非霍奇金淋巴瘤放射治疗的现状

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1、非霍奇金淋巴瘤放射治疗的现状中国癌症杂志2006年第16卷第6期李晔雄,教授,博士生导师.现任中国医学科学院肿瘤医院放疗科主任,兼任中华放射肿瘤学会委员/秘书,中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会常委,国际辐射防护委员会(ICRP)第三委员会委员等职.1984年毕业于湖南医科大学,l9941999年先后在瑞士洛桑大学医学院,美国M.D.Andersons癌症中心进修学习.致力于恶性淋巴瘤,乳腺癌,直肠癌,胃癌,软组织肉瘤,前列腺癌和睾丸精原细胞瘤等的诊断和治疗,在恶性淋巴瘤的放射治疗上有独到的造诣.目前承担多项国家级研究课题.发表论文8O余篇,国外英文杂志发表论文2O余篇.非霍奇金淋巴瘤放射治疗

2、的现状摘要随着新的REAL/WHO恶性淋巴瘤病理分类的广泛应用和化疗的进展,放射治疗在非霍奇金淋巴瘤治疗中的地位发生了很大的变化.放射治疗仍然是大部分早期低度恶性/惰性淋巴瘤的主要治疗手段,这些疾病通过单纯放疗可取得非常好的疗效.化疗和放疗综合治疗是早期弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准治疗原则.部分侵袭性淋巴瘤如鼻腔NK/T细胞淋巴瘤对化疗抗拒,放疗是主要治疗手段或根治性治疗手段,I.期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤通过放射治疗可取得好的疗效.关键词非霍奇金淋巴瘤;放射治疗;化疗Currentstatusofradiotherapyfornon?HodgkinlymphomaLIYexiong(Depart

3、mentofRadiationOncology,CancerHospital,ChineseAcademyofMedwalSciencesandPekingUnionMedwalCollege,BeiringlOoo21.China)Correspondenceto:LIYexiongE【AbstractDuetothewideuseofnewREALandWHOlymphomaclassificationandtheadvancesinchemotherapy,theroleofradiotherapyfornon-Hodgkinlymphoma(NHL)hasbeenchangeddram

4、atically.Radiotherapystillistheprima.rytreatmentforpatientswithearlystageindolentlymphoma.Thesepatientscarryanexcellenttreatmentoutcomeafterra.diotherapy.ChemotherapyfollowedbyradiotherapyisastandardtherapyforearlystagediffuselargeBcelllymphoma.ForaggressiveNHLresistanttochemotherapy,radiotherapyisc

5、onsideredaprimarytreatmentforearlystagepatientswithacur-ativeintent.PatientswithstageIandnasalNK/Tcelllymphomahaveagoodresultwithprimaryradiotherapy.【Keywords】non-Hodgkinglymphoma;radiotherapy;chemotherapy随着新的REAL/WHO(WorldHealthOrganiza.tion)恶性淋巴瘤病理分类的广泛应用和化疗的进展,放射治疗在非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗中的地位发生了很大的变化.首先,放

6、疗仍然是某些早期低度恶性/惰性淋巴瘤或预后好的早期淋巴瘤的主要治疗手段,例如I/期I/级滤泡淋巴瘤,I/期小淋巴细胞淋巴瘤,早期皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤,皮肤蕈样霉菌病,I期皮肤大细胞间变性淋巴瘤和I-期结外(胃,腮腺,甲状腺等)粘膜相关淋巴瘤等.其次,部分侵袭性淋巴瘤对化疗抗拒,放疗是其主要治疗手段或根治性治疗手段,例如,I-期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤通过放射治疗可取得好的疗效,放疗是根治性治疗手段.化疗和放疗综合治疗仍然是早期弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准治疗原则.相反,任何期别高度恶性NHL如T淋巴母细胞淋巴瘤等都以化疗为主,放疗仅起姑息性作用或降低局部复发率,对生存率无影响.以下将介绍这几方面

7、的进展和现状.李晔雄.非霍奇金淋巴瘸放射治疗的现状1早期侵袭性NHL和弥漫性大B细胞淋巴瘤的综合治疗REAL和WHO淋巴瘤分类提出了弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断,从1994年应用至今有近十年时间,目前尚没有针对早期弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)综合治疗和单纯化疗或单纯放疗的随机对照研究.然而,已有多项随机研究证明了I/期侵袭性NHL的化疗和放疗综合治疗显着改善了患者的生存率.这些研究中包括了工作分类中的中高度恶性NHL,大部分患者为弥漫性大细胞淋巴瘤或DL.BCL.综合治疗的原理和优势在于,全身化疗能有效地控制远处器官亚临床转移,而放疗能有效地控制局部复发.1.1单纯放疗放射治疗曾经是I/期

8、侵袭性NHL的主要治疗手段,单纯放疗可以治愈约50%的早期患者.放疗剂量为3550Gy,局部控制率达90%以上.表1总结了I/期中高度恶性NHL(大部分为弥漫性大B细胞淋巴瘤)单纯放疗的疗效,510年生存率为40%一60%,无病生存率为31%一50%.中国医学科学院应用单纯放疗治疗84例I期结内和结外NHL,5年总生存率达84%6J.1.2综合治疗从20世纪80年代后期开始,化疗加受累野照射的综合治疗方案逐步取代单纯放疗,成为中高度恶性或侵袭性NHL的标准治疗.有多项随机研究证明,综合治疗和单纯放疗或单纯化疗比较,显着提高了患者的生存率和/或无病生存率.表1I/期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯放疗结

