第二部分 预防用生物制品一、注册分类1、未在国内外上市销售的疫苗2、 DNA疫苗3、 已上市销售疫苗变更新的佐剂4、 由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗5、 采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）6、 已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗7、 采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗8、 与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗9、 更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗10、 改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗11、 改变给药途径的疫苗12、 改变国内已上市销售疫苗的剂型，但不改变给药途径的疫苗13、 改变免疫剂量或者免疫程序的疫苗14、 扩大使用人群（增加年龄组）的疫苗15、 已有国家药品标准的疫苗二、申报资料项目1、综述资料1）新制品名称；（2）证明性文件；（3）选题目的和依据；（4）药品说明书样稿、起草说明及参考文献；（5）包装、标签设计样稿2、研究结果总结及评价资料3、生产用菌（毒）种研究资料1）来源和特性：生产用菌（毒）种的来源、可用于生产的研究资料或者证明文件、 历史（包括分离、鉴定和减毒等），特性和型别、对细胞基质的适应性、感染性滴度、抗原 性、免疫原性、毒力（或者毒性）等研究；（2）种子批：生产用菌（毒）种原始种子批、主代种子批、工作种子批建库的有关 资料，包括各种子批的代次、制备、保存，生产用工作菌、毒种种子批的检定报告，检定项 目包括外源因子检测、鉴别试验、特性和型别、感染性滴度、抗原性、免疫原性等；（3）传代稳定性：确定限定代次的研究资料，检定项目参见种子批的检定项目；（4）中国药品生物制品检定所对生产用工作种子批的检定报告。
4、生产用细胞基质研究资料1）来源和特性：生产用细胞基质的来源、可用于生产的研究资料或者证明文件、 历史（包括建立细胞系、鉴定和传代等），生物学特性、核型分析、外源因子检查及致肿瘤 试验等研究；（2）细胞库：生产用细胞基质原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库建库的有关资 料，包括各细胞库的代次、制备、保存，对细胞库进行全面检定，检定项目包括生物学特性、 核型分析及外源因子检查等；（3）传代稳定性：确定使用的限定代次，检定项目参见细胞库的检定项目，并增加 致肿瘤试验；（4）中国药品生物制品检定所对生产用细胞基质工作细胞库的检定报告；（5）培养液及添加成份的来源、质量标准等涉及牛源性物质的，需按国家药品监 督管理局的有关规定提供相应的资料5、生产工艺研究资料1）疫苗原液生产工艺的研究：优化生产工艺的主要技术参数，包括细菌（或者病 毒）的接种量、培养条件、发酵条件、灭活或者裂解工艺的条件、活性物质的提取和纯化、 对人体有潜在毒性物质的去除、结合疫苗中抗原与载体的结合工艺、联合疫苗中各活性成份 的配比和抗原相容性研究资料等，提供投料量、各中间体以及终产品的收获量与质量等相关 的研究资料；（2）制剂的处方和工艺，并提供确定依据；辅料的来源及质量标准。
6、产品质量研究资料1）产品的质量标准和检定结果，包括联合疫苗、结合疫苗中各单组份的质量标准 和检定结果；（2）检定方法的研究以及验证资料；（3）产品抗原性、免疫原性和动物试验保护性的分析资料；（4）生产过程中加入对人有潜在毒性的物质，应提供生产工艺去除效果的验证资料， 制定产品中的限量标准并提供依据；（5）动物过敏试验研究资料；（6）与同类制品比较研究资料；（7）抗原组份、含量、分子量、纯度的测定，特异性鉴别，以及非有效成份含量（或 者残留量）等的检测等；（8）制品的动物安全性评价资料；（9）采用DNA重组技术生产的疫苗，应参照治疗用生物制品要求7、 制造及检定规程草案，附起草说明和相关文献8、 临床研究申请用样品的制造检定记录9、 初步稳定性试验资料10、 生产、研究和检定用实验动物合格证明11、 临床研究计划及研究方案12、临床前研究工作总结13、 国内外相关的临床研究综述资料14、 临床研究总结报告，包括知情同意书样稿、伦理委员会批准件15、 临床研究期间进行的有关改进工艺、完善质量标准等方面的工作总结及试验研 究资料16、 确定疫苗保存条件和有效期的稳定性研究资料17、 对审定的制造和检定规程的修改内容及其修改依据。
