Paclitaxel Powder for injection专属 mPEG-PDLLA 高分子胶束聚合物Composition （组成）：Genexol PM规格：30mg/瓶 或lOOmg/瓶 赋形剂：q.sDescription （处方）Genexol PM 是水溶性紫杉醇高分子聚合物，这种高分子胶束纳米技术可免 去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性Genexol PM为白色或黄色的冻干粉粉末Indication （适应症）：转移或复发性乳腺癌的一线用药Dosage and Administration （用法用量）乳腺癌：推荐剂量300mg/m2，静滴3h, 1次/3WPremedication （预防用药）Genexol PM 不要求预防过敏反应的预防给药；但为了尽量减低严重可能发 生的过敏反应或根据医生的意见，可以考虑在给予Genexol PM前30min，进行 预防用药，包括：氢化可的松lOOmg iv （或其同类药物），马来酸非尼拉敏45.5mg iv （或其同类药物），西咪替丁 300mg或雷尼替丁 50mg iv （或其同类药物）Dose Adjustment （剂量调整）接受 Genexol PM 治疗的患者，可根据其毒性反应调整给药剂量（见表1） 。
如果患者在降低剂量至 Level-2 水平后仍不能耐受，需考虑停药表 1. 乳腺癌患者剂量调整指导原则剂量水平0 （首次剂量）Level-1 (( 20%)Level-2 (再；20%)推荐剂量300mg/m2240mg/m2190mg/m2First dose adjustment（ 24Omg/m2）：患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少（＜500个/mm3） 或血小板减少（＜50000 个/mm3）持续一周及以上，应考虑调整剂量至Level-1； 如果患者出现3级的中性粒细胞相关的毒性，应降低剂量至Level-1 ；如果患者 出现4级的中性粒细胞相关的毒性，应考虑停药Second dose adjustment（ 190mg/m2）：如果患者在 Level-1 剂量时，以上毒性再次出现，应该降低剂量至 Level-2 对于3/4级的非血液学毒性（恶心、呕吐、脱发除外），应观察3W后的恢复情 况，如果未见好转，考虑降低剂量或停药对于 1 级及以上的体重增加或降低，需要根据体表面积重新计算给药量，给 药剂量不能超过重新计算给药量的土5mg医生可根据停药后过敏反应的恢复情 况考虑继续用药。
继续用药时，建议给与停药前的剂量，并进行药前预防支持（根据患者毒性 情况，也可以考虑在继续给药时降低一个剂量开始）；如果继续给药结果显示患 者可以耐受，支持用药可以再给予Genexol-PM之后进行Preparation of solution for Infusion （溶液配制）1. 冻干粉溶解（紫杉醇溶液浓度 6mg/ml）每瓶 Genexol-PM 制剂注入 5ml （30mg/瓶）或 16.5ml （lOOmg/瓶）的 0.9% NaCl 注射液，轻轻摇晃进行溶解溶解后为无色至青白色的溶液，如出现泡沫（增溶成份所致），建议静止 5min 后即可使用，不要求一定要完全消失后在进行下一步操作2. 滴注溶液的配置滴注溶液的配置建议用校准注射器，稀释液用 0.9%NaCl 注射液或者 5%葡 萄糖注射液均可6mg/ml的Genexol-PM溶液进一步稀释后，轻轻摇晃，充分混 匀，稀释成的终浓度在0.6-3.0mg/ml临床使用前，对滴注溶液应进行肉眼检查, 如发现肉眼可见的不溶性微粒，应丢弃Genexol-PM 滴注溶液的稳定性如下表溶媒储存条件浓度稳定时间0.9%牛理盐水-20 °C0.6 - 3.024h20-25 °C24h25-30C12h5%葡萄糖注射液-20 C0.6 - 3.024h20-25 C12h25-30C6hCautions andContraindicationsWarning （注意事项）1） Genexol-PM 应该在具有丰富紫杉醇用药经验的主治医师指导下使用。
2） Genexol-PM 应该溶液状态下使用3） 乳腺癌患者中约有 4.9%出现严重的需要对症支持治疗过敏症状，如皮肤瘙 痒、呼吸困难、低血压；血管性水肿；全身荨麻疹如发生严重的过敏反应 可以考虑停药或进行如下处理：•静脉滴注马来酸尼非拉敏4.5mg （或等效药物）• 给予肾上腺素（或等效药物）来缓解过敏症状对于对马来酸尼非拉敏无 效的过敏性低血压需要静脉注射肾上腺素• 对肾上腺素类药物无效的患者，给予沙丁胺醇喷雾•静滴甲基泼尼松龙125mg （或等效药物）抗过敏4） 如果决定给药前进行对症治疗，需要在滴注紫杉醇前 30min 给药，一般有氢 化可的松100mg，马来酸非尼拉敏45.5mg，甲氰咪呱300mg或雷尼替丁 50mg， 静脉给药5） 中性粒细胞＜1500 个/mm3者禁用Genexol-PM；骨髓移植呈现剂量依赖性，也 是限制剂量的毒性 Genexol-PM 使用期间需要检测血象；每次用药后只有中性 粒细胞恢复至＞1500个/mm3并且血小板＞100000个/mm3后才可以进行下次给药Contraindication (禁忌症)1） 对紫杉醇有严重过敏史的患者禁用2） 严重骨髓抑制患者禁止使用（基础中性粒细胞计数＜ 1500/mm3）（骨髓抑制 是剂量限制毒性，并且可能引发感染）3） 伴随感染患者禁用（骨髓抑制可能导致感染恶化）4） 孕妇和有生育计划的女性禁用Precautions （注意事项）对以下患者谨慎使用1） 有骨髓抑制的患者（存在骨髓抑制加重的风险）2） 肝功能不全者（代谢功能的降低可能导致严重不良反应的发生）3） 肾功能不全者（肾功能的降低可能导致严重不良反应的发生）。
