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1、制药设计工艺基础题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名：院（系）： 制药与材料工程学院专业 ：化学制药指导老师： 文件编号：VP-P-004（2008）-1对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：- 起草日期： 年 月 日审阅人： 审阅日期： 年 月 日审核人： 审核日期： 年 月 日批准人： 批准日期： 年 月 日执行日期： 年 月 日分发部门：质量保证部2份 生产技术部2份 设备部1份 目 录一. 产品简述51品名52. 曾用名53. 汉语拼音54英文名55. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS56. 理化性质67. 批准文号68. 药理作用69. 临床用途610. 包装规格
2、611. 贮藏条件612. 有效期7二原辅料、包装材料规格、质量标注7三化学反应过程（副反应）111以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，112. 副反应较高温度时对氨基苯酚缩合11四生产流程图（工艺及设备流程）111.工艺流程简易图112.设备流程图（略）14五生产工艺过程141.原料配比142.主要工艺条件及详细操作过程143.重点工艺控制点144.反应条件与影响因素155.异常现象的处理和有关注意事项15六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准161.中间体和半合成品质量标准和检验方法162.中间产品内控质量标准：16六技术安全与防火171.服装、设备、工作安全保护制度表172危险化学品的
3、防护与救治183.易燃易爆原料的特征介绍314.易燃易爆物品管理及安全防范34七综合利用与“三废”治理35八操作工时与生产周期36九劳动组织与岗位定员36十、设备一览表及主要设备生产能力3710.1设备一览表3710.2 主要设备生产能38十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标38十二.物料平衡39十三.附录.40生产工艺规程一. 产品简述1品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。3. 汉语拼音：duiyixiananjifen4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-ac
4、etamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS 结构式：分子式：C8H9NO2 分子量：151.16 CAS：103-90-2EINECS：203-157-56. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。熔点为168172，相对密度1.293（21/4）。能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液PH值5.56.5。7. 批准文号：国药准字 H21020448（东北制药六厂）8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热
5、的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。10. 包装规格：片剂0.1g，0.3g,0.5g；胶囊剂0.3g，咀嚼片80mg，0.16g，泡腾片0.5g；缓释片0.325g，
6、0.5g，0.65g；分散片0.1g；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。11. 贮藏条件：遮光、密封保存12. 有效期：5年二原辅料、包装材料规格、质量标注物料名称对氨基苯酚编号Y-01规格工艺标准编号SN/T 1922-2007质量标准项目性状：白色片状晶体。稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。指标备注贮存时要避光，防止受热、受潮。按有毒危险品规定贮运。包装规格每桶净重35kg、40kg或50kg。包装材料采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装材质要求采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装物料名称乙酸编号Y-02规格99.0%标准编号GB/T 676
7、-2007质量标准项目外观及气味：无色液体，有刺鼻的醋味。溶解性：能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有机溶剂。指标备注适装舱型：不锈钢舱。储运注意事项：注意货物温度保持在2035，即货物温度要大于其凝固点16.7防止冻结。装卸货完毕时要尽量排尽管系中的残液。包装规格 包装材料材质要求物料名称亚硫酸氢钠编号Y-03规格99.5%标准编号CNS 1949-1991(2004)质量标准项目白色结晶性粉末，有二氧化硫的气味，可溶于水，也微溶于醇。其在空气中易被氧化为硫酸盐。指标备注密封阴凉干燥保存。储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂、酸类、碱类分开存放，切忌
8、混储。不宜久存，以免变质。储区应备有合适的材料收容泄漏物。包装规格25、50、1000千克/袋包装材料外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋材质要求外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋物料名称盐酸编号Y-04规格36%-38%标准编号质量标准项目外观与性状：无色液体有腐蚀性。为氯化氢的水溶液（工业用盐酸会因有杂质三价铁盐而略显黄色）。有刺激性气味。由于浓盐酸具有挥发性，挥发出的氯化氢气体与空气中的水蒸气作用形成盐酸小液滴，所以会看到酸雾。与水混溶，浓盐酸溶于水有热量放出。溶于碱液并与碱液发生中和反应。能与乙醇任意混溶，溶于苯。指标备注储存于阴凉、通风的
9、库房。库温不超过30，相对湿度不超过85%。保持容器密封。应与碱类、胺类、碱金属、易（可）燃物分开存放，切忌混储。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料包装规格包装材料玻璃瓶；耐酸坛；陶瓷瓶外普通木箱；半花格木箱材质要求耐酸坛或陶瓷瓶外普通木箱或半花格木箱；玻璃瓶或塑料桶（罐）外普通木箱或半花格木箱；磨砂口玻璃瓶或螺纹口玻璃瓶外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱。包装材料材料名称质量标准规格单位每万板理论用量损耗%每万板实际用量药品包装用铝箔内控质量标准1150.024kg3.263.392药用聚氯乙烯硬片内控质量标准1150.3淡蓝色kg22.8826
10、.624印刷小纸盒内控质量标准1206020个100000.810080说明书132112张100000.510050POE热收缩膜内控质量标准20012060双层膜宽240单层膜厚1.5丝kg1.96752.065纸箱内控质量标准620425315个20/20合格证13095张20/20纸箱隔板内控质量标准600400块40/40封箱带宽60米32.8/32.8包装方式：10片/板板/小盒500板/箱（10小盒/中包装）三化学反应过程（副反应）1以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，对氨基苯酚 对乙酰氨基苯酚 109 1512. 副反应较高温度时对氨基苯酚缩合四生产流程图（工艺及设备流程） 1.工艺流
11、程简易图图1-1乙酰化工艺流程简易方框图对氨基苯酚冰乙酸乙酰化母液乙 酸50%乙酸蒸馏冷却结晶甩虑洗涤滤 液废水处理稀乙酸废活性炭粗对乙酰氨基酚水图1-2精制工艺流程简易方框图活性炭水沸腾脱色粗对乙酰氨基酚1：1盐酸调节PH趁热压滤冷却结晶离心洗涤亚硫酸氢钠滤液粗对乙酰氨基酚水、纯水干燥废水处理滤液洗涤洗涤洗涤2.设备流程图（略）五生产工艺过程1.原料配比对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1：1：1(质量比)2.主要工艺条件及详细操作过程将配料液投入乙酰化罐内，加热至110，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135以上，
12、取样检查对氨基苯酚残留量低于2.5%时为反应终点。加入稀乙酸（含量50%以上），转入结晶罐冷却结晶。离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1：1盐酸调节PH=55.5,保温5min，将温度升至95时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩，结晶，离心后再精制。3.重点工艺控制点项目要求检测频次执行指标T333453K每批检查岗位SOP PH55.5每批检查岗位SOPP0.100.4MPa每批检查岗位SOP4.
13、反应条件与影响因素a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。b乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂(亚硫酸氢钠)。c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。5.异常现象的处理和有关注意事项生成对乙酰氨基酚反应是可逆反应，在较高温度下（达148）进行，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故需加入少量抗氧化剂（如亚硫酸氢钠）。乙酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准1.中间体和半合成品质量标准和检验方法中间产品名称标准编号检验规程编号质量指标含量检验方法杂质限度亚胺醌聚合物106-51-4Y-05化学纯红外-紫外分光光度法=0.014,4-二羟
