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1、word中药、天然药物急性毒性研究技术指导原如此二OO五年三月 / 指导原如此编号: 【Z】G PT 2 -1目录一、概述1 二、根本原如此1 一实验管理1二具体问题具体分析1三试验设计2 三、根本内容2 一受试物2 二实验动物2 三试验分组2四给药途径2五给药容量2六观察期限3七观察指标3八结果处理与分析3四、不同情况的中药、天然药物急毒试验的要求4 五、参考文献5 六、附录5 附录5 急性毒性试验一般可测定的几个反响剂量附录7 急性毒性试验的一般观察结果与可能涉与的组织、器官、系统七、著者8 中药、天然药物急性毒性研究技术指导原如此一、概述急性毒性是指动物一次或24小时内屡次承受一定剂量的
2、受试物，在一定时间内出现的毒性反响。其目的是为新药的研发提供参考信息。中华人民某某国卫生部于1994年颁发的中药新药研究指南和国家药品监视管理局 1999年颁发的中药新药药理毒理研究的技术要求，对于统一、规X中药急性毒性试验，推动我国中药的研究和开发起到了积极的作用。但随着新药研究手段的不断改良，对中药、天然药物认识的进一步深入，这些要求越来越表现出它的局限性。多数中药、天然药物作用相对温和，中药复方制剂通过合理的配伍，也可能使毒性减轻。多数中药、天然药物新药，其处方来源有些是古方，有些是医院制剂或临床经验方，有一定的临床应用根底。但由于现代中药、天然药物制剂运用了大量的新技术甚至新的理论，与
3、传统中药相比，物质根底和给药方式可能有明显改变，而有些改变带来的结果又是未知的，特别是当某些成分的含量明显提高后，其药理作用可能会明显增强，毒性反响也可能明显增大。因此，中药、天然药物进展急性毒性试验研究十分必要。本指导原如此是根据中药、天然药物的特点，结合国际上药物安全性评价的要求和我国药物安全性研究现状而制订的。本指导原如此适用于中药、天然药物的急性毒性试验。二、根本原如此一实验管理根据中华人民某某国药品管理法，急性毒性试验必须执行“药物非临床研究质量管理规X。二具体问题具体分析中药、天然药物的情况复杂，本指导原如此不可能涵盖中药、天然药物1 急性毒性试验的全部内容，在进展中药、天然药物急
4、性毒性试验时，应遵循“具体问题具体分析的原如此。三试验设计试验设计应符合随机、对照、重复的原如此。三、根本内容一受试物受试物应能充分代表临床试验受试物和上市药品，因此建议受试物采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量或规格、保存条件与配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进展试验。溶媒和/或辅料：应提供所用溶媒和/或辅料的批号、规格、生产厂家。二实验动物一般应采用哺乳动物，雌雄各半，如临床为单性别用药，如此可采用相对应的单一性别的动物。根据具体情况，可选择啮齿类和/或非啮齿类动物。所用动物应符
5、合国家有关药物非临床安全性研究的要求。通常采用健康成年动物进展试验。如果受试物拟用于儿童，建议考虑采用幼年动物。动物初始体重不应超过或低于平均体重的20。三试验分组除设受试物的不同剂量组外，还应设空白和或阴性对照组。四给药途径给药途径不同，受试物的吸收率、吸收速度和暴露量会有所不同，为了尽可能观察到动物的急性毒性反响，可采用不同给药途径进展急性毒性试验，其中一种应与拟临床给药途径一致，如不采用拟临床途径给药，必须充分说明理由。经口给药时应禁食不禁水。五给药容量2 经口给药，大鼠给药容量一般每次不超过20ml/kg，小鼠一般每次不超过40ml/kg；其他动物与给药途径的给药容量可参考相关文献与根
6、据实际情况确定。六观察期限一般为14天，如果毒性反响出现较慢，应适当延长观察时间，如观察时间不足14天，应充分说明理由。七观察指标包括动物体重变化、饮食、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况与中毒反响中毒反响的症状、严重程度、起始时间、持续时间、是否可逆等。对濒死与死亡动物应与时进展大体解剖，其他动物在观察期完毕后进展大体解剖，当发现器官出现体积、颜色、质地等改变时，如此对改变的器官进展组织病理学检查。八结果处理和分析1、根据所观察到的各种反响出现的时间、严重程度、持续时间等，分析各种反响在不同剂量时的发生率、严重程度。根据观察结果归纳分析，考察每种反响的剂量-反响与时间-反响关系。2、急性毒
7、性试验一般测定最大给药量、最大无毒性反响剂量、最大耐受量、致死量等反响剂量参考附录一。3、判断出现的各种反响可能涉与的组织、器官或系统等参考附录二。4、根据大体解剖中肉眼可见的病变和组织病理学检查的结果，初步判断可能的毒性靶器官。如组织病理学检查发现有异常变化，应附有相应的组织病理学照片。组织病理学检查报告应经检查者签名和病理检查单位盖章。5、说明所使用的计算方法和统计学方法，必要时提供所选用方法合理性的依据。6、应根据急性毒性试验结果，提示在其他安全性试验、临床试验、质量控制方面应注意的问题，同时，结合其他安全性试验、有效性试验与质3 量可控性试验结果，权衡利弊，分析受试物的开发前景。四、不同情况的中药、天然药物急性毒性试验的要求由于中药、天然药物的特殊性，在具体进展试验时可参照以下要求进展，如不按以下要求进展，应充分说明理由。1未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分与其制剂，未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂，未在国内上市销售的中药材
