TTF-1在病理诊断中的意义

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1、精品文档TTF-1 在病理诊断中的意义 :Thyroid transcription factor( TTF)有两 个亚 型：TTF-1 和 TTF-2 , TTF-1 是一种分子量为40kD的核蛋白，是 NKx2转录基因家族的成员之 一，Northern blot :在动物胚胎模型中发现胚胎第5天时原始头区同源结构区中，出现 TTF-1 的表达，同期分离出 甲状腺球蛋白转录基因蛋白，cDNA双链 寡核苷酸探针，在甲状腺 组织中标记出5.5kbP 片段的人甲状腺过氧化物酶基因转录蛋白发生部位。TTF-1 在肺 癌中 的表 达75%的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞

2、癌(SCC)，90%以上的原 发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性TTF-1在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性表达强度与病人 的预后成呈负相关，可作为一项独立的预后指标，肺的典型性类癌(TCS)均为阴性，表 明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论。在肺 癌与 恶性 间皮 瘤 、副 节瘤 中的 鉴别 意义TTF-1 为 II 型肺泡的特异性标记物，在肺小细胞癌与肺泡细胞癌中表达率高， TTF-1 在 胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤不表达，可用来鉴别肺癌与胸膜的恶性间皮瘤、副节瘤。 在肺 与胃 肠肿 瘤中 鉴 别意 义在肺与胃肠道等部位的神经内分泌肿瘤,一般采用测定内分泌产物如C

3、gA、Syn、5-羟 色氨等鉴别，对没有特异性产物和 激素的如嗜铬细胞瘤等鉴别困难，且最近又发现肺癌 能分泌一种似胰多肽、 5- 羟 色氨和促肾上腺皮质激素的物质，故再单纯采用神经内分 泌的 抗体 鉴别 肺与 胃 肠肿 瘤不 可靠 。TTF-1 在胃 肠道肿瘤中包括( 前肠器官) 来源的神经内分泌肿瘤， 如胰岛细胞瘤， 均 不表 达。在脑 转移 性腺 癌中 的 鉴别 意义TTF-1 对呼吸道上皮细胞来源的肿瘤有高度特异性， 67%细支气管肺泡癌脑转移病例TTF-1 阳性，正常的 脑组织和脑形星细胞瘤 TTF-1 不表达。Merkel 与皮 肤转 移 性肺 小细 胞癌麦克 细胞 癌 (Merke

4、l cell tumor) 与其 它小细 胞癌 有相 似的 结构和 免疫组 化特 性，绝大 多数麦克细胞癌表达CK20阳性，麦克细胞癌TTF-1全部阴性，其它小细胞癌CK20阴性, TTF-1与CK20联合使用，有助于麦克细胞癌、肺小细胞癌与其它器官的小细胞未分化 癌的 鉴别 诊断 。TTF-1 在甲 状腺 及其 肿瘤 中的 表达TTF-1 主要表达在甲 状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的 主细胞中 ， TTF-1 为甲 状腺分化和甲 状腺 球蛋 白分 泌调 节 的基 础物 质，可促 进 甲状 腺过 氧化 物酶 、碘 / 钠 的转 运 ，TTF-1 与 血 清TSH的活性有关,活性的TSH-R可增强T

5、TF-1的表达。TTF-1 在良 恶性 甲状 腺组 织中 表达 不同 ， 正常 甲状 腺和 良性 腺 瘤表 达多 ，甲状 腺乳 头状 癌与 滤 泡癌 中表 达少 ，未 分 化癌 中不 表达 ， TTF-1 在恶 性甲 状腺 病变 中的 表达强度随年 龄增 加而增强， 而且病变 存瘤期长， 复发机率高。TTF-1 （甲状腺转录因子）阳性定位于胞核肺腺癌表达 75-100 ，肺小细胞癌表达 83%-100% 肺硬化性血管瘤 100表达，肺鳞癌 0-10较少表达TTF-1 免疫标记常被用来帮助判断转移癌源自何处。 最常见其在甲状腺和肺来源的癌中表达。 进而 想象中只要癌中阳性表达TTF-1,就除外乳

6、腺起源的可能性。作者在其会诊病例中曾遇到过4例表 达 TTF-1 的浸润性导管癌（经临床表现加上免疫表型特征所证实），标记显示肿瘤细胞确实表达TTF-1。然而，乳腺癌所见TTF-1表达的阳性率目前尚不清楚。为此，作者对 546例原发性乳腺癌 进行了 TTF-1免疫标记（这些病例常规做了 ER PR和HER-2的标记检测）。TTF-1标记在核中呈 阳性着色，便视为阳性病例。结果证明其中 13例（ 2.4%）为 TTF-1 阳性表达病例。阳性表达的病 例中，呈局灶性弱表达至弥漫性强表达， 并在浸润癌和原位癌中均可表达。 结论：有少数乳腺癌病 例表达TTF-1。因此，一旦癌中检测到TTF-1阳性标记，不能擅自排除乳腺源发癌的可能性。