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1、word制水系统验证性能确认PQ系统名称纯化水与超纯水系统系统编号工程原子高科本验证方案由下述人员起草：方案起草任 务签 名日 期三达水设备性能的检测验证原子高科设备性能的验收与验证本验证方案由下述人员 职 责部门/公司签 名日 期文件审核设备部/原子高科文件审核质量部/原子高科文件批准原子高科目 录1、验证目的2、验证围3、纯化水检验项目与检验标准4、纯化水系统水质监测5、性能确认5.1 纯化水水质第一阶段测试5.2 巴氏消毒效果与周期确认5.3 紫外灯消毒效果确认5.4 纯化水系统后续性能确认5.5 纯化水系统性能确认评价6、纯化水的日常运行监测7、偏差分析8、验证结论9、再验证1、验证目
2、的在安装确认与运行确认完成并合格的前提下，严格按反渗透制水系统操作SOP操作运行整个系统，通过检测系统中各个控制点的检测指标，以确认系统中各个单体设备在联机运行时是否符合单体设备的工艺设计要求，对纯化水水质进展检测，检测项目是化学指标和微生物指标，以确认整个系统是否达到设计指标并满足生产工艺要求，发现问题与时解决。确认该系统设备在稳定的操作围应能稳定运行，并能达到设计标准，确认系统生产的水质应能达到设定的质量标准，可为设备维修、改造与再验证提供数据资料。2、验证围 检查系统性能测试情况，确认性能测试数据指标符合方案规定并满足URS的要求。3、纯化水与超纯水检验项目与检验标准按照2010版中国药
3、典的标准对纯化水水质进展检测，检测项目为：PH、氯化物、硫酸盐、氨、钙盐、二氧化碳、重金属、易氧化物、不挥发物、硝酸盐和亚硝酸盐。项 目检验标准PH5.0-7.0硫酸盐不得发生浑浊硝酸盐0.000006%氨0.00003%易氧化物粉红色不得完全消失重金属0.00005%氯化物不得发生浑浊钙盐不得发生浑浊亚硝酸盐0.000002%二氧化碳不得发生浑浊不挥发物1mg/100ml微生物100FU/ml细菌毒素0.25EU/ml按照2010版中国药典的标准对超纯水水质进展检测，检测项目为：项 目检验标准PH5.0-7.0硫酸盐不得发生浑浊硝酸盐0.000006%氨0.00003%易氧化物粉红色不得完全
4、消失重金属0.00001%氯化物不得发生浑浊钙盐不得发生浑浊亚硝酸盐0.000002%二氧化碳不得发生浑浊不挥发物1mg/100ml微生物100FU/ml细菌毒素0.25EU/ml4、纯化水系统水质监测4.1 目的：纯化水系统连续运行3个周期，每个周期7天。确认该系统的稳定性，可以为生产提供合格的纯化水。4.2 取样频率、取样点取样频率：取样点取样频率取样时间验证周期检测项目总送水口清洁前碱液清洗前取样一次PH值清洁后完成碱液清洗并用纯化水冲洗2遍后取样一次PH值每天一次首次在消毒完成后取样；以后每天随机取样连续三周全检总回水口每天一次连续三周微生物限度检测各使用点每周一次每天随机取样连续三周
5、全检纯化水取样点如下：用水点编号位 置1196工号二层发生器冷柱制备2196工号二层精洗间13196工号二层洁具间4196工号二层一更5196工号一层一更6196工号一层洁具间用水点编号位 置1144工号一线洁具间2144工号二线脱外衣洗手间3144工号二线试剂配制间4144工号二线洁具间超纯水取样点如下：用水点编号位 置1196工号二层精洗间24.3控制标准测定项目标准电阻率600KcmPH值5.0-7.0应补充纯化水检测项目见表1检验依据：中国药典2010版、电导仪使用说明书 检验仪器：电导率测试笔：HI 98308PH试纸：5.59.0 Q/GHSC 1571-994.4 取样方法：4.
6、4.1 取样工具：（1） 广口瓶500ml供理化检验取样用。（2） 经121，30分钟灭菌的广口瓶500ml供微生物检测取样用。（3） 75%酒精棉。4.4.2 取样步骤：供理化检验的样品按4.4.22、4.4.24、 4.4.25项进展，供微生物学检查的样品按4.4.2.1 4.4.2.5项进展：（1） 用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头外表两遍进展消毒。（2） 打开水龙头，放流35分钟。（3） 用75%酒精棉消毒手部与广口瓶外表。（4） 用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶2次，装取所需水量，密封。（5） 取样时水龙头不可开启过大。4.4.3 检测项目：理化指标、微生物指标。4.4.4 检测方法：
7、纯化水质量标准与检验操作规程；微生物限度检查法操作规程。4.4.5 检测标准：理化指标：应符合纯化水质量标准。微生物指标：100CFU/ml。 贮水罐、总送水口、总回水口每天全检一次；各使用点每周全检1次，可轮流取样。监测结果记录于附件12。假如连续运行3个星期所有取样点的水质均符合上述指标要求，可判定系统通过性能确认。4.4.6 异常情况处理程序：纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序，取样程序、检验规程和质量标准进展操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按如下程序进展处理：4.4.6.1 在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。4.4.
