巴豆等进行淀粉稀释后保证了用药的安全有效等。此外，过往研究还结合古代文献及科学最新发展，在证实古代炮制方法具有合理性、先进性，并揭示其机理基础上，有些研究者还对有毒中药炮制工艺作了较多合理的改进，甚或创新。如郑建涵利用化学分析法、碘量法等分析代赭石不问炮制品中Ca2+、F
6、e2+、As3+，的含量变化，通过实验数据证实，煅醋淬法较煅水飞法除砷的效果好，不但降低毒性，而且有效成分最易煎出7。李英霞等对千金子种仁及种皮中脂肪油含量及薄层色谱进行了比较研究发现，不去种皮可更多的保存千金子中的有效成分。813毒理学研究成果颇丰通过机体对有毒中药毒性反应的研究，初步阐明了某些有毒中药不|同毒性成分的毒理作用及不同毒性成分具有的特征性毒性。如生物碱主要是使中枢神经和周围神经兴奋，进而出现麻痹，还可直接作用于心脏，提高心肌兴奋性9。杜颖10等报道，长春新碱可造成神经干损伤，使下肢无力或无法控制：含苷类有毒中药，依据毒理作用和不同作用部位，分为强心苷、含皂苷、含氰苷、含黄酮苷等
7、11；含萜及内酯类中药主要是对局部具有刺激作用，对中枢神经系统产生抑制12。此外，含无机矿物质有毒中药，如砷、汞和铅等重金属化合物亦有各自毒性特征13。毒理学研究的进一步深入，还为安全用药提供了重要依据。如石会丽等14研究表明，土贝母对实验性宫颈癌、实体瘤S180、肝癌H22均有显著抑制作用，但其煎剂对亚硝酸肌氨酸乙酯诱发的小鼠胃增生及癌变，不但无抑制作用，而且可能有促癌作用。金畅等15研究结果表明苦参碱对人宫颈癌Hela细胞有抑制作用，并呈剂量和时间依赖性。这些研究结果都为用药安全提供了重要参考。通过深入的毒理研究，开始涉猎对中药中有毒成分的开发和利用。如蟾酥治流感、作浸润麻醉用。巴豆油提取
8、后被制成酚-巴豆油化学脱皮方，用于整形美容及皮肤抗老化16 。14配伍应用科学内涵得到揭示141配伍后减毒增效研究1411 对毒性成分的抑制达到减毒增效的目的通过配伍，对有毒中药毒性成分达到牵制，减弱其毒副作用。如白芍与川乌的配伍，其配伍后镇痛作用、抗炎作用等均明显强于川乌、白芍单用。而毒理研究发现，川乌与白芍配伍后，其LD50升高，通过使乌头碱煎出量减少，芍药苷煎出量的增加，为配伍可解川乌毒提供了依据17。1412相互发生化学反应，中和毒性成分达到减毒增效目的。通过对有毒中药毒性成分转化，使得理化性质发生改变。如附子与大黄配伍，现代研究表明大黄所含鞣质与附子中含有的有毒物质乌头碱结合，生成不
9、为肠道所吸收的鞣酸乌头碱盐，从而使其毒性降低18-19142机体内配伍药物代谢研究目前研究毒效、药效更多是体外实验加以证实，但中药在酸碱等环境，多种体内生物酶参与下，也可能导致毒效、药效的变化。有学者用川乌、防己配伍水煎液，灌胃给药，其LD50明显大于单味川乌水煎液，其配伍后，药物成分分析示乌头碱含量明显降低。但腹腔注射时乌防配伍未见减毒作用，甚至有毒性增加的趋势，可能由于机体内各种酶、酸、碱的影响，取得增效减毒效果20。这些都说明有毒中药配伍效应是机体共同参与的结果。15辨证研究规律引人注目中医强调辨证论治，根据药物的寒凉温热，疾病的寒热虚实，证候的轻重缓急，进行辨(病)证应用有毒中药。而中
10、医的证是机体一类病例状态的高度概括，在不同的证状态下药物毒性与副作用不同甚或大相径庭，那么不同试验对象、不同状态等，毒效、药效反应有无不同。同时健康动物对药物的反应，在质或量上，往往与病理生理状态动物的反应不同；不同病理生理状态动物，可能显示完全不同的药物反应21。如中药附子在用于寒证与热证时，毒性相差很远：另如洋地黄对正常人与心衰病人的毒性相差甚大22，由此而发展出“疾病药动学”“群体药动学”等分支研究23-24。这些不同病证药效、毒效及毒理等研究成果使得学者的思路与方法开始进行转变，参以中医辨(病)证基础上，借助现代科技开展研究已引起学界的注目。如借助代谢物组学的优势，观察生物样品体内变化
11、，发现毒性的化学或生物标志物25，从而动态地研究生化过程中内源性和外源性代谢物对毒性的影响；将毒代动力学和毒性研究同时平行进行研究，即在毒代动力学研究中平行设立毒性观察的卫星组26等等。这些都为辨证研究有毒中药进行了有益的探索。2结语中医药理论体系强调辨证论治，以整体的、动态的、辨证的观点把握疾病。中药与中医自古相辅相成，有毒中药研究的思路也当借助中医的整体观、动态观、辨证观思维。在中医药理论指导下，进行多学科、多层次、多角度研究，做到既有中医药的思想，又有相对的客观指标，对中医药创新体系建立，中医药现代化、国际化无益是大有裨益。随着对更多有毒中药毒性研究的铺开，将逐步对有毒中药的相关传统理论
12、作出科学论证，进一步揭示蕴含其中的更多科学内涵，完善对有毒中药药性的认识，推动有毒中药研究全面、深入的研究，开创有毒中药研究新的篇章。参考文献1 梁英，潘英明巴豆种子油的GC-MS分析J光谱实验室，2004，19(6)：748-7502 周先礼，简锡贤，王锋鹏瓜叶乌头中生物碱成分的研究J天然产物研究与开发，2002，14(5)：143 李文兰，王艳萍，范玉奇中药乌头的实验研究J哈尔滨商业大学学报，2006，22(4)：144 刘宝红，候晓燕，方洁对巴豆炮制沿草的刍议J中华现代中西医结合杂志，2004，1(4)：3765 梁燕，赖庆水，刘强炒制对白芥子中芥子碱硫氰酸盐含量的影响J南方医科大学学报
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