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1、肿瘤历年考试大题汇总说明:标注页码内容来自于万德森主编的临床肿瘤学第三版。如:p45即表示可在万德森主编的临床肿瘤学第三版这本书的45页找到答案。1肿瘤病理学肿瘤(neoplasm) 肿瘤是指生长与正常组织不协调、生长过快的异常肿块,即使去除刺激仍以相同的方式过度生长。原位癌(carcinoma in situ) p45 指黏膜上皮层内或皮肤表皮层内的异型细胞累及上皮全层,但尚未突破基底膜、未发生间质浸润生长者。错构瘤(hamartoma) p45指某一器官内原有组织或细胞局灶性增生并紊乱组合构成的良性肿瘤。迷离瘤(choristoma) p45指组织异位形成的肿块。交界性肿瘤(borderl
2、ine tumor) p45指在形态学及生物学行为上介于良性与恶性之间的肿瘤,更倾向于发展位恶性。瘤样病变(tumor-like condition) p45非肿瘤细胞增生所形成的瘤样肿块。息肉polypi 从表皮或粘膜表面突出的肉眼可见的结节或肿块。肿瘤病理诊断的目标和任务 p42 (1)为诊断提供依据,是众多诊断方法中最可靠的 1)明确病变性质(是否肿瘤) 2)判断肿瘤良恶性 3)明确病变的组织学分类、分期和分级 4)明确病变的分子学改变和生物标记物 (2)为治疗提供依据 5)是制订治疗方案的依据 6)分析疗效的基础 (3)有助于判断预后,确定有无复发和转移,进行死因分析冰冻切片的作用 p
3、46 (1)用于术前未能诊断、术中需要了解病变性质以确定治疗方案 (2)术中需明确病变侵犯范围以决定手术切缘 (3)了解肿瘤外的一些病变是否肿瘤转移 (4)证明有无创伤正常组织 (5)证实活检已取到肿瘤组织免疫组化的作用 p48 (1)肿瘤的诊断和鉴别诊断 (2)确定转移性恶性肿瘤的原发部位 (3)恶性淋巴瘤的诊断和分类 (4)评估肿瘤的生物学行为(5)为临床提供治疗方案选择的依据2肿瘤的临床诊断肿瘤的临床诊断 1)询问病史 2)体格检查 3)常规化验 4)特殊检查 5)病理检查 6)诊断性手术 7)肿瘤临床分期 8)肿瘤标记物 肿瘤的临床表现 p90(1)局部表现 1)肿块 2)肿瘤引起的阻
4、塞症状 3)肿瘤引起的压迫症状 4)肿瘤破坏所在器官的症状 5)疼痛 6)病理性分泌物 7)溃疡(2)全身表现 1)发热 2)乏力、消瘦、贫血 3)黄疸(3)肿瘤伴随综合症 1)皮肤与结缔组织:瘙痒、黑棘皮病、皮肌炎、带状疱疹 2)骨关节增生(肺源性):杵状指、骨膜炎 3)神经系统:多发性肌炎、周围神经炎、肌无力综合征 4)心血管:游走性血栓性静脉炎、非细菌性血栓性心内膜炎 5)内分泌与代谢:皮质醇增多症、高钙血症、低血糖症、低/高钠血症、类癌综合征 6)血液:慢性贫血、类白血病反应、红细胞增多症(4)十大警告信号检查肿瘤肿块时的特点 p951)肿瘤部位2)肿瘤大小3)肿瘤形状4)肿瘤边界5)
5、肿瘤表面6)压痛7)硬度8)活动度9)皮肤温度10)搏动和血管杂音诊断性手术 p97位于内脏的肿瘤,经使用目前可应用的各种方法检查后仍不能确定病变性质,同时疑有肿瘤可能者,可通过手术来进行诊断,并可同时将肿瘤切除。这种以诊断为目的的手术称为诊断性手术。上腔静脉压迫综合症 p90 肿瘤压迫上腔静脉时,出现头、面、颈、上胸壁肿胀,胸壁静脉怒张,呼吸困难,发绀等症状称为上腔静脉压迫综合征。肿瘤伴随综合征 /副癌综合征(paraneoplastic syndrome) p91由肿瘤产生的异常生物学活性物质引起患者的全身临床表现统称。肿瘤标记物、肿瘤标记物、肿瘤标记物、肿瘤标记物(tumor marke
