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1、橙皮背对照品溶液稳定性考察报告报告审批:文件编号STP-YZ-FF-001-00起草人日期审核人质量控制室日期质量管理部日期批准人质量管理负责人日期XXXXX药业有限责任公司1 概述22 目的33 范围34考察组织及职责3.5 考察前培训36 考察的依据4.7 考察内容.4.7.1 考察要求.47.2 前瞻性风险评估.47.2.3风险评估结果5.7.3 检验人员资质的确认 57.4 主要检验设备的确认情况 67.5 所使用的对照品信息 67.6 考察实施.6.7.6.1 测试时间点6.7.6.2 对照品溶液配制.67.6.3 对照品溶液储存条件 7.7.6.4 测试方法77.6.5 接受标准7
2、7.7 验证结果.88确认过程中出现偏差情况 .9.9方案变更情况.9.10验证结果评价和建议.91、概述:中国药典2010年版没有规定对照品的有效期，根据药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求，对配制的没有规定有效期的对照品溶液进行至少一个月的时间考察，来确定 对照品溶液的稳定性。根据橙皮甘对照品溶液稳定性考察对橙皮甘对照品溶液稳定性进行考察。2、目的：通过对不同对照品溶液的稳定性考察， 确定对照品溶液的贮存有效期和贮存条件， 降低检验 成本，确保检验结果的准确性、有效性。研究过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需要变更时，应填写考察方案 修改申请并报验证领导小组批准。3
3、、范围：本考察方案适用于配制的对照品溶液的稳定性研究。4、考察组织及职责：姓名职务部门职责组长质量控制室组织开展验证，安排人员做好验证工作，负责验证方案与报告的起草与培训，记录的整理。成员质量控制室负责确认所需的检验、检验记录与报告相关工作，整理归档。成员质量控制室负责确认所需的检验、检验记录与报告相关工作，整理归档。成员质量保证室全过程参与确认，负责记录与资料整理与审核，督促小组成员按方案开展确认工作与资料归档。5、考察前培训培训对象培训内容培训结果橙皮甘对照品溶液稳定性考察养胃舒软胶囊质量标准养胃舒软胶囊检验操作规程6、考察的依据药品GMP指南2010年版药品生产质量管理规范2010年版中
4、国药典2010年版二部养胃舒软胶囊质量标准7、考察内容：7.1、 察要求：7.1.1 考察试验操作计划：制备两份样样品平行试验，按养胃舒软胶囊成品质量标准的要求进行 操作，通过比较试验对照品溶液的含量变化， 来判断对照品溶液是否稳定，制定对照品溶液的有 效期。7.1.2 考察试验可接受标准：高效液相色谱法：在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不 得过1.5%。在每个分析测试点，对照品溶液的含量与零点的含量差异不得过1.5%,否则停止对照品溶液的测试。7.2、 瞻性风险评估：7.2.1 评估方法：对研究方法潜在的风险做出评估。根据风险的严重性（R）、发生的可能性（P）、可监测性（N）各项指标
5、等级进行打分，风险测量值为三个指标等级分的乘积，即风险得分为RPNc 7.2.2风险评估标准：高、中、低。严重性（患者伤害）的权重是最高的，体现保护患者原则， 发生的可能性（发生频率）和风险可监测性权重较低。风险测量值为三个指标等级分的乘积，最 高风险得分为8X6X6=288。可接受标准的制定经过论证，慎重决定为中等严重性、发生的可能 性和风险可监测性作为我公司可接受风险的最高限度。得分为3X2X2=12。7.2.2.1严重性（患者伤害）分级标准：分数风险级别描述8非常高可导致患者死亡或永久性损害，以及严重的群体性药害事故。6较局可弓1起患者可逆转的损害，引起患者高度不满，或较严重的群体不良反
6、应。5高可引起患者可治愈的损害，导致严重不满和投诉。4略高可能导致患者的一般性损害，导致不满和f数量的投诉。3中等不导致患者伤害，损害与制剂无关（如微小的包装问题），可能引起个别患 者投诉。2略低可以被患者注意J,不足以产生投诉。1低没有任何可察觉的危害。7.2.2.2发生的可能性（发生频率）评级标准:分数风险级别描述6非常高儿乎不可避免出现，每天发生一次以上。5较局经常出现，每周发生一次以上。4高重复出现，每月发生一次以上。3略高相对很少出现，每年发生一次以上。2中等1-10年发生一次以上1低/、可能出现，10年发生一次或更少。7.2.2.3风险可监测性评级标准:分数风险级别描述6非常高监控
