癌症免疫监视的机制 第一部分 肿瘤抗原的识别与呈递 2第二部分 T细胞激活与克隆扩增 4第三部分 免疫细胞浸润肿瘤微环境 6第四部分 免疫检查点抑制肿瘤免疫反应 10第五部分 免疫编辑塑造肿瘤抗原性 13第六部分 免疫逃避机制与癌症复发 16第七部分 癌症免疫疗法的原理和策略 18第八部分 癌症免疫监视的临床意义 20第一部分 肿瘤抗原的识别与呈递肿瘤抗原的识别与呈递肿瘤免疫监视的关键步骤之一是肿瘤抗原的识别和呈递，该过程涉及免疫系统细胞的多个组成部分肿瘤抗原识别肿瘤抗原是存在于癌细胞中、但正常细胞中不存在或表达水平较低的外来物质它们通常分为两大类：* 突变抗原：由基因突变引起的新型抗原，通常具有特异性，只存在于特定肿瘤细胞中 肿瘤特异性抗原：在肿瘤细胞中过表达或错误定位的正常细胞抗原，虽然也存在于正常细胞中，但在肿瘤细胞中表达水平更高癌细胞中的抗原可以通过多种机制产生，包括：* 点突变：DNA碱基对的单个改变，导致密码子序列的变化和新的抗原表位的产生 插入或缺失突变：DNA片段的插入或缺失，导致新表位的形成 框架移位突变：导致开放阅读框移动和产生异常蛋白质的突变 肿瘤病毒感染：致瘤病毒整合到宿主细胞基因组中，导致病毒蛋白或融合病毒-宿主蛋白的表达。
免疫编辑：在免疫监视下，逃避免疫反应的癌细胞会选择性增殖，导致表达新的抗原肿瘤抗原呈递识别出的肿瘤抗原必须呈递给免疫细胞，特别是抗原呈递细胞（APC），才能引发免疫应答APC包括树突状细胞（DC）、巨噬细胞和B细胞肿瘤抗原呈递有两种主要途径：* MHC I类呈递途径：大部分肿瘤抗原通过MHC I类分子呈递给CD8+细胞毒性T细胞（CTL），CTL识别并杀死表达相应抗原的肿瘤细胞 MHC II类呈递途径：一部分肿瘤抗原通过MHC II类分子呈递给CD4+辅助T细胞，辅助T细胞激活并帮助CTL发挥功能MHC I类呈递途径* 癌细胞中的抗原被蛋白酶体降解成多肽片段 多肽片段与MHC I类分子结合，形成MHC I-多肽复合物 MHC I-多肽复合物转运至细胞表面 CD8+ CTL与细胞表面的MHC I-多肽复合物结合，识别并杀死表达相应抗原的肿瘤细胞MHC II类呈递途径* 肿瘤抗原被内吞进入APC 抗原在内体中被降解成多肽片段 多肽片段与MHC II类分子结合，形成MHC II-多肽复合物 MHC II类复合物转运至细胞表面 CD4+辅助T细胞与细胞表面的MHC II-多肽复合物结合，识别并辅助CD8+ CTL发挥功能，包括激活和增殖。
肿瘤抗原的识别和呈递是触发抗肿瘤免疫应答的至关重要的一步通过更好的理解这些过程，研究人员可以开发新的策略，增强免疫系统对癌症的识别和消除能力第二部分 T细胞激活与克隆扩增关键词关键要点T细胞激活1. T细胞受体（TCR）与抗原呈递细胞（APC）上的抗原肽-主要组织相容性复合物（MHC）复合物结合，触发T细胞激活2. 共刺激分子，如CD28和ICOS，与APC上的相应配体结合，提供辅助信号，促进T细胞活化3. 细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2），通过与T细胞表面的受体结合，增强T细胞增殖和分化T细胞克隆扩增T细胞激活与克隆扩增T细胞激活是癌症免疫监视的关键一步，它涉及到识别和消除癌细胞T细胞激活后，会经历克隆扩增，产生大量的效应T细胞，以特异性杀伤癌细胞T细胞激活T细胞激活由两种信号决定：* 信号1：抗原呈递T细胞识别呈递在抗原呈递细胞（APC）上的肽-MHC复合物APC可以是树突状细胞、B细胞或巨噬细胞 信号2：共刺激信号共刺激信号由共刺激分子（如CD28和ICOS）与APC上的配体（如B7-1和B7-2）之间的相互作用提供共刺激信号对于T细胞的完全激活和防止耐受至关重要当T细胞同时收到信号1和信号2时，它就会被激活。
