慢性杀鼠剂简介

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1、慢性杀鼠剂一、杀鼠剂简介（一）杀鼠剂的定义杀鼠剂（rodenticide）是用来杀灭家鼠、田鼠、仓鼠等啮齿类 动物或控制其生长繁殖的一类化合物，掺入诱饵中配制成毒饵是其主 要的使用方法。（二）杀鼠剂的历史人类用化学品杀鼠已有悠久的历史，我国早在战国时期就开始 使用砒霜杀鼠，地中海沿岸各国早在 16 世纪已用红海葱灭鼠。早起 灭鼠多用马钱子、亚砷酸、碳酸钡、磷化锌等天然或无机杀鼠剂。20 世纪 30 年代以后鼠甘伏等一批有机合成杀鼠剂相继问世。40 年代末， 杀鼠灵等第一批抗凝血杀鼠剂研制成功，使杀鼠剂进入缓效性时期， 使用安全性大为提高。约 50 年代末，人们发现鼠对抗凝血剂产生抗 药性，于

2、70 年代，人们研制成功了以溴敌隆为首的第二代抗凝血杀 鼠剂。（三）杀鼠剂的分类1、按杀鼠作用快慢分类1）急性杀鼠剂又称速效杀鼠剂，是指一次或在较短时间内多次摄食毒饵，在食后1 小时内致死的杀鼠剂。常见的有氟乙酰胺、氟乙酸钠、毒鼠强等。因其易得、毒性高，用其投毒的案件时有发生。2）慢性杀鼠剂又称缓效杀鼠剂，是指鼠类连续多次摄食毒饵， 经过数天后才致死的杀鼠剂。主要慢性杀鼠剂按作用机理可分为抗凝 血性杀鼠药如敌鼠（双苯杀鼠酮）、杀鼠灵等和不育剂如老鼠不育剂 主要成分为棉酚等。目前使用最多的慢性杀鼠剂是抗凝血杀鼠剂。抗 凝血杀鼠剂可分为茚满二酮类和羟基香豆素类，他们均为蓄集性毒 物，中毒症状出现慢

3、，且易误诊为血小板减少性紫癜或急性肾炎。2、按化学结构和性质分类1）抗凝血性杀鼠剂 1,3-茚满二酮类：敌鼠、氯苯敌鼠、杀 鼠酮、鼠完等。4-羟基香豆素类，如杀鼠灵、杀鼠迷、克灭鼠、野 鼠净、氯杀鼠迷、溴鼠隆、鼠得克等。一般而言，4-羟基香豆素类的 毒性较1,3-茚满二酮类低。2）痉挛剂 有机氟类如氟乙酰胺、氟乙酸钠、甘伏（鼠甘伏）。1-羟丁酸（GABA ）阻断剂如毒鼠强、毒鼠硅。3）取代脲类 如安妥、抗鼠灵等。4）有机磷类 如毒鼠磷、除鼠磷等。5）氨基甲酸酯类 灭鼠安、灭鼠晴。6）无机化合物类 如磷化锌、碳酸钡、三氧化二砷（砒霜）。7）植物剂 如红海葱、马钱子碱等。8）其他类维生素B6拮抗剂

4、如鼠立死。末梢血管收缩剂如灭6鼠特。降体温药如a -氯醛糖。抑制烟酰胺代谢药如灭鼠优。 抗生育药如老鼠不育剂。3、按毒理学分类1）抗凝血剂杀鼠剂 第一代抗凝血性高毒杀鼠剂：如杀鼠灵、 克灭鼠、杀鼠迷、敌鼠钠、氯苯敌鼠等。第二代抗凝血性剧毒杀鼠 剂如溴敌隆、溴鼠隆等。2）兴奋中枢神经系统的杀鼠剂 如毒鼠强、氟乙酰胺、氟乙酸 钠。3）其他 如增加毛细血管通透性药（安妥）、末梢血管收缩药（如 灭鼠特）、抗生育药（老鼠不育剂）及干扰代谢药（如灭鼠优、鼠立 死、 a -氯醛糖与有机磷酸酯类）。二、慢性杀鼠剂的理化性质、毒性与中毒表现（一）茚满二酮类杀鼠剂茚满二酮类杀鼠剂，属第一代抗凝血杀鼠剂，对鼠适口性