8、6.2 必要时，在不合格点的前后分段取样，进展对照检测，以确定不合格原因。4.4.6.3 假如属于系统运行方面的原因，应报验证领导小组、调整系统运行参数或对系统进展处理。5 性能确认5.1 纯化水水质第一阶段测试5.1.1 在纯化水系统正常运行后，对纯化水水质进展检测，确认其符合中国药典2010版的质量要求以与公司控标准。5.1.2 纯化水操作人员按照“纯化水制备系统操作程序进展操作并做好运行、检验记录，见附件28、29。5.1.3 检验人员按照制药用水管理规程SMPQA035-02与纯化水检验规程SOPQC0003-02进展取样检验，如出现个别取样点水质不合格，需在不合格点重新取样：a在不合
9、格的使用点再取一次样；b重新化验不合格的指标；c重测这个指标必须合格。5.1.4 取样点与编号：见1.2项5.1.5 预确认监测周期：连续监测3个周期，每个周期为7天。5.1.6取样频率与检验项目：二级反渗透出水口PW00、纯化水储罐PW01、总送水PW02、总回PW22、在三个确认周期天天取样；各使用点轮流取样，在每个确认周期各使用点至少取样一次，取样时测量纯化水温度并记录；检测项目全检，包括理化与微生物指标。5.1.6 可承受标准：所有测试数据符合2010版药典和STPQS0003-02“纯化水质量标准的有关规定，第一阶段性能确认期间，电导率、微生物限度、TOC暂以法定限度的50%与80%
10、作为警戒限与行动限，电导率在线检测数据应符合2010版药典二部附录 S制药用水电导率测定法中对应温度下的限度。统计检测结果填入附件30。5.2 巴氏消毒效果与周期确认5.2.1 巴氏消毒的温度为80以上，消毒时间为2小时。5.2.2 纯化水循环系统的巴氏消毒效果与周期确实认和性能确认的初期确认同时进展，预定消毒周期为一个星期，共进展3次，采集初期确认21天检测项目中储罐和总回2个取样点微生物的数据，制成曲线图，时间分别为消毒后的第1天、第4天、第7天消毒前，将第一天的检测结果与消毒前比拟，确认微生物数应下降，将第4天、第7天的检测结果进展比拟，看微生物数是否有上升的趋势但仍不超过警戒值50个/
11、ml。每次巴氏消毒时拆下紫外灯管，待灭菌完后再装上，防止灯管损坏。确认结果记录于附件31。5.3 紫外灯消毒效果确认采集系统21天初期确认时紫外灯前后即储罐、总送2个取样点的微生物检测数据，制成曲线图，比拟紫外灯前后2个取样点的微生物检测数据，确认微生物数应下降，确认结果记录于附件31。5.4 纯化水系统后续性能确认在纯化水系统第一阶段性能确认完成后，纯化水可以投入日常使用，随后进入纯化水第二和第三阶段性能确认。5.4.1 纯化水系统第二阶段性能确认第二阶段包括四个周期，每个周期7天，取样计划同第一阶段，用于证明系统在按照预定的SOPs进展操作时，能持续的生产出符合预定质量的纯化水。5.4.2
12、 断电测试5.4.2.1通过人为切断纯化水循环泵电源，了解在纯化水停止循环的情况下对纯化水系统的纯化水质量状况的影响，目的为了确认突发停电导致不循环时纯化水可以保存的时间，为以后可能的意外情况使纯化水停止循环的处理程序提供依据。假如停止循环大于24小时，如此将系统纯化水排尽消毒后再运行。5.4.2.2 程序：5.4.2.2.1 在完成纯化水第二阶段性能确认的水质测试后，停泵进展此项测试。5.4.2.2.2 在停止纯化水循环后12小时，24小时，36小时，40小时后取样，按照制药用水管理规程SMPQA035-02与纯化水检验操作规程SOPQC0003-02进展取样检验，测试3次。5.4.2.2.
13、3 取样点：纯化水贮罐。5.4.2.2.4 检验项目：全检。5.4.2.2.5 所有测试数据符合10版药典和STPQS003-02 “纯化水质量标准的有关规定：微生物不得过50个/ml。其他指标应符合规定。确认结果填入附件32。5.4.3 纯化水系统第三阶段性能确认第三阶段性能确认为1年，证明纯化水系统按照SOPs长期运行后依然可以持续生产出符合预定质量的水，以评估季节变化对水质的影响。监测计划如下：取样点取样频率检测项目循环管路总回水口每日一次全检储罐每周一次全检各使用点每月轮流取样、各点不少于一次微生物5.5 纯化水系统性能确认评价第一阶段性能确认完成后，对确认过程中发生的偏差与处理结果进
14、展评估，对性能确认结果进展评价，同时对在线检测数据与QC实验室检测数据进展比对，对确认结果进展趋势分析，修订警戒限与行动限，确定确认结论，记录于附件33，并出具确认报告。第二、第三阶段性能确认完成后，将所有确认和监测数据汇总、评估，然后追加到第一阶段确实认报告中。6 纯化水的日常运行监测6.1 程序：日常监测取样计划同第三阶段性能确认，操作人员同时按运行SOP定时取样检测。6.2 可承受标准：所有测试数据符合2010版药典和STPQS003-02 “纯化水质量标准的有关规。6.3 超标处理：如仅是超警戒限度，需增加取样频次；假如设备出水口监控水质异常，应检修处理设备；假如设备出水口监控正常，储罐取样点监控不正常，检查、清洗储灌等；假如以上两个点正常，回水监控出现异常，检查管路是否有隐患并处理循环系统。超行动限时需与时停止生产，彻底调查处理。7、偏差分析按照设备验证方案对纯化水系统进展各项测试与确认，在测试和确认的过程中
