高IgE综合症综述1

《高IgE综合症综述1》由会员分享，可在线阅读，更多相关《高IgE综合症综述1（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、综述:高IgE综合征【关键词】高IgE、免疫缺陷2010年10月26日，外婆抱着小睿睿来到递铺镇卫生院接种卡介苗。 可谁也不会想到，这一剂预防针却成了小睿睿痛苦的开始。一星期后， 全身出现皮疹，奇痒无比；一个月后，腋下淋巴肿大，肺部感染；再半 个月，脖子及后脑出现多个淋巴肿大。上海市公共卫生临床中心将其诊 断为急性支气管肺炎、败血症、肺部感染、播散性卡介菌病、高IgE综 合征，病毒已经全身扩散，治愈的可能为零。高IgE综合征(HIES)，又称Job综合征，是一种临床少见的原发性免疫缺 陷病。本病以皮肤、肺等多器官复发性感染、嗜中性白细胞趋化障碍、 血清IgE升高为特征。现将该综合征的病因与发病

2、机制、临床表现、诊断 及治疗、实验室检测综述如下：HIES的病因与发病机制HIES的确切病因尚未明了。目前认为，本病的病因和发病机制可能 与下述因素有关。11 遗传因素渡道直熙认为高IgE综合征与常染色体显性遗传有关，且外显率不 完全2、引。2001年Boeck等 在1名同时患有高IgE综合征和 Saet hre-Ch ot zen综合征的7岁男孩中检测出1种新的11 bp的TWIST基因。 2002年Netea等报告l家4例高IgE综合征患者(年龄分别为38岁、37岁、 30岁和7岁)。1. 2 I型变态反应鉴于高IgE综合征患者血清IgE和外周血嗜酸性粒细胞增高，常常同 时伴有变应性皮炎等

3、疾病，因此有作者认为，I型变态反应可能参与本病 的发病机制。高IgE综合征患者血清IgE增高的原因：IgE增强因子的作 用增加：Ishizaka等的研究资料显示，鼠T淋巴细胞因子有亲同种IgE和 选择性调节IgE反应的能力。其调节IgE的因子包括增强因子和抑制因子2 种。细胞表面具有IgE的B淋巴细胞，使之分化为IgE合成细胞，在此过程 中不进行抗原的选择，合成的是特异性IgE抗体。Leung等发现，IgE调节 因子能使最近接触花粉的过敏性鼻炎患者的B淋巴细胞的IgE合成增加。 为了克服外周血中合成IgE的浆细胞(PC)数量极少而给研究带来的困难， Hors t等采用CD138MACS微珠富集

4、外周血浆细胞技术，研究了健康志愿 者、特应症患者和1例高IgE综合征患者CD138细胞(属于早期浆细胞)， 结果显示，外周血中合成IgE的CD138细胞与IgE的滴度直接相关。 抑 制性T淋巴细胞功能缺陷：体外实验结果显示，当高IgE综合征患者的淋 巴细胞与正常人的单个核细胞混合培养时，高IgE的合成受到明显的抑 制。该结果提示，高IgE综合征患者的抑制性T淋巴细胞功能存在缺陷。 动物实验结果表明，胸腺来源的TS和Th细胞均可参与IgE合成的调节。 Geha等应用单克隆技术对淋巴细胞进行研究后指出，高IgE综合征患者的 IgE的增高与B淋巴细胞功能亢进和俄T淋巴细胞功能缺陷有关。Nahori等

5、 在高IgE新生BP小鼠中研究了牛卡介苗素(BCG)对其变态反应炎症和气道 高反应性的影响时发现，通过16周的BCG疫苗滴鼻，阻断了其高Th2反应 后, BP2小鼠的变态反应炎症和气道高反应性也受到明显的抑制，尽管此 时Thl反应没有改变。Thl / TH2细胞因子和趋化因子失衡：Chehimi等对 9例高IgE综合征患者和6例对照者应用放射免疫测定、流式细胞仪和基因 array分析方法研究了相关细胞因子和趋化因子的调节特点，发现高IgE 综合征患者的IL-12过度表达，而ENA78、MCP3和嗜酸细胞趋化因子 (eo tain)等表达不足，这些异常可以解释咼IgE综合征患者的许多临床特 征。

