药物基因检测位点和意义

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1、检测项目名称基因位点检测意义氯吡格雷01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶预测氯毗格雷抵抗风险，给出个体 合适剂量，提高氯毗格雷疗效，降 低无效用药风险。氯毗格雷为前药，体外无活性，口 服经肠(ABCB1)吸收,入肝脏，经肝 药酶CYP2C19*2 3旳7代谢激活， 其活性代谢产物，再经过P0N1激 活，才能发挥抗血小板的功效。 CYP2C19*2、*3、*17 及 PON1 酶活 性决定了氯毗格雷的疗效。其中，CYP2C19*17突变后，氯毗格 雷活性增强，敏感度高，出血风险 高，需高度关注出血风险，尤其是 蛛网膜下腔出血。02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧

2、化酶2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(CT)细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢 酶152PON1(AG) 对氧磷酶1，代谢酶氯毗格雷简化版(只测两个位点)01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶2C19*2型， 代谢酶仅仅判断氯吡格雷抵抗风险，只能 测出部分抵抗患者，会有漏检，且 不能判断出血风险。02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶2C19*3型， 代谢酶华法林69VK0RC1(1639GA)维生素K环氧化物还原酶复合物1亚单位，靶点华法林经CYP2C9代谢后失活，基因 突变者导致该药在体内蓄积，应减 量；VKORC1为华法林作用靶点，基 因突变者，对华法林敏感性

3、增加， 应减量。VKORC1 CYP2C9用于起始 剂量和维持剂量的计算，起始剂量 给药五天后，转入维持剂量微调。 缩短调药时间，降低血栓和出血等 不良反应发生。12CYP2C9*3(1075AC)细胞色素氧化酶2C9*3型，代谢酶阿司匹林106PEAR1 (GA)PEAR1 : GG等位基因对阿司匹林抗 血小板应答好；AAAG基因型，用 阿司匹林(或结合氯吡格雷)，PCI 患者，心梗和死亡率高。预测疗效，给出个体化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510GA)线粒体乙醛脱氢酶2，代谢酶30%50%的人携带有Lys504基因突 变。突变者中42.4%，正常剂量硝 酸甘油起效慢，应换药或联用其他

4、抗心绞痛药物。预测硝酸甘油抵抗风险，避免用药无效事件美托洛尔06CYP2D6(2850CT)细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态 性，代谢酶PM弱代谢型：换药，用比索洛尔或 卡维地洛。或减少75%剂量。IM中间代谢型：换药，用比索洛 尔或卡维地洛。或减少50%剂量。UM超快代谢型：换药，用比索洛尔 或卡维地洛。美托洛尔的副作用有头晕、头痛、 乏力、四肢冰凉、心跳减慢、胸闷、 血压忽高忽低等等。美托洛尔疗效和副作用受CYP2D6 代谢酶影响，检测该基因判断患者 代谢快慢，给出个体化用药剂量建 议，提高疗效，降低副反应。08CYP2D6(100CT)细胞色素氧化酶2D6 100位点多态 性，代谢

5、酶10CYP2D6(1758GA)细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态 性，代谢酶坎地沙坦64AGTR1(1166AC)I型血管紧张素II受体1166位点， 靶点AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦 治疗，疗效应答比AC(CC)型好。 预测疗效。阿托伐他汀62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转 运体TT基因型，降脂效果最好，其次是CT型。CC型降脂效果较小。预测降脂效果13ABCB1(2677TG)多耐药基因1的2677位点，药物转 运体GG基因型患者，阿托伐他汀治疗， 降脂效果比GT、TT型者明显。预测降脂效果叶酸68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢

6、酶1、677的TT基因型，叶酸转化为甲 基叶酸受限，使用叶酸不能降低血 中同型半胱氨酸水平。应配合使用 大剂量VB12。2、1298的CC基因型，叶酸转化为 甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低 血中同型半胱氨酸水平。应配合使 用大剂量VB12。检测叶酸代谢通路，通路受阻者， 体内叶酸缺乏，各种代谢及合成不 足，从而引发多种疾病，比如糖尿 病，高血压、脑卒中、偏头痛、痴 呆、动脉硬化、静脉血栓、精神疾 病，胎儿发育异常等。93MTHFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶质子泵抑制剂：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉01CYP2C19*2(GA)细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶1、治疗胃食管反

7、流、胃溃疡、根 除H.pylori等，PM、IM疗效好；唑、埃索美拉唑02CYP2C19*3(GA)细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶2、EM疗效不理想，EM者应加用法 莫替丁等；3、UM者，换用雷贝拉唑。预测疗效，减少无效用药硫唑嘌吟巯嘌吟、硫鸟嘌吟19TPMT*3(TC)巯嘌吟甲基转移酶*3型，代谢酶TT基因型(*1/*1),酶活性正常，正 常剂量给药。CC基因型(*3/*3)， 酶活性低，硫鸟嘌吟和嘌吟类似物 毒性高，可使患者出现严重骨髓抑 制，可致命，应减剂量。TC基因型 (*1/*3)，减少剂量到正常起始剂量 的 30-70 ； CC 基因型(*3/*3)，巯 嘌吟禁用或将剂量减少

8、到正常起始 剂量的6%，硫唑嘌吟减少剂量到正 常起始剂量的10%，并将给药频率 从每天一次减少到每周三次。并根 据骨髓抑制情况进一步调整药物剂 量。硫鸟嘌吟给药情况类似。预测疗效及毒副作用：酶活性高， 药物有效成分被代谢灭活的多，毒 性低，疗效也减低，疾病复发率高。 酶活性低，药物有效成分被灭活的 少，疗效好，但副作用风险高，复 发率低。糖皮质激素27PAI-1(4G/5G)纤溶酶原激活物抑制物T，效应分 子判断股骨头坏死的风险：PAI-1 4G/5G : 4G5G高风险，5G低风险； ABCB1 C3435T :CC 高风险 ；CT/TT 低风险。风险较高：PAI-1及ABCB1均为高 风险