6、r,TM) p100 特征性地存在于肿瘤组织或患者体液、排泄物中,或由肿瘤细胞或受肿瘤刺激的宿主细胞产生的物质。这些物质标示肿瘤存在,可作为肿瘤治疗的靶向位点,可用于疗效观察、复发检测和预后评价。肿瘤标记物的应用 p102高危人群的筛查、鉴别诊断、分期、器官定位、疗效检测、预后判断常见肿瘤标记物的临床意义 p104 AFP-肝癌 CEA-腺癌 EB-鼻咽癌 NSE-小细胞肺癌 PSA-前列腺癌3肿瘤化学治疗化疗chemotherapy 应用抗癌药物杀灭癌细胞的一种系统治疗方法。增殖比率(growth fartion,GF) p138 处于活跃增殖期细胞占总体细胞的比率。倍增时间(doublin
7、g time,DT) p138肿瘤细胞数量和肿瘤体积增加1倍所需的时间。多药耐药性(multiple drug resistance,MDR) p147 恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药后,产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗癌药的抗药性。抗癌药物的种类及其作用机制 p125 (1)烷化剂-抑制DNA复制 直接与DNA分子形成交叉联结或在DNA分子之间形成交联,导致细胞结构破坏。对增殖和非增殖细胞均有强烈细胞毒作用(细胞周期非特异性)。CTX、顺铂、卡铂 (2)抗代谢类-干扰核酸合成,大部分作用于S期 与正常代谢物有相似结构,竞争性抑制核酸代谢酶,取代核酸合成的前体物质。对非增殖细胞影响小(
8、细胞周期特异性)。MTX、5-FU (3)抗生素类-干扰DNA转录和mRNA生成 插入DNA双链邻近的碱基对,引起DNA双链解离。 阿霉素、柔红霉素(心脏毒性),博来霉素(肺纤维化) (4)微管蛋白抑制剂-阻止细胞分裂 长春碱类:与微管蛋白结合,阻止微管聚合和形成,细胞分裂停止在中期。(骨髓移植、神经毒性) 紫杉醇类:阻止微管解聚。(过敏、骨髓移植、神经毒性、脱发) (5)拓扑异构酶抑制剂-干扰DNA合成和复制 抑制拓扑异构酶I和II,使DNA双链断裂。(骨髓抑制) (6)激素类-竞争性受体拮抗 竞争性受体拮抗,抑制激素依赖型肿瘤生长 (7)分子靶向药物 特异性地作用于肿瘤发生、发展、增殖、扩
9、散和转移相关的分子。选择性高、结构多变(靶向广)、疗效独特、毒性低抗肿瘤药物的毒性、抗癌药物的毒性反应 p127 近期毒性: 1)骨髓抑制:感染、贫血、出血2)胃肠道反应:恶心、呕吐、口腔溃疡3)局部刺激:血栓性静脉炎、局部阻止坏死4)脱发、皮肤色素沉着5)过敏6)肝、肾、心、肺、神经毒性 远期毒性7)致癌8)不育9)生长发育障碍简要说明细胞周期的分期,并举例说明细胞周期特异性抗肿瘤药物的作用机理。 (1)细胞周期是指亲代细胞有丝分裂的结束到1或2个子细胞有丝分裂结束之间的间隔。细胞周期分为分裂间期和分裂期(M期)。间期又分为DNA合成前期(G1),DNA合成期(S),DNA合成后期(G2)。
10、有些细胞长期处于静止的非增殖状态,称为G0期。(2)细胞周期特异性抗癌药物针对细胞周期的不同阶段有不同的作用机制: 1)阻碍DNA的生物合成,作用于细胞增殖的S期甲氨蝶呤(MTX):与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶5-氟脲嘧啶(5-FU):抑制脱氧胸苷酸合成酶巯基嘌呤(6-MP): 阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸阿糖胞苷(Ara-C): 抑制DNA合成酶,干扰核苷酸渗入到DNA 2)作用于微管,破坏纺锤体的形成,使有丝分裂停滞于分裂中期(M期)长春花碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)等:与微管蛋白相结合,抑制微管聚集,破坏纺锤丝的形成;紫杉醇类(Taxol):促进微管聚合,
