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1、片剂常用的辅料一、辅料的作用和分类片剂的组成，除了药物以外通常还常有其它几种物料，这些物料统称辅料。它们大都属于非治疗性物质。加入辅料的目的主要是为了满足片剂的制备工艺和产品质量的特殊要求，以便制成优良的产品。故制备优良片剂，所用的药物必须具备：有一定的流动性，能顺利流进模孔；有一定的粘着性，以便加压成型；不粘贴冲模和冲头；遇体液能迅速崩解、溶解、吸收，而产生应有的疗效。实际上很少有药物完全具备这些性能，因此，必须添加物料或适当处理使之达到上述要求。（一）辅料的分类根据辅料在片剂中的主要功能的不同，辅料可以分为填充剂（或稀释剂）、润湿剂或粘合剂、崩解剂、润滑剂（抗粘剂、助流剂）这四种基本类型。
2、另外，有时药物中加入着色剂、芳香矫味剂等附加剂。事实上一种辅料往往兼具数种功能。例如，淀粉即可作填充剂，又是极好的崩解剂；微晶纤维素因兼具粘合、崩解作用，往往用作填充、粘合、崩解三合剂，是直接压片工艺中广泛使用的辅料。因此，必须掌握各种辅料的特点，在设计处方时灵活运用。（二）辅料的作用1. 填充剂又称稀释剂。其主要用途是增加片剂的重量和体积。片剂系机械化生产的剂型，为了应用和生产的方便，片剂最小的冲模直径一般不少于6mm，片重一般都大于lOOmg。而不少药物剂量小于lOOmg。如维生素B10mg,利血平仅为0.25mg，因此，对这类小剂量（0.1g）药物片剂1必须加填充剂方能成型。若原料中含有
3、较多的挥发油或其他液体，则需加入适当的辅料吸附后再制片，此种料既是填充剂，又称为吸收剂。填充剂大致可分为：水溶性填充剂。如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等；水不溶性填充剂。如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等；直接压片用填充剂：如喷雾干燥乳糖、改良淀粉等。发展的趋势是将崩解剂、润滑剂加入，一并作成颗粒状填充剂供用，压片时不再加这些辅料。如商品名为Nu-Tab,系直接压片填充剂，由95%加工蔗糖，4%转化糖，0.1%-0.2%淀粉、硬脂酸镁组成。常作为油类吸收剂的有：硫酸钙（CaSO.2HO）、磷酸氢钙（CaHPO.2HO）、氧化镁、氢氧化铝等。42422. 润湿剂或粘合剂某些药物本身或辅料润湿时
4、具有粘性，只要加入适当的液体，即可产生足够强度的粘性，这种液体称为润湿剂。润湿剂本身无粘性，但其可诱发原料本身的粘性。有不少药物本身缺乏粘性或粘性较小，在制备软材时需加入粘性的辅料，这种辅料称为粘合剂。粘合剂本身有一定的粘性，能增加各组分粒子间的结合力，以利于制粒和压片。粘合剂有液体的和固体的，在湿法制粒中常用液体粘合剂，在干法制粒、压片中，也使用固体粘合剂。粘合性按用法可分为：作成水溶液或胶浆才具粘性的粘合剂。如淀粉、明胶、羧甲基纤维素钠等；干燥状态下也具粘性的干燥粘合剂：本类粘合剂在溶液状态下的粘性一般更强（约为干燥状态的2倍，如高纯度糊精、改良淀粉等；经非水溶剂溶解或润湿后具粘性的粘合剂
5、：如乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，此类粘合剂适用于遇水不稳定的药物。润湿剂常用的有：水和不同浓度的乙醇溶液。另外，在制备中药片剂时，中草药的提取液也可以作润湿剂或粘合剂。3. 崩解剂主要用于压制片。为了使药片吞服在胃肠中立即崩解，以便药物释放、溶解、吸收、迅速发挥疗效，而加入的辅料称为崩解剂。在压制片中，除希望药物缓慢释放的口含片、植入片长效片等片剂外，一般均需加入崩解剂。崩解剂大都是亲水性物质，有较好的吸水性和膨胀性，以促使片剂崩裂。（1）崩解剂的作用机制：崩解剂的作用机制尚不完全明确，一般认为是受以下三方面的作用使片剂崩解：膨胀作用：崩解剂多为高分子亲水性物质、压制成片后