5、好，中 毒个体无剧烈的不适症状，不易引起同类其他个体的警觉，灭鼠较为 彻底。1、基本结构茚满二酮类杀鼠剂是以茚满二酮为母体结构，在其 2 位碳上接不 同基团形成的一类杀鼠剂。茚满二酮类杀鼠剂纯品位无臭的黄色结晶或粉末，不溶于水，溶于氯仿、丙酮、甲苯、乙醇、乙酸乙酯、乙腈等有机溶剂，可溶于碱液。3、毒性与中毒表现茚满二酮类杀鼠剂有抑制维生素K的作用，阻碍血液中凝血酶原 的合成，又能直接损害毛细血管壁，使管壁的通透性和脆性增强， 易于破裂，引起内脏和皮下大量出血而死亡。茚满二酮类杀鼠剂中毒潜伏期长，一般在服后3-4 日出现症状， 死亡多集中在 5-6 日。最初出现阵发性剧烈腹痛、痉挛甚至突然昏倒，

6、 继之出现瘀血斑，逐渐扩散为全身性瘀血斑，甚至出现口鼻流血、呕 血、便血、尿血，女性还会出现阴道出血，以及脑出血昏迷，最后因 出血性休克死亡。尸检可见脾门软组织出血、肾出血、肺出血、肋间肌出血、颅腔 出血，死者全身青紫，血液不凝。成人口服0.06-0.25g敌鼠钠盐可引起中毒，0.5-2.5g可致死。口服杀鼠酮 0.05g/kg 可致死。（二）羟基香豆素类杀鼠剂羟基香豆素类杀鼠剂属第二代抗凝血杀鼠剂，常见的有杀鼠灵 （灭鼠灵、克鼠甲）、杀鼠迷（立克命、杀鼠萘）、大隆（溴敌拿鼠）、 溴敌隆等。大隆、溴敌隆为70 年代开发的高效杀鼠剂，一次投毒杀 鼠在 90%以上。1、基本结构羟基香豆素类杀鼠剂是

7、以 4-羟基香豆素为母体结构，在 3 位碳上接不同基团构成的一类杀鼠剂。右图为 4-羟基香豆素的化学结构式2、理化性质OH羟基香豆素类杀鼠剂纯品为白色或黄色的粉末，难溶或不溶于 水，溶于甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、丙酮和乙酸乙酯等有机溶剂 室温下放置比较稳定。3、毒性与中毒表现羟基香豆素类杀鼠剂的毒性与中毒症状与茚满二酮类杀鼠剂相 似。三、慢性杀鼠剂的检验（一）茚满二酮类杀鼠剂的检验1、检材的采取与处理口服大剂量的茚满二酮类杀鼠剂急性中毒者可取呕吐物、胃内容 物及血、尿进行检测。如果口服数日才出现中毒症状或死亡者，应采 取肝、肾、血、尿作为检材。1）液-液萃取法 茚满二酮类杀鼠剂为弱酸性化合物

8、，检材可用 10%盐酸调pH4-5,用氯仿、乙酸乙酯、乙腈、丙酮等有机溶剂或氯 仿-丙酮（1:1）、乙酸乙酯-无水乙醇（9:1）等混合溶剂。血、尿等液体状检材,用盐酸酸化后,可直接用上述有机溶剂提 取。对胃内容物、食物、呕吐物等检材,捣碎后先用乙醇浸提,乙醇 过滤或离心后,上清液过硅藻土或中性氧化铝层析柱净化,用乙酸乙 酯或氯仿洗脱，收集洗脱液，50C水浴氮气吹干。肝、肾等内脏组织 需先制成匀浆或剪碎后加无水硫酸钠研成干沙状,用盐酸酸化,用上 述有机溶剂萃取。萃取液可通过层析柱净化，或 1%焦磷酸钠溶液反 提净化，再用乙酸乙酯萃取。2）固相萃取法 对血、尿等液体检材或内脏器官的组织匀浆也 可采

9、用固相萃取法处理，方法为于血、尿等检材中加入蛋白质沉淀剂 沉淀蛋白，离心后去取上层清液，用盐酸调至PH5-6,然后用固相柱 分离纯化，流速控制在l-2ml/min,待检材全部流过，再用5ml去离 子水冲洗固相柱，以除去亲水性杂质，然后真空抽干，用6ml乙酸乙 酯洗脱被测组分，收集洗脱液，用60C水浴在空气中吹干，残留物 定容后检测，提取液在浓缩过程中队方法的回收率影响较大，如果加 热吹干溶剂温度过高或时间过长，特别是溶剂挥干后不及时取出，会 大大降低回收率，固相小柱可选用硅藻土、CN柱、硅胶、GDX-101、 GDX-201、 GDX-403 等，选用 pH5 的缓冲液萃取效率最高，洗脱剂用

