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1、消化系统疾病的临床应消化系统疾病的临床应用用胃肠疾病的临床用药胃肠疾病的临床用药酸相关疾病的临床用药消化性溃疡的药物治疗胃食管反流病的药物治疗胃肠功能紊乱的临床用药11/14/20232消化系统疾病的临床应用消化性溃疡（消化性溃疡（pepticulcer，PU）n n消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，包括：胃溃疡（胃溃疡（gastriculcer，GU）十二指肠溃疡（十二指肠溃疡（duodenalulcer，DU）因溃疡的形成与胃酸胃蛋白酶的消化作用有关而得名。11/14/20233消化系统疾病的临床应用消化性溃疡的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间消化性溃疡的发病与粘膜局部损伤和保
2、护机制之间消化性溃疡的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间消化性溃疡的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。的平衡失调有关。的平衡失调有关。的平衡失调有关。侵袭因素侵袭因素 防御防御-修复因素修复因素GUGU主要是主要是防御、修复因素防御、修复因素 DUDU主要是主要是侵袭因素侵袭因素 病因和发病机制病因和发病机制失去平衡11/14/20234消化系统疾病的临床应用 1 1、幽门螺杆菌（、幽门螺杆菌（、幽门螺杆菌（、幽门螺杆菌（HPHP）感染：）感染：）感染：）感染：主要病因主要病因主要病因主要病因WhyWhy？（1 1）消化性溃疡患者中）消化性溃疡患者中HpHp感染率高感染率高（2 2
3、）根除）根除HpHp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率（3 3）HpHp感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡衡 a.a.HpHp毒力因子毒力因子损害粘膜的防御损害粘膜的防御-修复机制修复机制 b.b.HpHp感染增加了促胃液素和胃酸的分泌，增加了感染增加了促胃液素和胃酸的分泌，增加了侵袭侵袭因素。因素。a.ba.b两方面协同造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成。两方面协同造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成。11/14/20235消化系统疾病的临床应用n n2 2、胃酸和胃蛋白酶、胃酸和胃蛋白酶、胃酸和胃蛋白酶、胃酸和
4、胃蛋白酶分泌分泌经经HClHCl激活激活n n主细胞主细胞胃蛋白酶原胃蛋白酶原胃蛋白酶胃蛋白酶 降解蛋白质分子降解蛋白质分子 侵袭粘膜侵袭粘膜n n胃蛋白酶的胃蛋白酶的胃蛋白酶的胃蛋白酶的活性活性活性活性受胃酸制约受胃酸制约受胃酸制约受胃酸制约（pH45(GU)45(GU)近期症状近期症状近期症状近期症状变变化化化化,疗疗效差效差效差效差 出血表出血表出血表出血表现现:大便大便大便大便OBOB阳性阳性阳性阳性贫贫血血血血 消瘦消瘦消瘦消瘦 11/14/202313消化系统疾病的临床应用诊断断是否是否Hp感染感染侵入性侵入性侵入性侵入性需要取胃粘膜需要取胃粘膜需要取胃粘膜需要取胃粘膜标标本本本本
5、 快速尿素快速尿素快速尿素快速尿素酶试验酶试验(RUT):(RUT):氨氨氨氨 组织组织学学学学检查检查 培养培养培养培养 PCR PCR 非侵入性非侵入性非侵入性非侵入性检查检查不需取胃粘膜不需取胃粘膜不需取胃粘膜不需取胃粘膜 呼气呼气呼气呼气试验试验 血清学血清学血清学血清学 粪粪便抗原便抗原便抗原便抗原(Hp stool antigen)(Hp stool antigen)尿素尿素酶依依赖试验:RUT、UBT11/14/202314消化系统疾病的临床应用PU治疗治疗治疗目的在于消除病因、解除症状、愈治疗目的在于消除病因、解除症状、愈合溃疡、防止复发和避免并发症。合溃疡、防止复发和避免并发
6、症。PU治疗分一般措施和抗消化性溃疡药物治疗分一般措施和抗消化性溃疡药物11/14/202315消化系统疾病的临床应用 一般措施一般措施一般措施一般措施规律生活、劳逸结合，避免过度劳累和精神紧张。规律生活、劳逸结合，避免过度劳累和精神紧张。焦虑不安者应予开导，必要时给予镇静药。焦虑不安者应予开导，必要时给予镇静药。原则上原则上原则上原则上需强调进餐要定时，避免辛辣、过咸及浓茶、需强调进餐要定时，避免辛辣、过咸及浓茶、咖啡。咖啡。牛奶和豆浆牛奶和豆浆牛奶和豆浆牛奶和豆浆虽能一时稀释胃酸，但其所含钙和虽能一时稀释胃酸，但其所含钙和蛋白质能刺激胃酸分泌，蛋白质能刺激胃酸分泌，不宜多饮。不宜多饮。不宜
7、多饮。不宜多饮。如有烟酒嗜好而确认与溃疡的发病有关者，应如有烟酒嗜好而确认与溃疡的发病有关者，应戒除。服用戒除。服用NSAIDNSAID者，尽可能停服。者，尽可能停服。11/14/202316消化系统疾病的临床应用抗消化性溃疡药物分类抗消化性溃疡药物分类1 1、抗酸分泌治疗、抗酸分泌治疗、抗酸分泌治疗、抗酸分泌治疗（1 1）抗酸剂：碳酸氢钠，氢氧化铝）抗酸剂：碳酸氢钠，氢氧化铝）抗酸剂：碳酸氢钠，氢氧化铝）抗酸剂：碳酸氢钠，氢氧化铝（2 2）抑制胃酸分泌药物）抑制胃酸分泌药物）抑制胃酸分泌药物）抑制胃酸分泌药物HH2 2受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药：西米替丁，雷尼替丁，西米替