6、HIES临床表现本病几乎在婴、幼儿期起病，常持续终身(成人起病罕见)，男女发 病大致相等， 发作无明显季节性，常无明确的过敏史，部分患者有家族 史，大多数患者有粗糙的面容、宽鼻梁、大鼻子及颊颌不相称。湿疹、 脓肿、念珠菌病、肺炎、嗜血性粒细胞增高和血清IgE水平增高是本病患 者免疫机能不良的最常见表现7 。皮肤损害非常明显，以瘙痒性丘疹为 主，可有脓疱及红斑，在身体皱折部、耳后和发际部多见，常有多发性 疖肿、毛囊炎、化脓性汗腺炎和蜂窝织炎，皮肤脓肿极为常见， 因脓肿 局部皮肤红热痛炎症反应轻微， 故有“寒性脓肿 之称。深部感染主要 发生在肺部，表现为复发性肺炎、肺脓肿、脓胸及反复感染导致的肺膨

7、 出(Pneumatocele)。此外感染性炎症还可累及眼、耳、副鼻窦、乳突、 口腔粘膜、牙周、腹膜、指甲、盆腔和关节等。Buckleg统计了20例HIES 患者，其感染部位依次为：皮肤20 / 20 ；肺20 / 20 ；耳l3/20； 眼9/ 20；鼻窦8/20； 口腔粘膜7/20；关节4/20；内脏3/20，HIES患者 深部感染除肺炎外较少见，菌血症和败血症罕见。Brestel8和Gorina等 报告HIES患者可有骨代谢异常、成骨不全和病理性小骨折，薛氏等10报 道的一例有四肢关节过伸及髌骨缺如。本病患者肺部空洞中如有曲球菌， 常可引起致命性出血Mi对此种患者需作X线随访，HIES病

8、原菌主要是金 葡菌，有时为链球菌、流感嗜血杆菌、变形杆菌、肺炎球菌感染白色 念珠菌感染较多见，主要侵犯口腔、指甲及阴道。Chamlin等新近报 告分析了8例高IgE综合征患儿的临床表现：在1岁时均有面部和头皮的脓 疱丘疹；确诊前7例有持续性外周血嗜酸性粒细胞增高， 3例有白细胞计 数增高；6例皮肤活检显示海绵层水肿、血管周围皮炎和俄明显的嗜酸性 粒细胞增多；2例发生骨折；6例反复发生肺炎，5例出现肺膨出。平均在出现症状后18个月被诊断为高IgE综合征。HIES的实验室检测HIES患儿有许多免疫方面的异常表现13( 1)所有HIES患儿血清IgE均 明显增高，用ELISA法测定血清总IgE 般均

9、超过2000Iu/ml，有个别 高达5000Iu/ml，高水平IgE比较恒定，波动一般不超过50%14。(2 )值得注意的是在多数HIES患儿血清中均可查出高水平的抗金黄色葡萄球菌 特异性IgE。(3)末梢血及局部嗜酸细胞增多。(4)抗lee的I抗体存在 叫(5)含有IgE的免疫复合物存在.(6)中性粒细胞及单棱细胞的趋化作 用缺陷，仍在体内对回忆抗原缺乏迟发型超敏反应16_(8)在体外对可溶 性抗原及同种异体抗原缺乏淋巴细胞增生反应17.HIES的诊断与治疗诊断及治疗依据下列特点，结合化脓灶中检出的金黄色葡萄球菌及 其伴发的症状，可诊断为高IgE综合征：婴幼儿期复发性皮肤、肺部 感染和寒性脓

10、肿；血清IgE显著增高(超过2 000 IU/m1)；嗜中性粒 细胞趋化性障碍。本病目前尚无特效的治疗方法。可酌情给予下列治疗 措施：(1) 抗生素的使用。需要长期应用抗生素治疗和预防本病引起的感染。 金黄色葡萄球菌感染：由于感染本病的金葡菌多数为凝固酶(+)，故应 选择半合成耐青霉素酶的青霉素(如新型青霉素11、111、邻氯青霉素等) 和第1代头抱菌素等。嗜血流感杆菌感染：可给予氨苄青霉素。真菌 感染：对于念珠菌感染可给予制霉菌素、酮康唑、氟康唑等治疗；对于 曲霉菌感染可选择伊曲康唑治疗。皮肤感染：可局部应用抗生素和类 固醇制剂。(2) 针对中性粒细胞趋化缺陷的治疗。受体拮抗剂：Mawhin