9、，即两个高风险，则风险度高。 需高度关注骨骼反应，同时配伍用 双膦酸盐。降低激素剂量并换用其 他药物。风险度中等：PAI-1及ABCB1中， 有一个高风险，则风险度中等，需 要关注骨骼反应，一旦有不良反应 征象，即配伍用双膦酸盐。风险度低：PAI-1及ABCB1均为低 风险，则风险度低。但仍需关注骨 骼反应，一旦有不良反应征象，即 配伍用双膦酸盐。糖皮质诱导的股骨头坏死患者平均 年龄在35岁左右，正值壮年，若因 为药物的副作用致残，很可惜。基 因检测可以预测糖皮质激素诱导的62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转 运体股骨头坏死风险。筛查出高风险患 者，配合使用双膦酸盐

10、，预防股骨 头坏死。环磷酰胺21GSTP1(313AG)谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶1、GSTP1的AA和AG型，与GG型相 比，血液毒性的风险较低，风险比 低约3倍。2、GG和AG型的应答率较高，为 71.5% ； AA型的应答率仅为50%。预测毒性风险，减少伤害68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和 CC型高；CT型毒性较低；CC型， 副作用风险低。预测粘膜毒性氟尿嘧啶、卡培他滨18DPYD*2A(476002GA)二氢嘧啶脱氢酶*2A型，代谢酶1、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型：DPD 活性正常，5-FU

11、使用标准剂量2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：DPD 活性减少30% - 70%，易出现 氟尿嘧啶药物中毒5 5-FU起始 剂量至少减少50%3、*2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型：DPD 完全失活，禁用5-FU，换用其 他药物。预测血液毒性，氟尿嘧啶、卡培他滨 主要经过DPYD二氢嘧啶脱氢酶 代谢灭活，DPYD二氢嘧啶脱氢 酶活性高低，决定了氟尿嘧 啶、卡培他滨的毒性。DPYD 活性高，能将80%的氟尿嘧啶、 卡培他滨灭活，毒性小。DPYD 活性降低，不能将氟尿嘧啶、 卡培他滨灭活，其毒性会破坏 正常组织，引发毒性。153DPYD*1

12、3(1679TG)二氢嘧啶脱氢酶*13型，代谢酶154DPYD(2846 TA)二氢嘧啶脱氢酶2835位点，代谢酶紫杉醇62ABCB1(3435TC)多耐药基因1的3435位点，药物转 运体TT和CT基因型，紫杉醇类治疗， 血液毒性和神经毒性发生率高，疾 病控制率和总的生存率，较CC基因 型低。预测效果和神经毒性风险铂类21GSTP1(313AG)谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶AA基因型，出现毒副作用的风险最 高，生存率降低，其次是AG型；GG 型毒副作用风险最低，生存率较高。29XRCC1(1196TC)X射线修复缺陷基因1的Arg399Gln 位点，药效相关基因CC基因型，铂类治疗，生存率

13、高， 同时严重的中性粒细胞减少的风险 也高；CT型居中；TT型，生存率低、 中性粒细胞减少的风险也低。预测疗效，无效者建议换药伊立替康15UGT1A1*6(211GA)UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族*6型， 代谢酶预测致死性、迟发性腹泻风险16UGT1A1*28(TA6/7)UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族*28 型，代谢酶替莫唑胺34MGMT(2661500AG)O-6-甲基鸟嘌吟-DNA甲基转移酶 2661500位点，药物效应相关基因AA基因型，MGMT表达水平最高，替 莫唑胺IC0药物剂量最高；AG基因 型其次；GG基因型，MGMT表达水平 最低，替莫唑胺IC药物剂量低，50最敏感，预后较AA

14、型和AG型好。 预测疗效，MGMT表达沉默(即不修 复烷化剂的损伤)，疗效好，否则， 替莫唑胺疗效差。35MGMT(66GA)O-6-甲基鸟嘌吟-DNA甲基转移酶 66位点，药物效应相关基因神经胶质瘤：替莫唑胺+放疗治疗， A意味着MGMT甲基化，替莫唑胺结 合放疗，预后较好。同上甲氨蝶吟68MTHFR(677CT)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和 CC型高；CT型毒性较低；CC型， 副作用风险低，可用较高剂量。93MTHFR(1298AC)亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶CC基因型，粘膜毒性和ADR比AC 和AA型高。AC型毒性较低。AA型 毒性低，患者甚至可使用较

15、高剂量， 以获得较好疗效。检测叶酸代谢酶的意义在于，此酶 活性高低，与疗效和副作用直接相 关。酶活性高者，叶酸代谢通路畅通， 甲氨蝶吟治疗，发生副作用风险低， 但药物敏感性也相对较低。酶活性低者，叶酸代谢通路受阻， 甲氨蝶吟治疗，发生副作用风险高， 但药物敏感性好。通过检测MTHFR基因，可预判甲氨 蝶吟的疗效及黏膜炎和血液学毒 性。给出个体化用药剂量，提高疗 效，降低副作用。胰岛素126IRS1(CT)胰岛素受体底物1，靶点T等位基因者，胰岛素抵抗 检测胰岛素抵抗霉酚酸酯85IMPDH2(7766AG)肌苷5-单磷酸脱氢酶2，靶点 (用免疫抑制剂，需测)AA、GA基因型，免疫抑制效果较好， GG型效果弱于GA与AA型。检测免疫抑制效果。同时提醒：免疫抑制效果好者，发 生感染的风险也高，需要给予更多 关注，及时调整剂量。98UGT1A8*2(518CG