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1、药理学辅导：大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类均具有1416元大环内酯 环状化学结构的抗生素。包括：第一代大环内酯类：14元环：红霉素16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉 素14元环：罗红霉素、克拉霉素第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素(一)第一代大环内酯类红霉素(eryt hromycin)红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元 环大环内酯类抗生素体内过程1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠 崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中 分布浓度高，但不易透过血脑屏障；3.
2、 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者 药物排泄速度减慢。抗菌作用1. 抗菌谱： 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌 均有强大的抗菌活性； 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳 杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用； 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用； 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴 性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外； 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑 制作用，2. 抗菌机理作用于细菌核糖体50s亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止 转肽作用和mrna位移，抑制细菌蛋白质的合成。耐药性细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物 存在不完全交叉耐药
3、性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；耐药 机制： 改变靶位结构:23s核糖体rna腺嘌吟甲基化是最常 见的耐药机制； 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减 少； 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出 菌体外； 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使 红霉素失活。临床应用1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉 素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对 青霉素过敏的患者；2. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原 体肺炎、沙眼衣原体致婴儿
4、肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。不良反应1. 刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应, 如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓 性静脉炎；医学教育网搜集整理2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升 高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。CSS其它第一代大环内酯类16元环的大环内酯类药物有：乙酰螺旋霉素(aCETylspiramycin)、麦迪霉 素(midecamycin)吉他霉素(kitasamycin)、交沙霉素(josamycin)特点(与红霉素比较)：1.体内过程与红霉素相似胆汁分布浓度高；2抗菌谱与红霉素相似；3. 抗菌活性与红霉素略低或相似；4不良反应较红霉素轻；5用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。(二)第二代大环内酯类药物有：阿奇霉素(azithromycin)、克拉霉素 (clarithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)、罗他霉素(rokitamycin) 特点：(与红霉素比较)1对胃酸稳定，生物利用度高血药浓度高，半衰期 延长；2抗菌活性增强；3有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；4主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；5不良反应较少