4） 老年患者5） 肺炎与肺纤维化患者（存在相应症状加重的风险）Adverse reactions （副反应）乳腺癌初次治疗的副反应下表是对采用初始剂量300mg/m2三个小时后，对41例转移性乳腺癌临床治疗研 究的副反应报告转移性乳腺癌患者仅接受 Genexol PM 进行治疗的副作用报告%事故(300mg/m2, n-41)骨髓中性粒细胞减少症<2000/mm3100<500/mm317.1白细胞减少症<3000/mm395.1<1000/mm30血小板减少<75000/mm322.0贫血<10000/mm30<10.0g/dL65.9过敏反应一般症状19.5严重症状4.9周围神经病变一般症状97.6严重症状51.2肌痛一般症状87.8严重症状2.4关节痛一般症状43.9严重症状2.4胃肠道恶心65.9严重恶心2.4呕吐48.8严重呕吐2.4腹泻53.7便秘34.1严重便秘2.4脱发一般症状97.6严重症状9.8肝（正常的肝功能基线）总胆红素9.8碱性磷酸激酶9.8AST14.6注射部位水肿2.4敏感2.4皮肤反应2.4General Precautions1．GENEXOL PM 的疗效是基于对转移性或复发性乳腺癌患者的响应率。
没有随机对照的临床试验报告提供总生存率等数据2. 即使在初始使用或低剂量使用时，也可能有不良反应出现，患者应充分 做好预防措施3. 血液：中性粒细胞少于1500个/mm3的患者不得使用为了监测髓鞘毒 性，对使用该产品患者，建议连续监测外周血细胞患者需在中性粒细胞恢复到 1500个/mm3和血小板恢复到100000个/mm3水平后，才可以进行下一周期的给 药发生严重的中性细胞减少症（500个/mm3）时，建议在下一周期治疗中将剂 量减少 20%4. 过敏反应轻微反应包括发红，皮肤反应，呼吸困难，低血压，心跳过速症状等不需 要中断治疗的但严重的过敏反应如低血压，需要治疗；当发生需要支气管扩张 剂的呼吸困难，血管性水肿，广泛的许麻疹等症状时需要立即停止给药，并积极 对症治疗发生严重过敏者不得再使用该种药物5. 神经系统外周神经病变应该频繁监测，但基本不会出现严重症状神 经系统不良反应在中度和重度时，下一周期的剂量减少20%6. 肝脏系统中度和重度肝功能不全者应谨慎使用，并应减少剂量7. 注射部位注射部位出现的不良反应包括轻微的外渗，红斑，软化，皮肤褪色，肿胀 这些症状应 24 小时内监测而不是最初的3 小时。
在不同位点注射该药时，之前 注射位点发生外渗的报告有极少的报告对于外渗发生的可能性，在药物治疗过 程中建议跟踪可能发生渗透的注射位点Drug interaction （药物相互作用）1 ． 在 一 期 临 床 试 验 中 发 现 ， 顺 铂 （ 50/75mg/m2） 先 于 Genexol-PM （110/220mg/m2）进行滴注，对骨髓抑制作用要比等剂量下Genexol-PM先滴注更 明显患者的药代动力学数据也显示当如果先滴注顺铂，后续滴注的紫杉醇清除 率降低两药联合，外周神经系统不良反应的发生率可能升高因此两药联合使 用时，应根据患者情况调整剂量和延长给药周期2．药物代谢主要由细胞色素 P450 同工 CYP2C8 与 CYP3A4 转化由于临 床试验中缺少足够药物相互作用的研究，当使用已知的P450同工酶CYP2C8与 CYP3A4 的底物和抑制剂时，需谨慎使用 Genexol-PM3•紫杉醇的代谢可能受到维生素A、吡咯类抗真菌类药物（如酮康唑，咪 康唑）、大环内酯类激素（如乙烯雌二醇）、二氢吡啶类钙离子通道抑制剂（如 硝苯地平）、丁苯哌丁醇、环孢霉、维拉帕米、奎宁、咪达唑仑、乙酰对氨苯乙 醚、利托那韦、沙奎那韦、印地那韦、那非那韦。
当给予同时给药治疗时，应根 据患者情况调整剂量和延长给药周期4．与放射性治疗共同进行胸腔治疗时，严重的食管炎，肺炎和肠炎皆有报 道，同时骨髓抑制风险也增加5．与其他抗肿瘤药物共同使用时，会增加骨髓抑制的风险孕妇使用紫杉醇用于孕妇可能对胎儿有损伤临床前数据显示紫杉醇对兔子的胚胎和 胎崽具有毒性；可降低大鼠的生育能力目前尚无紫杉醇在孕妇中运用的报道 对计划怀孕的用药患者应建议避免怀孕哺乳母亲 紫杉醇不能用于哺乳女性中；或用药期间应停止哺乳老年人用药 由于身体机能的降低，骨髓抑制在老年患者更多发对剂量和给药间隔要小心控制，并在用药期间进行实验室监测（如血液学检查，肝功能，肾功能） 小儿用药尚无早产儿，新生儿，婴儿，蹒跚小儿，儿童的安全性数据药物过量治疗 目前没有针对该药使用过量的解毒剂对于可预期的过量用药后的反应应该包括对骨髓抑制，外周神经毒性和黏膜炎Preparation and Administration Precautions （准备和预防）Genexol-PM 是一种细胞毒类抗癌药物，应该像使用其他潜在有毒化合物一 样小心使用配制和给药过程中建议佩戴手套一旦发生局部沾染，可能会导。