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1、XXXXXX GMP 文件变更把握治理规程1. 目的建立变更把握的治理规程，使变更工作有序进展，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到准时运行、批准、回忆和记录。以确保产品适用于预定的用途、质量牢靠并且符合注册标准、满足法规要求。2. 范围：适用于包括药品生产、质量把握、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的变更。3. 责任3.1 质量保证部负责要规程的制订，组织各相关部门召开质量分析会，对变更的内容进展风险评估、审核；制订变更实施的打算，明确实施的职责分工，由受权人批准。3.2 质量把握部负责变更过程中涉及的检验。3.3 各部门负责本部门负责本部门相关变更的发起、变更打算的起草，负责本部
2、门获批准的变更打算的具体实施。4. 内容4.1 变更的定义：指马上预备上市或已获准上市的药品在生产、质量把握、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、把握条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量把握、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。4.2 变更的根本要求：4.2.1 建立变更把握系统，对全部影响产品质量或产品的验证状态的变更进展评估和治理。4.2.2 应建立书面变更程序，规定原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量保证
3、部专人负责变更把握。4.2.3 任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响，可以变更把握治理规程文件编码页码第 2 页共 8 页依据变更的性质、变更的范围、对产品质量的影响程度、对产品验证状态潜在影响的程度将变更分类，推断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。4.2.4 任何与药品质量或药品的验证状态有关的变更经申请部门提出变更申请后，应由质量保证部及受变更影响的部门评估、审核，质量保证部制订变更实施的打算，明确实施的职责分工，由受权人批准。各部门负责依据受权人批准的实施打算和时限执行相关的任务。质量保证部负责监视实施状况。变更实施应有相应的完整记录。4.2.
4、5 变更不能正式实施的状况：对于需要在药品监视治理部门进展备案或批准的变更，在未得到批准前。4.2.6 变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。4.2.7 实施变更前，要对相关人员进展培训。4.2.8 质量保证部应保存全部变更的文件和记录。4.3 变更的分类：依据变更对生产工艺和产品质量包括中间体的影响程度，变更可分为类、 类、类变更三类。I 类：为次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性根本不产生影响或影响不大。II 类： 中度变更，需要通过相应的争论工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可把握不产生影响。III 类：较大变更，需要通过系列的争论工
5、作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。4.3.1 类变更：企业自己把握，不需要经药品监视治理部门备案或批准，包括但不限于：4.3.1.1 文件的变更4.3.1.2 中间产品检验标准或方法的变更4.3.1.3 关键监控点的变更4.3.1.4 试验室样品常规处理方法的互换4.3.1.5 色谱柱允许使用范围内的互换变更把握治理规程文件编码页码第 3 页共 8 页4.3.1.6 试剂或培育基生产商的转变4.3.1.7 生产设备非关键零部件的转变不包括直接接触药品的部件材质4.3.1.8 生产用容器规格的转变4.3.1.9 不影响药品质量的包装材料如打包带供给商的转变等4.3.2 企业
6、要依据药品注册治理方法和其他相关要求，报省级药品监视治理部门备案。如：关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等4.3.2.1.依据国家药品标准或者国家食品药品监视治理局的要求修改国内生产药品说明书。4.3.2.2 补充完善国内生产药品说明书安全性内容。4.3.2.3 按规定变更国内生产药品包装标签。4.3.2.4 变更国内生产药品的包装规格。4.3.2.5 转变国内生产药品制剂的原料药产地。4.3.2.6 变更国内生产药品外观，但不转变药品标准的4.3.3 III 类变更：这类变更必需依据法规要求报药品监视治理部门批准。4.3.3.1 持有药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。4.3
7、.3.2 使用药品商品名称。4.3.3.3 增加中药的功能主治、自然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。4.3.3.4 变更用法用量或者变更适用人群范围但不转变给药途径。4.3.3.5 变更药品规格。4.3.3.6 变更药品处方中已有药用要求的辅料。4.3.3.7 转变影响药品质量的生产工艺。4.3.3.8 修改药品注册标准。4.3.3.9 替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。4.3.3.10 进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用型直接接触药品的包装材料或者容器。4.3.3.11 申请药品
8、组合包装。4.3.3.12 药的技术转让。变更把握治理规程文件编码页码第 4 页共 8 页4.3.3.13 修订或增加中药、自然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等工程。4.3.3.14 转变国内药品生产企业名称。4.3.3.15 国内药品生产企业内部转变药品生产场地。4.3.3.16 变更直接接触药品的包装材料或者容器除上述第 10 事项外。4.3.3.17 转变国内生产药品的有效期。4.3.3.18 转变进口药品制剂所用原料药的产地。4.3.3.19 变更进口药品外观，但不转变药品标准的。4.4 变更的具体范围：4.4.1 产品的上市4.4.2 现有产品的撤市4.4.3 厂房的变更
9、4.4.4 设备、设施的变更4.4.5 检验方法的变更4.4.6 质量标准的变更4.4.7 在药品监视治理部门注册、备案的技术4.4.8 文件的变更4.4.9 生产工艺的变更4.4.10 物料供给商的变更4.4.11 直接接触药品的包装材料的变更4.4.12 文件、记录的变更4.4.13 其它可能影响产品质量的变更4.4 变更备案的流程：4.4.1 文件的变更：按文件治理规程执行。4.4.2 其它变更的变更：4.4.2.1 对药品质量无影响的 I 类变更4.4.2.1.1 变更的发起人提出变更申请4.4.2.1.2 经部门负责人批准后实施变更把握治理规程文件编码页码第 5 页共 8 页4.4.