8、丁，雷尼替丁，西米替丁，雷尼替丁，西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁法莫替丁法莫替丁法莫替丁MM受体阻断剂：受体阻断剂：受体阻断剂：受体阻断剂：哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平 质子泵抑制剂：质子泵抑制剂：质子泵抑制剂：质子泵抑制剂：奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑 胃泌素受体抑制剂：胃泌素受体抑制剂：胃泌素受体抑制剂：胃泌素受体抑制剂：丙谷胺丙谷胺丙谷胺丙谷胺2 2、胃黏膜保护药：、胃黏膜保护药：、胃黏膜保护药：、胃黏膜保护药：硫糖铝，枸橼酸铋钾硫糖铝，枸橼酸铋钾硫糖铝，枸橼酸铋钾硫糖铝，枸橼酸铋钾3 3、根除、根除、根除、根除HpHp治疗：治疗：治疗：治疗：阿莫西林，甲硝唑，克拉维酸阿莫西林，甲
9、硝唑，克拉维酸阿莫西林，甲硝唑，克拉维酸阿莫西林，甲硝唑，克拉维酸11/14/202317消化系统疾病的临床应用A Free sample background from Slide 18 11/14/202318消化系统疾病的临床应用 当当当当今今今今的的的的治治治治疗疗疗疗主主主主要要要要着着着着眼眼眼眼于于于于减减减减少少少少胃胃胃胃酸酸酸酸和和和和增增增增强强强强胃胃胃胃粘粘粘粘膜膜膜膜的保护作用。的保护作用。的保护作用。的保护作用。影响胃酸分泌的因素影响胃酸分泌的因素影响胃酸分泌的因素影响胃酸分泌的因素壁细胞通过受体（壁细胞通过受体（壁细胞通过受体（壁细胞通过受体（MM1 1、HH2
10、 2受体、胃泌素受受体、胃泌素受受体、胃泌素受受体、胃泌素受体）、第二信使和体）、第二信使和体）、第二信使和体）、第二信使和HH+-+-KK+-ATP-ATP酶三个环节来分酶三个环节来分酶三个环节来分酶三个环节来分泌胃酸。泌胃酸。泌胃酸。泌胃酸。11/14/202319消化系统疾病的临床应用抗酸药抗酸药（antacids）作用原理作用原理作用原理作用原理是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并
11、解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。理想的抗酸药理想的抗酸药理想的抗酸药理想的抗酸药（1 1）作用迅速、持久、不吸收）作用迅速、持久、不吸收）作用迅速、持久、不吸收）作用迅速、持久、不吸收（2 2）中和胃酸不产气）中和胃酸不产气）中和胃酸不产气）中和胃酸不产气（3 3）不干扰胃肠机能（不
12、引起腹泻或便秘）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）（4 4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。Schiwatz“无酸，便无溃疡无酸，便无溃疡”11/14/202320消化系统疾病的临床应用H2受体阻断药受体阻断药HH2 2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁的新药。当前临床应用的有西米替丁的新药。当
13、前临床应用的有西米替丁的新药。当前临床应用的有西米替丁（cimetidinecimetidine）、雷尼替丁（）、雷尼替丁（）、雷尼替丁（）、雷尼替丁（ranitidineranitidine）、法莫）、法莫）、法莫）、法莫替丁（替丁（替丁（替丁（famotidinefamotidine）和尼扎替丁（）和尼扎替丁（）和尼扎替丁（）和尼扎替丁（nizatidinenizatidine）。）。）。）。PU治疗史上治疗史上第一次革命第一次革命11/14/202321消化系统疾病的临床应用H2受体阻断药受体阻断药 药理作用药理作用药理作用药理作用竞争性拮抗竞争性拮抗竞争性拮抗竞争性拮抗HH2 2受体，
14、能抑制组胺、五肽胃泌受体，能抑制组胺、五肽胃泌受体，能抑制组胺、五肽胃泌受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、素、素、素、MM胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强
15、泌作用比西米替丁强泌作用比西米替丁强泌作用比西米替丁强4-104-10倍，法莫替丁比西米替倍，法莫替丁比西米替倍，法莫替丁比西米替倍，法莫替丁比西米替丁强丁强丁强丁强20-520-5倍。倍。倍。倍。11/14/202322消化系统疾病的临床应用H2受体阻断药受体阻断药体内过程体内过程体内过程体内过程口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为50%-60%50%-60%。消除。消除。消除。消除t t1/21/2尼扎替丁为尼扎替丁为尼扎替丁为尼扎替丁为1.31.3小时，其他三小时，
16、其他三小时，其他三小时，其他三药为药为药为药为2-32-3小时。大部分药物以原形经肾排出，但小时。大部分药物以原形经肾排出，但小时。大部分药物以原形经肾排出，但小时。大部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。11/14/202323消化系统疾病的临床应用H2受体阻断药受体阻断药临床应用临床应用临床应用临床应用用于十二指肠溃疡、胃溃疡，对十二指肠溃疡疗效用于十二指肠溃疡、胃溃疡，对十二指肠溃疡疗效用于十二指肠溃疡、胃溃疡，对十二指肠溃疡疗效用于十二指肠溃疡、胃溃疡，对十二指肠溃疡疗效更好。更好。更好。更好。不良反应不良反应不良反应不良反应 1 1偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。滴注速度过