10、乙腈、乙酸乙酯比较好。2、检测方法茚满二酮类杀鼠剂的检测方法，可用化学显色法、紫外分光光度 法、薄层色谱法或高效液相色谱法进行分析。紫外分光光度法 茚满二酮类杀鼠剂都有紫外吸收，由于此类药 物具有较强的酸性，易于碱成盐，使紫外吸收光谱的形状、峰位及吸 收系数的大小发生改变。因此测定紫外吸收光谱时，应控制被测溶液 与已知对照溶液的酸碱性条件安全一致。紫外分光光度法一般仅适用毒饵、鼠药制剂等检材的分析。对于 体内检材，因杂质干扰严重，可采用紫外导数光谱法进行检测。在水 溶液中，茚满二酮类杀鼠剂二阶导数光谱的强度随pH变化。pH以上， 光谱强度随pH变化不大；pH9以下，随着pH降低光谱强度的迅速的

11、 降低，至pH4时，光谱几乎与基线重合。在pH10时，生物检材，中 杂质的二阶导数光谱相对于茚满二酮类杀鼠剂光谱最弱。将血液或制备好的组织匀浆中依次加入乙腈和 6%的高氯酸，振 摇10min,离心，取上层清夜过已活化好的固相小柱，流速l-2ml/min， 去离子水淋洗，用二氯甲烷，乙酸乙酯等溶剂洗脱，洗脱液挥干，残 留物用0.1mol/L的氢氧化钠溶液或pH10的磷酸缓冲溶液溶解，进行 二阶导数光谱测定，再由校准线计算测量值。敌鼠、氯敌鼠、杀鼠酮 三种药物在 0.5-5.0g/L 浓度范围内呈线性关系，检出限分别为 1.4mg/L、1.6mg/L、1， ,2mg/L。（二）羟基香豆素类杀鼠剂的

12、检验1、检材的采取与处理羟基香豆素类杀鼠剂在生物检材中含量与摄食方式和病程长短 有关。一次服入大剂量鼠药引起急性中毒者，可取胃内容物、血液、 尿液及组织进行检测，病程迁延者，应选取肝、肾组织及体液作为检 材。由于羟基香豆素类杀鼠剂的分子结构中含有烯醇结构，为弱酸性 有机物，因而检材可用盐酸调至PH5-6,在分离提取。1 ）液-液萃取法 提取溶剂可选乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、丙 酮等有机溶剂或氯仿-丙酮（1:1）、氯仿-异丙酮（9:1）、丙酮-甲醇（1:2）等混合溶剂。血、尿、胃内容物等检材可直接用盐酸调至pH5 后，用有机溶剂直接提取。肝、肾等脏器和其他固体检材需先制成匀 浆或剪碎后加无水硫酸

13、钠研成干沙状，再用上述有机溶剂进行提取。提取液可置K-D浓缩器中浓缩备用，或在60C下用空气吹干。对于成分复杂的检材，提取液浓缩前可用过氧化铝、弗罗里硅土、活性炭层析柱或硅胶小柱浸泡10min后超声荡洗提取。尽管此类杀鼠 剂具有弱酸性，但溴敌隆和大隆因分子中疏水基部分较长，所生成的 盐难溶于水，故不宜用碱性水溶液提取净化。2）固相萃取法 对血、尿等液体检材或内脏器官组织匀浆也可 采用固相萃取法，方法同茚满二酮类杀鼠剂。对于不同羟基香豆素类 杀鼠剂应选用不同的固相柱，华法林用GDX-403效果比较好，而杀鼠 迷、大隆用SAX小柱萃取效果好，硅胶小柱宜于检材中抗凝血杀鼠剂 是的筛选。2、检测方法羟基香豆素类杀鼠剂分子量较大，极性强，难以气化，且热稳定 性较差，不太适宜采用气相色谱法检测，一般用紫外分光光度法、薄 层色谱法或高效液相色谱法进行分析。紫外分光光度法 羟基香豆素类杀鼠剂都有紫外吸收，并能够发出荧光，碱性条件下荧光增强。由于此类药物具有弱电解质的性质， 被测溶液的酸碱性对紫外吸收光谱的形状、峰位及吸收系数的大小有 较大的影响。因此测定紫外吸收光谱时，应控制被测溶液的酸碱性与 已知对照物溶液的酸碱性条件完全一致，也可通过改变被测溶液的酸 碱性来得到更多的光谱信息。此方法用于毒饵、鼠药制剂等体外检材的分析，对于体内检材，因其含量低，杂质干扰严重，可采用紫外导数分光光度法进行检测。