6、，遇水易于被润湿并通过自身膨胀使片剂崩解。这种膨胀作用还包括润湿热所致的片剂中残存空气的膨胀。毛细管作用：一般崩解剂和填充剂，特别是直接压片辅料，多为圆球形亲水性聚集体，在加压下形成了无数孔隙和毛细管，具有强烈的吸水性，使水迅速进入产生气体，借气体的膨胀使片剂崩解。产所作用：在泡腾制剂加入泡腾崩解剂，遇水即产生所体，借气体的膨胀使片剂崩解。由此可见，除产气作用是借助崩解剂的特殊性能外，崩解剂使片剂崩解是借助上达项的综合作用实现的，这些作用的速度都受片剂润滑难易的限制，与多种因素有关。片剂中加入表面活性剂以促进片剂的崩解，其机制与此有密切关系。（2）崩解剂的加入方法：崩解剂加入的方法是否恰当，将
7、影响崩解和药物溶出的效果，应根据具体对象和要求分别对待，加入的方法有三种：内加法：崩解剂在制粒前加入，与粘合剂共存于颗粒中，一经崩解，便成粉粒，有利于药物的溶出。外加法：崩解剂加到经整粒后的干颗粒中，此种情况崩解存在于颗粒之外，各种颗粒之间，因而水易于透过，崩解迅速，但颗粒内无崩解剂，不易崩解成粉粒，故药物的溶出稍差。内外加法：一般将崩解分成两分，一半内加法加入，另一半按外加法加入，亦有建议内加50%-75%，外加50%-25%者。内外加法集中了前两种方法的优点。显然，就崩解速度而言，外加法内外加法内加法，就药物的溶出度而言，内外加法内加法外加法。表面活性剂作为辅助崩解剂的加入方法也有三种：溶
8、于粘合剂内；与崩解剂混合加入干颗粒中；制成醇溶液、喷于干颗粒中。以第三种方式加入崩解时限最短。（3）崩解剂的种类：崩解剂按其结构和性质大概可分为以下几种：淀粉及其衍生物：本类系经过专门改良变性后的淀粉类物质，其自身遇水具有较大膨胀特性，如羧甲基淀粉、改良淀粉等；纤维素衍生物类：此类崩解剂吸水性强，易于膨胀，甲基纤维素与羧甲基纤维素也曾用作崩解剂,但效果欠佳。常用的此类崩解剂有微晶纤维素、低取代-羟丙基纤维素等；表面活性剂：表面活性剂作为辅助崩解剂主要是增加片剂的润湿性。使水分借片剂的毛细管作用，能迅速渗透到片芯引起崩解，但实践表明，单独使用效果欠佳，常与其它崩解剂合用，起辅助崩解作用。如吐温-
9、80、月桂醇硫酸钠等；泡腾混合物：即泡腾崩解剂。它是借遇水能产生CO气体的酸碱中和反应系统2达到崩解作用的。所以，此类崩解剂一般由碳酸盐和有机酸组成。常见的酸-碱系统达到崩解作用的。所以，此类崩解剂一般由碳酸盐和有机酸组成。常见的酸-碱系统有：枸椽酸、酒石酸混合物，加碳酸氢钠或碳酸钠等；其它的还有胶类：如西黄芪胶、琼脂等，海藻酸盐类（海藻酸、海藻酸钠等），粘土类（皂土等），酶类，此酶可消化粘合剂，具有特异性，如以明胶为粘合剂，其中加入少许蛋白酶，可使片剂迅速崩解。4. 润滑剂（助流剂和抗粘着剂）润滑剂、助流剂与抗粘着剂是压制片制备中常用的辅料，在实践中一般将它们统称为润滑剂。润滑剂：是指压片前
10、加入的，用以降低颗粒或片剂与冲模间摩擦力的辅料。因其减少了与冲模的摩擦，可增加颗粒的滑动性，使填充良好、片剂的密度分布均匀，也保证了推出片剂的完整性。硬脂酸镁、硬脂酸等是常见的润滑剂。助流剂：是指压片前加入，以降低颗粒间摩擦力的辅料，助流剂的主要作用是增加颗粒的流动性，使之顺利地通过加料斗，进入模孔，便于均匀压片，以满足高速转动的压片机所需的迅速、均匀填充的要求，也能保证片重差异符合要求。如微粉硅胶、玉米淀粉是良好的助流剂。抗粘着剂：是指压片前加入，用以防止压片物料粘着于冲模表面的辅料。当冲面的光洁度不够、颗粒太湿、颗粒中含有较多油类等时，常发生粘冲现象，受“粘冲”影响的片子表面光洁度差，重者
11、表层脱落于冲面上。解决“粘冲”的问题，除了用改进设备和工艺外，可选择适宜的抗粘着剂。某些润滑剂和助流剂兼有抗粘着作用。如滑石粉就是最常用的优良的抗粘着剂。润湿剂、助流剂与抗粘着剂的作用机制；综合起来有以下三种：液体润滑作用：如某些矿物油，它们介于移动的粉粒之间，在粗糙颗粒表面包裹上液体润滑剂的连续层，起减少摩擦的作用，使颗粒自身的滑动性也随之增加；边界润滑作用：固体润滑剂，特别是一些长链的脂肪酸及其盐类润滑剂，既能定向排列，覆盖在颗粒表面形成一薄层，降低了颗粒间摩擦力，其极性端又能吸附于金属模表面使呈脂性，起到润滑、助流、抗粘作用；薄层绝缘作用：一些药物在压制过程中可能产生静电荷吸附，具绝缘作