11、同时抑制微管解聚,使纺锤体失去正常功能简述靶向抗癌药物伊马替尼(Imatinib,Gleevec)的治疗慢性髓细胞性白血病(CML)的作用机制。 P1521)慢性髓细胞性白血病(CML)是一种髓细胞增殖紊乱性疾病。2)由于9号染色体和22号染色体长臂交互易位而形成的philadelphia(ph)费城染色体是CML的标志染色体95 以上的CML患者呈ph染色体阳性。3)染色体易位的结果是致癌基因abl转移到长臂断裂点区域bcr形成bcr-abl融合基因,其产物是一种异常的酪氨酸激酶受体蛋白p2l0bcr/abl,它不需要与相应的配体结合即可自身磷酸化而激活,从而破坏正常的信号转导途径引起ph+
12、癌细胞增殖失控,导致CML患者骨髓细胞生成紊乱。4)伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂,能选择性地抑制CML患者Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶活性,从而阻断多条信号传导途径,从而降低肿瘤细胞的增殖活性并促进其凋亡。化疗的临床应用 p146 (1)根治性化疗 可能治愈的敏感性肿瘤,急淋、恶性淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、Ewings瘤 (2)辅助化疗 指根治性术后施行的化疗。 乳腺癌、骨肉瘤、结直肠癌 (3)新辅助化疗 指手术或放疗前使用的化疗。 提高切除率、减少手术损伤和亚临床转移 头颈癌、骨肉瘤、非小细胞肺、直肠癌 (4)姑息性化疗 缓解症状、延长生存时间、改善生活质量 非小细胞肺
13、癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、直结肠癌 (5)研究性化疗 指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。新辅助化疗、新辅助化疗(neo-adjuvant therapy) p146 指手术或放疗前使用的化疗。研究性化疗 p147 指探索性的新药或新化疗方案的临床试验。4肿瘤放射治疗肿瘤放射治疗学(放射肿瘤学)研究和应用放射物质或放射能来治疗肿瘤的原理和方法一门临床学科。它包括放射物理学、放射生物学、放疗技术学和临床肿瘤学放射物理学研究各种放射源的性能和特点,治疗剂量学和防护放射生物学研究机体正常组织及肿瘤组织 对射线反应以及如何改变这些反应的质和量线性能量传递 (liner energy transfer ,LET)/传能线密度是描述射线质的一种物理量,表示沿次级粒子径迹单位长度上传递给介质的能量带电粒子在物质中穿行的单位路程由于碰撞所造成的能量损失光子与物质作用的物理效应有哪几种(1)光电效应入射光子把全部能量传递给原子的内层轨道电子,光子消失,获得能量的电子挣脱原子束缚成为自由运动的电子(称为光电子) 35keV低能射线的主要效应(2)康普顿效应入射光子把部分能量传给原子内的外层轨道电子,使其脱离原子成为反冲电子,而损失部分能量的光子改变射程方向成为散射线。 .5MeV-1MeV 时的主要效应(3)电子对效应当入射光子从原子核旁经过时,在原子核的电荷场作用下形成一对正负电