《卡宾达树皮物的临床应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《卡宾达树皮物的临床应用（2页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、卡宾达树皮物的临床应用海峡药学2006年第2期第11卷 综述作者：杨兵林徽单位：宁德地区药品检验所卡宾达树皮卡宾达树皮(Pausinystalia macroceras)是一种天然的生物碱，近几年国内外尚未有研究 报道。该药最早是从安哥拉Pausinystalia macroceras树的树皮中提炼出来的。据报道1,在晒干的 Pausinystalia macroceras树皮中，混合卡宾达树皮生物总碱的含量高达6.1 %以上，其主要部分是卡宾达 树皮，因此植物提取大有开发的前景。1化学名和理化性质卡宾达树皮分子式为：C12H26N2O3 化学名为：(16a, 17a)-17-Hydroxyy
2、ohimban-16-Carboxylic acid methyl ester，又称为quebrachine, corynine和aphrodine。其纯品为粉红色粉末，微溶于水，溶于乙醇, 氯仿，热苯，微溶于乙醚。通常可使用盐酸使其成盐，增加卡宾达树皮在水中的溶解度。2植化提取及化学合成过程2.1植物提取卡宾达树皮的植物提取较为简单，其提取方法与其它生物总碱的提取相类似2，主要提取过程如下：2.1.1溶媒的加入萃取，可加入Na2CO3, NaHCO3或石灰石，碱化含生物碱的盐类，然后加入苯,乙醚或其它合适的水不溶性溶媒，对水溶液进行萃取。2.1.2生物碱的沉淀。将萃取层取出，用稀酸将生物碱转
3、成盐类，并转入水相中，由于生物碱成盐后 在水中的溶解度降低，在水中不断地沉淀析出。2.1.3分离和精制。分离和精制通常可使用物理法或化学法。如：当含量较大时，可采用生物碱的结 晶法或进行蒸馏等方法；当含量较低时，可采用离子交换树脂法等。2.2化学合成过程 自从1900年分离出卡宾达树皮后，药物工作者们一直对卡宾达树皮的化学结构 和性质等方面进行了多年的研究，终于在1943年确定了其结构式的立体构型3，并明确了其降解途径。 WoodWard首先于1958年用化学方法合成了卡宾达树皮，在此之后，不断有人对此合成路线进行了改进,其中在工业上具有应用价值的主要有以下3条路线:YohimbineSynt
4、hesisof条rtfa-A 卍 ILa-第二条：Stork-Darling Synthesis of Yohimbine：! 巴 TA吨第三条：Kametani total Synthesis of Yohimbine以上3条合成路线各有所长。第一条合成路线采用催化还原法，原料易得，步骤较短，缺点是产物不纯;第二条合成路线采用动力的手段，先低温控制氧化还原，可以得到更加稳定的3a-H的立体构型；第三条 合成路线采用催合反应制成关键中间体，再采用催化氧化的方法得到产物，收率较高，但原料不易得。目前，国外产家大部分原料还是应用化学方法合成，价格较为昂贵。我国的产家如成都制药二厂等产 家的原料，均
5、从国外进口。如能利用我国资源优势，仅Rauwolfia （萝芙木）就达十几种以上的植物资源， 将大有收益。3药理作用据研究表明，卡宾达树皮具有较广泛的药理作用，已开发用于临床上治疗动脉硬化、风湿病等疾病。 其中药理作用最为明显的是用于治疗男性性功能障碍3,且卡宾达树皮片剂已通过美国FDA审核，在国 际市场上流通。3.1卡宾达树皮催欲药治疗阳萎的药理作用机制。3.1.1卡宾达树皮是一种a肾上腺素能受体阻滞剂，能选择性地阻断神经节突触前a 2肾上腺素能受 体，使血管平滑肌扩张，增加外周副交感神经张力，降低交感神经张力，因而扩张阴茎的动脉，增加阴茎 海绵窦血流量使阴茎充分勃起。3.1.2通过中枢作用
6、对勃起功能产生有益的作用，通过阻断中枢a 2肾上腺素分泌增加，及脑去甲肾 上腺素能核中的细胞兴奋，使血浆中游离3-甲氧-4-羟-苯乙二醇增加，因而使中枢感神经兴奋刺激勃起产 生，并可增加性欲。4药动学性质卡宾达树皮在人体内的代谢和消除过程，Owen等已经作了较为详尽的论述4。卡宾达树皮的口服 和静注和生物利用度，均具有很大的离散性，离散范围在20%90%之间，其主要原因是由于不同个体的 胃肠道吸收所造成5。5分析检测方法5.1卡宾达树皮的鉴别方法第一种碘酸法6取标准卡宾达树皮溶液（用甲醇配制）10 ul，点在 硅胶G-60F254层析板上，在室温下展开，干燥后，喷上碘酸试剂，卡宾达树皮显绿色，
7、异构体Rauwolscine 显灰绿色，Roserpiline显黄色，利血平显绿色。碘酸试剂配制 取2 g碘酸，加入100 ml量瓶中，溶于50 ml水中，并用浓硫酸加至100 ml。第二种 按日本专利795827061，TLC鉴定。5.2卡宾达树皮的含量测定 目前，文献上报道最多的是使用HPLC法测定，但该法操作较为繁琐， 常用的方法还有紫外分光光度法及荧光法等。紫外分光光度法 取卡宾达树皮5 mg/片20片，研细后精取适量，加甲醇溶解，并加入pH 4.0的缓 冲溶液2 ml （I），再加入1 ml甲基橙溶液II，I-II形成复合物，最后用CHCL3提取，在421 nm测定 A值。与标准曲线对照，可求其含量。荧光法 取卡宾达树皮20片研细，加入甲醇溶解，加入30%醋酸3 ml及3%的H2O21ml，在80 C 加热2 h，形成3, 4-二氢卡宾达树皮，用荧光法测定含量，与标准曲线对照，可求其含量。直接UV法 我们在实验中发现，直接采用甲醇溶解后，测定A值，也可求其含量。其线性范围为A 值：0.20.5。C： 1140 ug/ml （其中入=278 nm）。该法操作简单，且重现性好，准确度高。综上所述，虽然目前对卡宾达树皮的评价工作还在进行，但其临床表现出的诱人的药理作用却不容忽 视。今后，卡宾达树皮控释制剂的革新工作将势在必行，恒速、长效、低毒将是其剂型的最终目标