11、ney等用 西米替丁口服治疗高IgE综合征，连用3个月后中性粒细胞趋化缺陷得到 改善。在用药期间患者很少发生感染。作者指出，如果疗程达7个月以上， 疗效更好。正常人血浆：Weston等给高IgE综合征患者输注正常人血浆 (20 ml / kg)，使本病患者体内中性粒细胞趋化缺陷获得明显的改善。据 此他们提出，高IgE综合征患者血浆中缺乏某种趋化因子。但迄今该假说 尚未得到其他学者们的支持与证实。旷干扰素：Souiller等对于经常 规方法治疗无效的本病患者给予旷干扰素治疗获得一定的临床疗效。 维生素C： Friedenberg等报告，对于应用转移因子治疗后中性粒细胞趋 化缺陷无改善的高IgE综

12、合征患者，加用维生素C后，中性粒细胞趋化缺 陷获得明显的改善。人免疫球蛋白：2002年Mahdis 等L15J报告了2例 (年龄分别为8岁和5岁)的女性高IgE综合征患儿，其中1例对于每月静脉 注射人免疫球蛋白治疗反应良好。(3) 外科手术治疗。对于肺脓肿、脓胸、纵隔念珠菌肉芽肿和葡萄球菌 肺部感染引起的肺膨出(病程达6个月以上者)，应及时行胸外科手术。 HIES如能早期诊断，并长期给予恰当的抗生素、H2受体拮抗剂和左旋咪 唑治疗，预后大多良好。部分患者由于治疗不及时或不恰当，易形成皮 肤、肺部等器官慢性感染。另外，如在日常服抗生素时发生急性感染，要注意其它病原体的感 染，尤其是白色念珠菌感染

13、 可根据病原学检查使用抗真菌类药物 Jeppso n等19对HIES患儿使用复合人类I FNr,发现用药后患儿单核细胞 趋化作用明显改善IFNr可抑制IgE产生，增加吞噬细胞内钙离子水乎， 而后者对白细胞的趋化作用是很重要的。血浆置换是治疗HIES感染的有 效方法，对HIES湿疹样皮炎及角膜结膜炎均有很好的治疗效果血浆置换 可改善白细胞趋化作用及淋巴细胞的增生反应。一般血浆置换术后1周内 效果最好，所以，首先在10天以内给5趺治疗，以后根据情况每周1趺 为 更有效地控制感染，可与WGG同时使用。本综合征的远期预后尚不清 楚 但很明显，如能早期诊断，并应用抗生素预防感染，则预后是良好 的。如延误

14、诊断，可由于反复感染，特别是肺部感染而使病死率增高。 此外，值得注意的还有HIES发展为淋巴样恶性肿瘤的报道2、21.【参考文献】1 渡道直熙：临床免疫1984；16 (9) ：7352 W ood RA et al Curr Probl Pediatr 198； XIX(5)261 2623 周尚志编译：免疫缺陷性疾病，第一版，天津科学技术出版社，天 津，1981；2724 Boeck A Kosan G Ciznar P。et al. Saethre-Chotzen syndrome and hyperIgE syndrome in a patient with a novel 11 bp

15、 deletion of the TWIST geneJ Am J Med Genet 2001。104(1)： 53.5 NeteaMG，SehneebergerPM，de_V esE，et a1.Thlcytokine imbalanceinfamilywithhyperIgEsyndromeJ.NethJMed，2002， 60(9)：349.6 Horst A， Hunzelmann N。Arce S . et a1 . Detection and characterization of plasma cellsin peripheral bl：oocdorrelationof IgE

16、 +plasma cell frequency with IgE serum titre J. Clin Exp Immunol, 2002,130(3): 3707 刘承煌.高gE综合征伴复发性感染一一一种常染色体显性遗传多 系统疾病J.国外医学皮肤性病学分册,2001, 27(1)： 33358 Bres tel EP et al Am J Dis child 1982 136：7747769 Gorin LJ et al J Auergy Clin Immunol198983 (1) : 5l010 薛筑云等：中华皮肤科杂志1988；19 (5):276.11 Buckley RHin Lichten stein LM et a1edsCurrent therapy in