激活的T细胞表达各种效应分子，包括细胞毒性蛋白（如穿孔素和颗粒酶）和细胞因子（如IFN-γ和TNF-α）克隆扩增激活的T细胞通过一个称为克隆扩增的过程迅速增殖此过程涉及以下步骤：* 增殖：激活的T细胞反复分裂，产生更多的T细胞 分化：新产生的T细胞分为效应T细胞（如CD8+细胞毒性T细胞和CD4+辅助T细胞）和记忆T细胞 迁移：效应T细胞迁移到肿瘤部位，在那里它们可以识别和杀伤癌细胞克隆扩增的速率和程度受多种因素调节，包括抗原浓度、共刺激信号的存在以及免疫抑制机制免疫抑制对T细胞激活和克隆扩增的影响肿瘤微环境中存在许多免疫抑制机制，它们可以抑制T细胞激活和克隆扩增这些机制包括：* 免疫检查点：免疫检查点是抑制性受体，当与配体结合时，可以阻断T细胞活化 调节性T细胞（Tregs）：Tregs是一类抑制性T细胞，可以通过抑制效应T细胞的活性来抑制免疫反应 细胞因子：某些细胞因子，如TGF-β，可以抑制T细胞活化和增殖 肿瘤相关抗原（TAA）：TAA是仅在癌细胞上表达的抗原它们可以特异性激活T细胞，但有时也会导致耐受癌症免疫治疗的靶向T细胞激活和克隆扩增癌症免疫治疗的一个主要策略是靶向T细胞激活和克隆扩增以增强抗肿瘤免疫反应。
这些策略包括：* 免疫检查点阻断：免疫检查点阻断剂用于阻断免疫检查点受体，从而释放T细胞活性 T细胞受体（TCR）疗法：TCR疗法利用工程化TCR来识别和激活T细胞，以靶向特定的肿瘤抗原 细胞因子治疗：细胞因子治疗涉及给患者注射免疫刺激细胞因子，以激活和扩增T细胞关于T细胞激活和克隆扩增的研究正在快速发展，为癌症免疫治疗提供了新的见解和治疗靶点了解这些过程对于开发更有效和持久的癌症治疗至关重要第三部分 免疫细胞浸润肿瘤微环境关键词关键要点肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）1. TIL 是指浸润到肿瘤微环境中的一类淋巴细胞，包括 T 细胞、B 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞2. TIL 的丰度和组成与患者的预后密切相关，高水平的 TIL 通常预示着更好的预后3. TIL 可以在肿瘤微环境中发挥抗肿瘤作用，例如释放细胞因子、直接攻击肿瘤细胞和诱导适应性免疫应答调控性 T 细胞（Treg）1. Treg 是一类抑制性 T 细胞，它们在维持免疫耐受中发挥重要作用2. 在肿瘤微环境中，Treg 可以抑制 TIL 的抗肿瘤活性，从而促进肿瘤生长和转移3. 抑制 Treg 活性是癌症免疫治疗的重要策略之一，可以改善 TIL 的功能和增强抗肿瘤免疫应答。
巨噬细胞1. 巨噬细胞是浸润到肿瘤微环境中的吞噬细胞，它们可以发挥多种功能，从抗肿瘤到促肿瘤不等2. M1 型巨噬细胞具有抗肿瘤活性，而 M2 型巨噬细胞具有促肿瘤活性3. 肿瘤微环境中的巨噬细胞极化是免疫治疗的潜在靶点，通过调节巨噬细胞极化的方向，可以增强抗肿瘤免疫应答树突状细胞（DC）1. DC 是专业抗原呈递细胞，它们在启动适应性免疫应答中发挥关键作用2. 肿瘤微环境中的 DC 功能受损，从而损害了抗肿瘤免疫应答3. 激活 DC 功能是癌症免疫治疗的有效策略之一，可以诱导有效的抗肿瘤免疫应答肿瘤相关成纤维细胞（CAF）1. CAF 是肿瘤微环境中的一种主要细胞类型，它们可以促进肿瘤生长、侵袭和转移2. CAF 可以通过分泌细胞因子、细胞外基质和抑制免疫细胞的活性来发挥促肿瘤作用3. 靶向 CAF 是癌症免疫治疗的新兴策略，可以破坏肿瘤微环境并增强抗肿瘤免疫应答免疫检查点1. 免疫检查点是免疫细胞表面表达的分子，它们在调节免疫应答中发挥重要作用2. 在肿瘤微环境中，免疫检查点表达上调，导致 TIL 的抑制和免疫耐受的产生3. 免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗的有效策略之一，它们可以阻断免疫检查点分子，从而释放 TIL 的抗肿瘤活性。