10、2.1.3 完成变更后由部门负责人组织相关人员包括使用部门负责人进展效果评价4.4.2.1.4 提出批准或不批准启用的意见，交质量保证部备案4.4.2.1.5 质量保证部经理进展备案确认4.4.2.2 药品 II、III 类变更4.4.2.2.1 取得药品监视治理部门的备案件或批件后4.4.2.2.1 经受权人批准后实施变更4.4.2.2.1 记录相关信息后报质量保证部备案4.5 变更批准的流程由质量受权人批准4.5.1 批准类型4.5.1.1 对药品质量有影响的类变更不需要药品监视治理部门备案或批准4.5.1.2 II、III 类变更需向药品监视治理部门备案或由药品监视治理部门批准。4.5.
11、2 涉及的部门：全部部门4.5.3 变更申请：需具体说明变更的理由或需求，本部门负责人同意后交至质量保证部的变更把握专人4.5.4 变更申请的编号交至质量保证部的变更把握专人负责，编号方法如：变更范围-变更年份月份-变更流水号4.5.5 变更申请的评估和审核由提出变更申请的部门负责人召集受影响的各部门负责人进展评估，审核。质量治理部必需参与审核的内容包括：1 对申请的客观评价同意或不同意；2 实施打算；3 产生的费用、产品本钱的增加或降低；4 变更起用前是否需到药监部门备案或经批准。4.5.5 变更申请的批准在各相关部门评估、审核后，受权人给出审核评估意见，对无异议的变更申请进展批准。对有异议
12、的变更申请综合评估，必要时再次召开评估、审核会议，最终由受权人做出是否批准的结论，不批准的变更申请由变更把握专人归档，同时将不批准的意见反响给申请部门或申请人4.5.6 变更实施前的预备、争论工作对变更前、后产品进展争论，证明变更后产品的重要理化性质和指标是否与变更前全都；变更把握治理规程文件编码页码第 6 页共 8 页 工艺验证争论； 进展变更后产品的加速稳定性试验争论，包括与变更前的产品稳定性做出比较； 进展变更后产品的长期稳定性考察； 制定的治理制度； 修订现有的治理制度； 对员工进展培训。同时应当留意到，产品某一项变更往往不是独立发生的。例如1生产地点变更可能同时伴随生产设备及生产工艺
13、的变更2处方中已有药用要求的辅料变更可能伴随或引发药品质量标准的变更，或同时伴随着药品包装材料的变更等。在这种状况下，争论工作总体上应依据技术要求较高的变更类别进展。在特别状况下，还可能需要考虑进展有关生物学的争论工作。已上市化学药品变更争论的技术指导原则4.5.7 变更的备案和批准企业内部的 除了对药品质量无影响的类变更由部门负责人批准外，其它变更均需由质量受权人批准后实施，包括、类变更在完成申报工作，取得药品监视治理部门的批准后也必需经过质量受权人确认才可以在企业内部实施变更。药品监管部门的备案或 对二、三类变更，依据药品注册治理方法和相关法规的要求，在企业启用某些变更前，要到药品监管部门
14、办理补充申请或到药品监视治理部门备案。在现行的药品注册治理方法的附录 4 中，具体排列了需要到不同药品监视治理部门国家局或省局批准或备案的补充申请类型。变更把握治理规程文件编码页码第 7 页共 8 页4.5.8 变更跟踪、评价和实施各部门的实施打算完成后应书面报告质量保证部变更把握专人对各部门实施打算的完成状况进展追踪实施打算完成后由质量保证部负责人评价是否到达预期 的效果，以及对产品质量或质量治理体系产生的影响不需要到药品监视不需要到药品监视治理部门备案或在实施打算完成后由质量治理部评价是否到达预期的效果，以及对产品质量或质量治理体系产生的影响。受权人依据质量治理部对实施效果的评价， 批准或
15、拒绝变更。在得到该受权人的批准后，在企业内部才可以实施变更。在企业完成相应的争论工作、并在备案工作完成后或得到药品监视治理部门的批准后，报受权人备案。在得到该受权人确实认后，在企业内部才可以实施变更。4.5.9 、变更的反响变更把握专人应将变更申请和变更的批准状况、变更实施的状况准时反响给相关部门或人员4.5.10 、变更的归档全部的被批准实施的变更或被拒绝的变更文件，以及相关的资料均由变更把握专人归档4.6 其它相关治理变更把握治理规程文件编码页码第 8 页共 8 页4.6.1 变更的编号治理为了便于对变更的把握治理，由质量保证部依据申请的先后挨次对变更进展编号， 编号方式为：BG-年份月份-流水号，其中年份用四位数表示，月份用两位数表示，流水