9、果(选择)Tab.1ResultsofradiotherapyforstageIanddiffuselargecelllymphoma(selected)A:Ageofallpatientsmolethan70;B:Intraandextranedalweremediumtohighmalignancylymphomas;C:Diseaselelatedsurviva1.age>60Was78%forage60.itwas75%.表2I/期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯放疗和综合治疗随机对照研究结果Tab?2Resultsofrandomizedtrialsofcombinedmodallty

10、therapyandradiotherapyaloneforstagelandII.diffuselargecelllymphomaA:NHDwilliscircle,mostlydiffuselargecelllymphoma.1.2.1综合治疗和单纯放疗随机对照研究为改善I/期中高度恶性NHL的生存率,开展了综合治疗和单纯放疗的随机对照研究.综合治疗改善了I/期侵袭性NHL的生存率,单纯放疗的复发率比综合治疗高10%一20%(表2).虽然临床期研究的病例数比较少,而且在某些研究中使用旧的CVP方案,而非标准的CHOP方案,但现有证据认为,化疗和放疗综合治疗显着改善了生存率,CR率将近90%

11、,无失败生存率和总生存率为63%85%.在早期的随机对照研究中大都采用放疗后化疗.此后,由于认识到隐I生远处转移是NHL主要治中国癌症杂志2006年第16卷第6期疗失败的原因,综合治疗很快转变为化疗后放疗.最早由Landberg等比较单纯放疗和放疗后化疗(CVP方案)的疗效,结果显示综合治疗改善了无病生存率和总生存率.此后的研究中,采用了标准的CHOP方案化疗.1993年Yahalom等进行了1组小的随机研究,比较综合治疗和单纯放疗的疗效,44例I期低度恶性和中度恶性NHL接受单纯放疗或放疗后CHOP化疗,7年无复发生存率分别为20%和86%(P<0.03).Aviles等在1组大的随机

12、研究中证明了在I期韦氏环NHL的治疗中,综合治疗疗效明显优于单纯放疗或单纯化疗,差异有非常显着性.最近墨西哥的研究再次证实,弥漫性大细胞淋巴瘤的综合治疗(放疗后6周期CHOP化疗)优于单纯放疗,提高了无病生存率和总生存率.1.2.2单纯化疗和综合治疗随机研究目前全世界已经正式发表了3项大的随机对照研究,比较化疗加放疗综合治疗和单纯化疗的疗效.这些研究证明了I/11期侵袭性NHL综合治疗疗效优于单纯化疗(表3).另外,还有几项研究正在进行之中.SWOG8736的随机对照研究包括401例大肿块I/I和非大肿块11/11期中高度恶性NHL,但未包括淋巴母细胞淋巴瘤,弥漫性大细胞淋巴瘤占75%,结外原

13、发病变占37%,I期占68%.随机分为单纯化疗组(8个周期CHOP)和综合治疗组(3周期CHOP化疗加受累野照射).综合治疗组和单纯化疗组的5年生存率分别为82%和72%(P=0.02),5年无病生存率分别为77%和64%(P=0.03).综合治疗组的毒副作用比单纯化疗组要0.06).ECOG1484从1984年到1992年进行了另外一组随机对照研究,入组条件为年龄大于16岁的成人早期弥漫性侵袭性NHL,根据工作分类包括弥漫性大细胞型,混合细胞型和小核裂细胞型,82%的患者为弥漫性大细胞淋巴瘤.临床分期包括I/I和11/11期,I临床I期可合并纵隔受侵,腹膜后淋巴受侵或大肿块超过10cm.大部

14、分患者为临床期,占68%,结外原发病变占47%,31%的患者为大肿块.352例患者接受8周期CHOP方案化疗,215例(61%)化疗后达CR,98例(28%)达PR.CR患者随机分成照射组(30Gy)和未照射组,PR患者均接受40Gy受累野照射.结果显示放射治疗显着改善了化疗达CR患者的无病生存率(6年DFS:73%VS56%,P=0.05),无进展生存率(6年PFS:70%VS53%,P=0.05)和进展时间(6年1TrP:82%VS71%,P=0.06).但两组生存率差异无显着性,受累野照射组的5,10和15年总生存率分别为87%,68%和60%,单纯化疗组的5,10和15年总生存率为73

15、%,65%和44%(P=0.24).71例化疗后PR患者全部接受40Gy照射,6年FFS,I-IP和OS分别为63%,66%和69%,取得和CR患者同样的效果.1996年Aviles等治疗316例I期韦氏环NHL.根据工作分类,弥漫性大细胞和免疫母细胞型分别占57.3%和21.8%.患者随机分组接受放疗后化疗综合治疗,单纯放疗或单纯化疗,其5年总生存率分别为90%,56%和58%,相应DFS分别为83%,48%和45%.综合治疗疗效明显优于单纯低,严重的毒副作用分别为30%和40%(P=放疗或单纯化疗,差异有非常显着性(P<0.05).表3I/期弥漫性大细胞淋巴瘤的单纯化疗和综合治疗临床期结果Tab?3Resultsofphase11Istudiesofchemotherapyalonean

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