12、用的润滑剂薄膜可阻止静电荷的积累，而避免了粘冲或流动性降低的现象，具有助流、抗粘着作用。润滑剂按作用机制可分为润滑剂、助流剂和抗粘着剂三类。但是在实际应用中，三种辅料常常配合使用，通常将其分为水溶性与水不溶性两类：水溶性润滑剂：主要用于需要完全溶解于水的片剂（如溶液片、泡腾片等）。水不溶性润滑剂：即疏水性润滑剂，如硬脂酸金属盐等。片剂生产中大部分应用这类润滑剂，用量少，效果好。二、片剂的常用辅料片剂所用的辅料应理化性质稳定，不与药物发生反应，无生理作用，不影响药物的溶出、吸收，以及含量测定。即应为一种“惰性”辅料，常用的辅料按其化学组成和主要理化性质分为以下几类（一）淀粉类1. 淀粉为片剂最常
13、用的辅料，主要用玉米淀粉。本品为白色细微的粉末，不溶于水与乙醇在空气中很稳定，与大多数药物不起作用，能吸水而不潮解，但遇水膨胀，遇酸或碱在潮湿状态及加热情况下逐渐被水解而失去其膨胀作用，其水解产物有还原糖，如用氢化还原法测定主药含量时可能影响测定。在水中加热到68C-72C则糊化成胶体溶液，但在非水介质中或干燥淀粉在高温时也不会膨胀、糊化。淀粉由于其具有上述性质，且其产量高、价格低，而广泛应用于片剂中作填充剂、吸收剂、崩解剂和粘合剂（淀粉浆）。（1）用作填充剂：淀粉在干燥、常温下十分稳定，与大多数药物不起作用，因而片剂中常用稀释剂。用量一般在干颗粒重20%以上，若用较多、制成的颗粒难以干燥，特
14、别是用流化床干燥方法时较为明显，压制的片剂硬度较差，且有膨胀倾向。故一般较少单独采用，常与适量糖粉、糊精混合作填充剂，以增加其粘合性，亦能使片剂的硬度增加。某些酸性较强的药物，不适宜用淀粉作填充剂，因为颗粒在干燥过程中，能使淀粉部分水解，影响片剂的质量。（2）用作崩解剂：淀粉颗粒的形状，在显微镜下观察可大致分为圆形、卵形（椭圆形）和多角形几种。玉米淀粉有圆形和多角形两种颗粒。大小为526口m。在片剂成型后留下许多毛细孔,因毛细管作用力使水渗入片内，淀粉由直链淀粉（又称糖淀粉）和支链淀粉（又称胶常淀粉）组成。它们的含量因品种不同而异。玉米淀粉中直链淀粉为26%，支链淀粉为74%。支链淀粉遇水能吸
15、水膨胀使片剂崩裂。因此，淀粉在片剂中形成而引起的毛细管吸水作用和本身有吸水膨胀作用，故又可作为崩解剂，用量一般为干颗粒重的5%20%。若淀粉加于干颗粒外作崩解剂，则淀粉在用前应在100C105C先行干燥，使含水量在8%10%之间。本品作崩解剂较适用于不溶性或微溶性药物的片剂，对易溶性药物的崩解作用较差，这是由于可溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层而透入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀的缘故。因此，对可溶性药物应增加淀粉的用量。（3）淀粉浆用作粘合剂：淀粉浆为片剂制粒过程中应用最为广泛的一种粘合剂，浓度一般为5%15%，亦有个别品种需要用20%左右的淀粉浆。有两种配制
16、方法，以常用浓度10%的淀粉浆为例。其制法如下：煮浆法：称淀粉1份，加水9份，加热共煮，不断搅拌至成糊状。加热不宜直火加热，可在夹层锅中或用蒸汽通过管道通往浆液中加热，以免焦化，而使在压片时形成色点；冲浆法：称淀粉1份，先用11.5份冷水调成薄糊状，然后用沸水冲入，随时搅拌，至预定的浓度为止。由于沸水冲入时，遇到冷的淀粉糊，温度有一定的降低，有一部分淀粉未能充分糊化，在显微镜下能看到大小不同的淀粉颗粒存在，因此粘性不如煮浆法制的浆强，但制粒时较易操作。一般用于小量制备。淀粉浆作为粘合剂具有以下优点：淀粉浆的粘合力，可能通过不同的浓度作适当调节，适用于大多数的片剂处方；由于淀粉浆为粘厚的糊状，当粉末被润湿时，浆内的水分逐渐被吸收，通过混合搅拌，能使浆在药粉中均匀分布。有利于含可溶性药物较多的处方，可减少药物因迅速吸水而造成的混合不均和溶解结块等缺点；用淀粉浆制得的颗粒，干燥后
