骨髓移植的意义和机理及方法

骨髓移植的意义和机理及方法骨髓移植简介骨髓移植，简单地说就是将正常的骨髓移植到病人不正常或失去造血功能的骨髓里，恢复 病人的造血机能骨髓移植依骨髓来源不同分为异体骨髓移植与自体骨髓移植，异体骨髓移植供髓者为病人 兄弟姐妹或其他近亲家属，而自体骨髓移植其供髓者却是病人本身，当病人以化学治疗达到 缓解时，将病人骨髓抽取处理後冷冻起来，再於适当时机进行骨髓移植近年来由於药物之发展，对於骨髓排斥与植体对抗宿主疾病之控制已有相当的进步，世界 上已有不少骨髓移植中心使用非亲属供髓者，只要人类白血球抗原相同亦可以作为供髓者 目前已有不少成功的病例，成绩不错骨髓移植又称骨髓造血干细胞移植当骨髓极度缺少正常的造血干细胞而引 起骨髓功能衰竭时，补充正常的造血干细胞就能恢复其正常功能;当骨髓中出现 大量异常克隆的细胞时会影响骨髓的正常功能，危及生命，若将异常细胞尽量消 灭，随后植入正常的骨髓造血干细胞就可挽救病人生命因而骨髓移植的基本原 理就是使功能正常的干细胞在病人体内植活，以取代原来有病或有缺陷的干细 胞，进而重建病人的造血功能和免疫功能输入的骨髓细胞必须是受者在免疫学上能接受而不互相排斥的人体的组织相 容系统，亦即HLA系统各位点(A、B、C、DR)相合是骨髓移植成功的关键，可用 血清学及混合淋巴细胞培养的方法证实，现在更可从分子生物学水平即基因方法 测定证实。

1、 ①BMT时机选择：第一次缓解期的BMT疗效优于第二次缓解期Brotint等(1988) 比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果，发现第一次缓解期BMT后患者5年 复发率为21%±11%, 5年无病存活率46%±9%,第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存 活率则分别是56%及22%IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果因此，急性白血病患者 宜在第一次完全缓解期进行BMT2、 疾病本身的性质：BMT疗效与分型的关系不甚明确，似乎是③AML疗效优于ALL 对于ALL患者，下列指标可以认为是高危因素：1)年龄小于2岁或大于15岁，初诊时周围血白细胞＞50xl09/L；(2) 有中枢神经系统白血病；(3) T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL；(4) 对AML患者，初诊时白细胞计数＞75x109/L，或为M4、M5患者，预后差3. 患者的年龄及一般情况：年龄越大，脏器功能越差， BMT 后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大因此对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎，50岁以上一 般不再进行异基因骨髓移植骨髓移植类型一、 同种②异基因骨髓移植 是指将HLA相同的其他正常人的骨髓(不包括同 卵孪生)移植到受者的体内，使其生长繁殖的一种治疗方法，目前大多骨髓移植 皆指此而言。

供髓者主要来自病人的兄弟姐妹，约1/4HLA可能相同，而无亲缘 关系者间HLA相同的机会很少供髓者在全麻下从髂骨后上棘突作骨髓穿刺，抽 取约700〜800ml混有血液的骨髓，经肝素抗凝并制成单细胞悬液，静脉输入到 已经经过大剂量化疗和放疗预处理的病人体内(输入的细胞数至少应达到 3X105/kg),在无菌室内2周后病入骨髓开始出现造血现象，以后逐渐增多，使 供者的干细胞植活成功而重建骨髓造血功能二、 同基因骨髓移植 是指受者与供者基因完全相同的移植，在人类中只有 同卵孪生子之间的移植是同基因骨髓移植，是最理想的骨髓移植，疗效高，但此 种移植的机会非常少移植方法与异基因骨髓移植相同三、 自体骨髓移植 即完全缓解的白血病患者或实体瘤患者(最好未侵犯骨髓) 抽取自身骨髓冻存后，进行强烈化疗和放疗，以最大限度地杀伤瘤细胞，然后将 自体骨髓回输(白血病患者的骨髓最好在体外净化)，此方法不会有移植物抗宿主 病(GVHD)，但疗效似不如异基因骨髓移植好骨髓移植的并发症骨髓移植最大的并发症为感染(Infection)与植体对抗宿主反应疾病(GVHD)，由於病人在接 受骨髓移植前，必须先接受超大量的化学药物或合并全身性放射线电疗，因此病人在新骨髓 长出来以前，几乎处於无免疫力状态，随时都可能招致细菌或是病毒的感染，然而目前由於 无菌室之使用或应用反隔离措施，以及新抗生素之发明与抗病毒药物Acyclovir之使用，在 感染方面，已使大部分细菌或滤过性病毒的感染得到预防与控制，然而对於巨细胞病毒 (CMV )所引起间质性肺炎以及霉菌感染的治疗仍有待进一步之研究发展，至於植体对抗宿主 反应疾病，主要发生於异体骨髓移植，而自体骨髓移植因使用自己的骨髓，发生植体对抗宿 主反应疾病的机会可说是微乎其微，对於异体移植所发生的植体对抗宿主反应疾病的预防与 控制，目前已有环抱子素(Cyclosporin)、类固醇(Methylprednisolone)及一些免疫抑制剂可作 有效的预防与控制；近年来一些免疫抗体如抗胸腺细胞球蛋白等的使用，对於顽固性植体宿 主对抗反应疾病也有一些疗效，虽然新药物的发展使得感染与植体对抗宿主反应疾病的控制 有长足的进步，然而这两种并发症仍是目前骨髓移植失败最大的原因，有待进一步之研究总之，骨髓移植已成为许多血液疾病与血液肿瘤救命不可或缺的治疗方式，传统的化学疗 法虽然可以使得不少病人达到缓解的地步，可是大部份的病人仍走向复发的途境，而骨髓移 植虽然是一种「置之死地而後生」的治疗方式，它却提供了病人「重新作人」的一线生线 骨髓移植的意义骨髓移植可以治疗疾病，如：1. 急性白血病2. 慢性粒细胞白血病3. 恶性淋巴瘤4. 多发性骨髓瘤5. 骨髓增生异常综合症（MDS）6. 重型再障（ SSA）7. 其他：遗传性免疫缺陷病，珠蛋白生成障碍性贫血等注释① BMT（Bachelor of Medical Technology 临床检验学士② 异基因骨髓移植（1970年代以来临床应用，已取得很大的成功③ AML : acute myelocytic leukemia 即急性髓细胞白血病，是一类白血病的总称，临床中急性骨髓系白血病可 分为 M0~M7 一共 8 种。