免疫细胞浸润肿瘤微环境肿瘤微环境（TME）是肿瘤细胞及其周围基质相互作用的复杂生态系统免疫细胞浸润是 TME 的一个关键特征，在肿瘤进展、治疗反应和预后中发挥着至关重要的作用免疫细胞类型多种免疫细胞类型可以浸润肿瘤微环境，包括：* T 细胞：适应性免疫细胞，包括细胞毒性 T 细胞（CD8+ T 细胞）、辅助 T 细胞（CD4+ T 细胞）和调节性 T 细胞（Treg） B 细胞：产生抗体的适应性免疫细胞 自然杀伤 (NK) 细胞：先天性免疫细胞，通过释放细胞毒性颗粒和细胞因子来杀死靶细胞 巨噬细胞：先天性免疫细胞，吞噬病原体和癌细胞，并释放细胞因子 树突状细胞 (DC)：先天性免疫细胞，捕获和处理抗原，并将其呈递给 T 细胞浸润模式免疫细胞在 TME 中的浸润模式可以因肿瘤类型、阶段和治疗而异 外周浸润：免疫细胞仅集中在肿瘤周围 间质浸润：免疫细胞浸润到肿瘤的基质中 瘤内浸润：免疫细胞直接与肿瘤细胞相互作用浸润密度免疫细胞浸润的密度与肿瘤预后相关 高浸润：与更好的预后和对治疗的反应相关 低浸润：与更差的预后和对治疗的抵抗相关免疫细胞功能浸润免疫细胞的功能受到 TME 中各种因素的影响，包括：* 细胞因子：免疫细胞释放细胞因子，促进了免疫反应或抑制了免疫反应。
免疫抑制细胞：Treg 和骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 等细胞抑制免疫反应 血管生成：肿瘤血管生成促进免疫细胞浸润 代谢：TME 中的营养物质和代谢物影响免疫细胞功能影响因素影响免疫细胞浸润 TME 的因素包括：* 肿瘤抗原：肿瘤细胞表达的抗原驱动免疫反应 免疫检查点：免疫检查点分子抑制免疫反应，肿瘤细胞利用它们来逃避免疫监视 治疗：化疗、放疗和其他治疗可以调节免疫细胞浸润治疗意义了解免疫细胞浸润 TME 对于开发免疫治疗策略至关重要免疫治疗旨在增强免疫反应，从而对抗癌症 免疫检查点阻断：阻断免疫检查点分子，释放免疫反应 细胞过继免疫疗法：采用工程改造的免疫细胞（如 CAR T 细胞）攻击肿瘤细胞 癌症疫苗：激发针对肿瘤抗原的免疫反应第四部分 免疫检查点抑制肿瘤免疫反应关键词关键要点CTLA-4抑制T细胞活化1. CTLA-4是一种免疫检查点分子，表达于激活的T细胞表面2. CTLA-4与B7家族蛋白结合，抑制T细胞共刺激信号，从而抑制T细胞活化3. CTLA-4抗体阻断可解除T细胞活化抑制，增强抗肿瘤免疫反应PD-1/PD-L1通路抑制T细胞杀伤功能1. PD-1和PD-L1是免疫检查点分子，表达于T细胞和肿瘤细胞表面。
2. PD-1与PD-L1结合后抑制T细胞释放细胞毒性颗粒和细胞因子，从而抑制T细胞杀伤功能3. PD-1/PD-L1抗体阻断可解除T细胞抑制，增强抗肿瘤细胞杀伤能力B7-H3抑制自然杀伤细胞杀伤功能1. B7-H3是一种免疫检查点分子，表达于肿瘤细胞表面2. B7-H3与NKp30受体结合，抑制自然杀伤细胞的活化和杀伤功能3. B7-H3抗体阻断可解除NK细胞抑制，增强抗肿瘤免疫反应IDO抑制T细胞增殖1. IDO是一种酶，在肿瘤微环境中表达升高2. IDO将色氨酸代谢为色氨酸代谢产物（如犬尿酸），抑制T细胞增殖。