7、点被忽视，或可能无法被检测（至今没有技术解决方案）4高未按要求进行监控和检测。3略高做到人工监控和检测，但/、完全符合要求。2中等按要求做到人工监测，采用某种统计学过程控制，且产品最终经过检测。1低采用某种过程实施监控技术，对于失控条件可立即产生反应。7.2.3风险评估结果:潜在的风险风险分析风险评价严重性发生的可能性风险可监测性RPN人员资质、培训、健康状况文件指导性、可操作性仪器灵敏度、重现性样液浓度均匀性、溶液稳定性试验操作规范性结果评估：评估人/日期：7.3、 检验人员资质的确认通过查阅办公室员工档案，检查以下信息:姓名专业工作年限或职称是否经过上岗培训是否取得上岗证是否合格确认人/日
8、期：复核人/日期：7.4、 主要检验设备的确认情况：见表1表1主要检验设备的确认情况设备名称及型设备编号性能状况确认周期确认情况备注确认人/日期复核人/日期7.5、 所使用的对照品信息：见表2表2所使用的对照品、样品信息名称批号来源确认人/日期复核人/日期7.6、考察实施:7.6.1 测试时间点：测试时间按0天、7天、14天、30天，验证时，可根据实际情况减少或增 加时间点，但需在验证报告中说明。7.6.2 对照品溶液配制：精密称取橙皮甘对照品 5.4mg ,置25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至 刻度，摇匀，即得。7.6.3 对照品溶液储存条件：对照溶液密封、避光贮存在28c冰箱内或参照各对照
9、品说明书的 储存条件贮存（需在总结报告中说明），用于验证分析前需放置至室温。7.6.4 测试方法：养胃舒软胶囊含量测定方法。7.6.4.1 高效液相色谱法：7.6.4.1.1 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙月青 -水（20:80 ）为流动相；检测波长为283nm 。理论板数以橙皮甘峰计应不低于 2000。7.6.4.1.2 操作方法：按养胃舒软胶囊质量标准要求，制备两份浓度相同的橙皮昔对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液进行分析，互相复核。在 0天以外的测试时间点，按质量标准 要求新鲜配制一份对照品溶液（与试验对照品溶液浓度相同）。对新配制的对照品溶液和用于
10、研究有效期的两份试验对照品溶液分析两次。用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究有效期的两份试验对照品溶液的含量值。计算公式：A试XW对XC对?X 100% =%?A 对 XW 试式中：A试：试验对照品溶液的峰面积；A对：新配制对照品溶液的峰面积 ；W试：试验对照品的称样量；（mg ） W对：新配制对照品的称样量；（mg ） C对：对照品的含量。（%）7.6.5 接受标准：7.6.5.1 在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。如 果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显著的杂质峰，则停止对照品溶液的测试。7.6.5.2 在每次分析时，必须首
11、先保证系统满足方法的系统适用性（如重复性，拖尾因子，分离 度，理论塔板数等）。在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过1.5%。在每个分析测试点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过1.5%,否则停止对照品溶液的测试。7.6.5.3 对照品溶液的有效期确定：应在活性成分的含量与零点的差异小于1.5%的时间段内。7.7、验证结果:时间点样品名称配制批号称样量峰面积含量含量平均与零时间(mg )(%)值(%)点的差(%)令点试验对照 品溶液1试验对照品溶液27天新配制对 照品溶液1平均峰面积：试验对照 品溶液1试验对照品溶液214天新配制对 照品溶液2平均峰面积：试验对照 品溶液1试验对照品溶液230天新配制对 照品溶液3平均峰面积：试验对照 品溶液1试验对照品溶液2对照品溶液的后效期检验人/日期复核人/日期8、确认过程中出现偏差情况试验人/日期：9、方案变更情况复核人/日期:试验人/日期：10、验证结果与建议复核人/日期：、确认人/日期:批准人/日期:
