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1、益肾颗粒剂对狼疮性肾炎患者sFas/sFas L的影响作者：兰红勤，旷惠桃，周珂，高晓 峰，王莘智【摘要】目的观察益肾颗粒剂对狼疮性肾炎患者的sFas/sFasL及临床相关生化指标的影响。方法 将60例狼疮性肾炎患者随机分为治疗组（益肾颗粒剂组）和对照组（强的松组），对比服药8周前后两组患者的sF as/sFasL及其24h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐的变化。结果两组患者治疗后sFas/sFasL及其24h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐等指标均有明显改善（PV0.0 5），但两组患者治疗后各指标比较差 异无统计学意义（P0.05）。结论 益肾颗粒剂对狼疮性肾炎有良好的治 疗作用。【关键词】益肾颗
2、粒剂；狼疮性肾炎；sFas/sFasL ;临床研究AbstractObjectiveT00 bserVe theeffect0fYishengranule0nsFas/sFasLandclinicalbi0chemistryin patientswith1 upP -usne Phritis(LN)-Meth0ds 60PatientswithLNwererand0mly dividedint0tre,a tmentgr 0o uP（n = 30)andc0ntrolgr0uP(n =30：）；ands Faa s/sFasLwascamparedwithurinaryPr0teinexcre
3、ti0n24h0ur；s bl0 0d serumcreatinine(Scr)andbl0 0dureanitr0gen(BUN)betweentreatmentgr0uPandc0ntr0lgr0uPafter8weekstakingYishen granuleandPrednis0nResultsThediffer encc0mParedsFas/sFasLwith2 4hours urri narypr0teinexcret i0n，ScrBUNinthetw0gr0uPsaresignificantly(PV0.05)howeVerwhicharen（3 tsignificantdi
4、fference(P0.05) after treating. C onclution Yishen granule is effective to treatment of LN.Key words Yishen granule ; lupus nep hritis(LN); sFas/sFasL狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是我国常见的继发性肾小球疾病，也是系 统性红斑狼疮(SLE )患者死亡的最常见原因。现代研究发现细胞凋亡紊乱 在LN发病和病变进展中起着重要作用。已经证实sFas与sFasL结合 可诱导细胞凋亡1,故笔者观察了益肾颗粒剂对狼疮性肾炎患者sFas /s
5、FasL的影响，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选择2 0 0 3年1月至2 0 0 5年12月在我院住院和门诊的狼疮性肾 炎患者6 0例，将患者随机分为治疗组和对照组各3 0例。治疗组男4例，女 2 6例，平均年龄(3 610.8 )岁；对照组男5例，女25例，平均年 龄(3411.0)岁。除外其他结缔组织病、药物性狼疮症候群、结核 病、慢性活动性肝炎及合并有心血管、肝、肾、脑和造血系统等严重原发性疾 病、精神病患者。两组临床资料差异无统计学意义(P0.0 5)，具有可 比性。1.2 诊断标准所有患者符合中药新药临床研究指导原则2中红斑狼疮临床研 究指导原则合并有肾脏损害的诊断标准
6、及中医辨证肝肾阴虚型标准：不发热或 偶有低热，局部斑疹黯褐，腰酸腿痛，关节轻度酸楚，毛发脱落，月经不调或 闭经，或伴头晕目眩，耳鸣，口燥咽干，浮肿，大便偏干，小便黄，舌质红少 津，苔薄黄，脉细数。1.3 治疗方法对照组患者给服强的松1 mg/kg，连用8周。治疗组患者在对照 组治疗基础上给予益肾颗粒剂(本院制剂，规格：9g/袋，药物组成：黄芪、熟地、益母草、半边莲、淮山、茯苓、泽泻、枣皮、丹皮、蝉衣、苏叶、 大黄、连翘等)，口服，9 g/次，3次/d，连续用药8周。1.4 观察指标1.4.1 外周血sFas及sFasL水平参照戴勇等的方法(实用医学杂志2 0 0 0年第16卷第6期)sFas和
7、sFasL检 测试剂盒购自美国Gemayme公司，操作按说明书进行，酶标仪(Labnm处测吸光度值。绘制标准曲system公司MK3型，芬兰）450 线，计算sFas和sFasL浓度值。1.4.2 相关指标的检测24 h尿蛋白定量、外周血血清尿素氮、肌酐血清尿素氮：酶比色分析法；血清肌酐：苦味酸比色分析法；24 h尿蛋白定量：双缩脲法。以上检查项目由本院检验科专人操作。1.5 统计学分析检测数据以均数土标准差表示，采用SPSS11.0统计软件包进行统计分析。2结果2.1 两组治疗前后外周血sFas及sFasL水平比较两组治疗后外周血sFas及sFasL均明显下降（PV0.05）,两组之间比较差
8、异无统计学意义（P0.05）。见表1。2.2 两组治疗前后外周血Cr、EUN、24h尿蛋白定量比较两组治疗后外周血Cr、EUN、2 4h尿蛋白定量均明显下降（P0.05）。见表2。3讨论系统性红斑狼疮（SLE ）患者，临床上约有75%患者出现血尿、蛋 白尿或肾功能损害等表现；将SLE患者进行肾活检，即使这些患者临床无活 动性病变，组织学上仍可观察到9 0%以上的患者具有免疫复合物沉积及肾脏 病变3oCheng等4从SLE患者PBMC得到的FascDNA进行分析时发现，其核苷酸序列第7 0 07 6 2缺失，导致整个跨膜区的 丢失，由此产生sFas分子sFas与FasL结合，干扰了 Fas介导
9、的凋亡过程，使得体内自身反应性细胞与激活的淋巴细胞增多而参与SLE病理过程。有研究5发现LN患血清sFas明显增高，sFasL在LN 患者组和活动期患者组中也明显增高，说明sFas与FasL参与了LN发 病过程，同时sFas和sFasL也可以作为LN活动度及评价治疗效果的 重要指标。对于LN的治疗，西药目前主要以糖皮质激素、细胞毒性药物等治 疗，疗效虽肯定，但治疗过程中药物的毒副作用、合并症是制约患者坚持治疗 的主要因素。目前，有医务工作者观察到了中药对狼疮性肾炎患者血中白介 素、新喋呤等分子生物学指标有干预影响作用6,这给我们研究中药复方 对狼疮性肾炎的治疗提供了思路。中医古代文献虽没有以狼
10、疮肾炎为病名的论述，但根据其临床症候可将 其归属于“血证”、“水肿”、“阴阳毒”等病证范畴。病因说法不一，总归 有虚、热、湿、瘀、毒几方面。临床上我们发现：狼疮性肾炎之病机特点为本 虚标实，虚火内灼，煎熬营血，而气热之所至，迅成气营两燔，热毒燎原之 势，故营分表现未著，亦当先安其未受邪之地。另外发现，阴虚脉道不充，血 少脉涩；或气虚帅血无力，血行迟缓以致血脉瘀滞。热毒壅滞血脉，灼伤营阴 以致血黏而稠，运行不畅导致血脉瘀阻。故中药治疗应从养阴活血通络着手。 益肾颗粒剂是我院肾内科多年临床经验结合现代制剂制备工艺精制而成，具有 益肾气，滋肾阴，清热解毒，活血利水之功效。方中以滋阴补肾、填精益髓之
11、熟地和补气摄血、利尿消肿之黄芪为君药，本草纲目谓熟地能“填骨髓， 长肌肉，生精血，补五脏内伤之不足，通血脉”。珍珠囊谓“黄芪甘温纯 阳，其用有补诸虚不足，益元气，去肌热 , ”两药合用，气阴并补；淮山 药、山茱萸补脾益肾；茯苓、泽泻健脾利湿消肿；丹皮活血散瘀，退虚热，以 防阴虚生热，阴虚火旺；连翘、半边莲清热解毒；苏叶和胃降逆；而运湿化 浊，又必当借助于经脉气血的畅通，故用丹参、益母草以活血而通经络血脉， 蝉衣疏散风热，少佐以大黄荡涤血中之瘀浊。诸药合用共奏滋补肝肾，气阴两 补，清热活血，利尿泄浊之效，为标本兼治，治本为主之方。运用于临床亦取 得良好的疗效7。现代药理试验表明，黄芪具有增强机体
12、免疫功能、利 尿、消除尿蛋白和降压等作用；熟地、山茱萸、淮山药等补阴药能升高人体血 液中的免疫球蛋白水平，提高机体免疫力，调节血脂，提高SOD活性，对抗 自由基损伤，抑制细胞凋亡，防止动脉硬化以及具有类似肾上腺皮质激素样作 用；丹参、益母草可活血化瘀，降低血液黏稠度，改善微循环，减少微血栓形 成，降低血液中自由基对肾小球的损害，改善肾小管的重吸收作用，促进肾功 能恢复；连翘、半边莲消炎解毒。而且实验表明，黄芪、熟地均能显著地增强 网状内皮系统的吞噬功能，具有细胞免疫功能增强作用，这对于属于免疫机制 紊乱所致狼疮性肾炎患者是有益的。研究发现益肾颗粒剂对于狼疮性肾炎患者 血中sFas/sFasL有
13、下调作用，可达到治疗狼疮性肾炎的目的，是治 疗LN的有效良方。【参考文献】1 Emlen W，Niebur J，Kadera R. Acce lerated in vitro apoptosis of lymphoc ytes from patients with systemic lupu s erythematosus. Immunol，1994，152 (7):3685 3692.2 郑筱萸中药新药临床研究指导原则S 北京：中国医药科技出版 社，2002:111 115.3 Adu D, Cameron JS. Lupus nephriti s. Clin Rheum Dis,1982,8:153.4 Cheng J,Zhou T,Liu C,et al. Prote ction from Fasmediated apoptosis by a soluble form the Fas meolecule. Sci ence,1994,263 (5154):1759 1762.5 戴勇