18、 连续3批试产品的制造及检定记录三、申报资料项目的说明1、 申请临床研究报送资料项目1〜11 ；完成临床研究后报送资料项目1、2和12〜 18；申请新药证书报送资料项目1、2和12〜172、 综述资料：（1）新制品名称：包括通用名、英文名、汉语拼音、命名依据等新制定的名称， 应说明依据；（2）证明性文件包括：① 申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认 证证书复印件；② 申请的生物制品或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态的说明，以及对 他人的专利不构成侵权的保证书；③ 申请新生物制品生产时应当提供《药物临床研究批件》复印件；④ 直接接触制品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包 装材料和容器注册证》复印件；（3） 立题目的与依据：包括国内外有关该制品研究、上市销售现状及相关文献资料 或者生产、接种使用情况的综述；对该品种的创新性、可行性等的分析资料；（4） 药品说明书样稿、起草说明及参考文献，包括：按照有关规定起草的药品说明 书样稿、说明书各项内容的起草说明，相关文献或者原发厂最新版的说明书原文及译文3、 关于资料项目11、12临床研究计划和临床研究方案内容，参照相应的技术指导 原则。
4、 细菌疫苗一般可免报资料项目45、 资料项目6（6）包括：（1） 与原疫苗的比较研究；（2） 与已上市销售疫苗的比较研究；（3） 联合疫苗与各单独疫苗的比较研究6、 组份疫苗、无细胞疫苗、裂解疫苗等应提供资料项目6（7）的资料7、 资料项目6（8）的说明：（1） 对类毒素疫苗或者类毒素作为载体的疫苗应提供毒性逆转试验研究资料；（2） 根据疫苗的使用人群、疫苗特点、免疫剂量、免疫程序等，提供有关的毒性试 验研究资料四、申报资料项目表1+++++++++++++++2+++++++++++++++3++一一++++土一一一一一+4++一一++++土一一一一一+5 (1)++++++++++一一一一+5 (2)++++++++++++一一+6+++++++++++++++7+++++++++++++++8+++++++++++++++9+++++++++++++++10+++++++++++++++11+++++++++++++++12+++++++++++++++13+++++++++++++++14+++++++++++++++15+++++++++++++++16+++++++++++++++17++++++++++++++土18+++++++++++++++注：1、 + 指必须报送的资料；2、 -指可以免报的资料；3、±根据申报品种的具体情况要求或不要求，五、关于临床研究的说明1、临床试验的病例数应符合统计学要求和最低病例数的要求2、临床试验的最低病例数要求：1期：20一3 0例，11期：300例，111期：500例。
3、 注册分类1一9和14的疫苗按新药要求进行临床试验4、 注册分类10的疫苗，提供证明其灭活或者脱毒后的安全性和有效性未发生变化 的研究资料，可免做临床试验5、 注册分类11的疫苗，一般应按新药要求进行临床试验，但由注射途径给药改为 非注射途径的疫苗可免做I期临床试验6、 注册分类12和15的疫苗，一般仅需进行III期临床试验7、 注册分类13中改变免疫程序的疫苗，可免做I期临床试验六、进口预防用生物制品申报资料和要求(一)申报资料项目要求 申报资料按照《注册申报资料项目》要求报送申请未在国内外上市销售的疫苗， 按照注册分类1的规定报送资料；其它种类的疫苗均按照注册分类6的规定报送资料二)资料项目1・⑵证明性文件的要求和说明1、 资料项目1・⑵证明性文件包括以下资料：(1) 生产国家或者地区药品管理机构出具的允许疫苗上市销售及该药品生产企业符 合《药品生产质量管理规范》的证明文件、公证文书及其中文译本 申请未在国内外上市销售的疫苗，本证明文件可于完成在中国进行的临床研究后，与临床研 究报告一并报送；(2) 由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供《外国企业常驻 中国代表机构登记证》复印件。
境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中 文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件；(3) 申请的生物制品或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对 他人的专利不构成侵权的保证书2、 说明(1) 生产国家或者地区药品管理机构出具的允许疫苗上市销售及该药品生产企业符 合《药品生产质量管理规范》的证明文件，须经所在国公证机关公证及驻所在国中国使领馆 认证；(2) 在一地完成制剂生产由另一地完成包装的，应当提供制剂厂和包装厂所在国家 或者地区药品管理机构出具的该药品生产企业符合《药品生产质量管理规范》的证明文件；(3) 未在生产国家或者地区获准上市销售的，可以提供在其他国家或者地区上市销 售的证明文件，并须经国家药品监督管理局认可该药品生产企业符合《药品生产质量管理 规范》的证明文件，须由生产国或者地区药品主管机构出具三）其他资料项目的要求1、资料项目13应当报送该制品在生产国家或者地区为申请上市销售而进行的全部 临床研究的资料2、全部申报资料应当译成中文并附原文，其中文译文应当与原文内容一致3、疫苗标准的中文本，必须符合中国国家药品标准的格式。
四）在中国进行临床研究的要求1、申请未在国内外上市销售的疫苗，应当按照注册分类1的规定申请临床研究2、申请已在国外上市销售但尚未在中国上市销售的疫苗，应当按照注册分类6的规 定申请临床研究3、申请已有国家药品。