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1、目的和要求目的和要求 1.熟悉浆细胞病的分类。2.了解免疫球蛋白的结构和分类。3.掌握多发性骨髓瘤的主要临床症状。4.掌握多发性骨髓瘤的实验室检查。5.了解多发性骨髓瘤的诊断标准，鉴别诊断和治疗原则。1多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023是骨髓内单一浆细胞异常增生的恶性肿瘤。骨髓中大量异常浆细胞（即骨髓瘤细胞）增殖，产生M蛋白引起骨骼破坏、贫血、感染、出血、肾功能损害和免疫功能异常。【概述】2多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023 发病情况：发病率:我国 1/10万,美国白人 4/10万,美国黑人 9/10万MM发病年龄大多在 50-60岁之间,40岁以下少见,男女之比约为2:1
2、【概述】3多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023MM占占所所有有癌癌症症比比例例 1%,而而在在血血液液系肿瘤中占系肿瘤中占10%左右左右4多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/20230100002000040000300005000060000病例数病例数1999年美国东部血液系统肿瘤新发病例年美国东部血液系统肿瘤新发病例56800137001010078007200470045003100NHL MMAML CLL HD其他其他ALCML ALL5多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023【病因及发病机制】电离辐射和化学制品电离辐射和化学制品 遗传学突变遗传学突变 细胞因子细胞因子
3、 人类疱疹病毒人类疱疹病毒8（HHV-8）肿瘤血管形成肿瘤血管形成8多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023骨髓被恶性浆细胞取代骨髓被恶性浆细胞取代骨质被破坏、异常免疫球蛋白大量骨质被破坏、异常免疫球蛋白大量生成生成通过多种机制产生临床症状与体征通过多种机制产生临床症状与体征【临床表现】9多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023【临床表现】早期无症状早期无症状 瘤细胞达瘤细胞达0.2100.2101212个（个（200g200g）每天分泌每天分泌M M蛋白蛋白26g26g症状明显时症状明显时 瘤细胞达瘤细胞达1101101212个（个（1000g1000g）每天分泌每天分泌M M蛋白蛋
4、白1060g1060g晚晚 期期 M M蛋白蛋白80g/L80g/L10多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023【临床表现】一、骨髓浸润而引起的症状 1.骨骼疼痛 2.骨骼肿块 3.病理性骨折13多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023【临床表现】二、瘤细胞分泌副蛋白引起的症状 1.感染 2.肾功能不全 3.高粘滞血症综合症 4.出血倾向16多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023【临床表现】三、浆细胞恶性增生引起的症状 1.贫血 2.继发浆细胞白血病 3.高钙血症 4.中枢神经系统症状18多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023一、血象正细胞、正色素性贫血 成熟红细胞呈缗钱状
5、排列 白细胞正常，偶见幼粒、幼红细胞或瘤样浆细胞血小板正常或减少，晚期血小板常减少【检验】20多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023二、骨髓象二、骨髓象骨髓瘤细胞占有核细胞总数骨髓瘤细胞占有核细胞总数10%-15%10%-15%以上以上瘤瘤细细胞胞在在骨骨髓髓内内可可呈呈弥弥漫漫性性分分布布，也也可可呈呈灶性、斑片状分布灶性、斑片状分布【检验】21多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023增生明显活跃，骨髓瘤细胞占695，瘤细胞的特点是个体较大，圆形或卵圆形核仁12个，核染色质较细致，核周淡染区消失，胞浆内可见嗜苯胺蓝颗粒，鲁塞尔小体，空泡和蛋白质晶体，胞浆量较丰富，嗜碱性强。22多发
6、性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202323多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202324多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202325多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202326多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202327多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202330多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023火焰状细胞是浆细胞内沉集了一些免疫球蛋白，且火焰状细胞是浆细胞内沉集了一些免疫球蛋白，且多见于多见于IgA型多发性骨髓瘤。型多发性骨髓瘤。31多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202332多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023Russell小体小体(鲁塞尔小体鲁塞
7、尔小体)是浆细胞浆内的圆形小体，是浆是浆细胞浆内的圆形小体，是浆细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体。如胞浆内充满此小体，细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体。如胞浆内充满此小体，核常被挤到一傍，称为葡萄细胞核常被挤到一傍，称为葡萄细胞(grape cell)或称或称mott细胞细胞(桑椹状细胞桑椹状细胞)。Russell小体在染色中有时会溶解，以致染小体在染色中有时会溶解，以致染成淡黄色或形成空泡成淡黄色或形成空泡。33多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202334多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023DutcherDutcher小体是一种含于核内的小体是一种含于核内的PASPAS阳性包涵体，阳
8、性包涵体，经染色后，较核染色为淡，可在约经染色后，较核染色为淡，可在约7%7%的骨髓瘤患的骨髓瘤患者中见到，以者中见到，以IgAIgA型骨髓瘤较多见型骨髓瘤较多见35多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202336多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023小浆细胞型小浆细胞型幼稚细胞型幼稚细胞型 原始细胞型原始细胞型 网状细胞型网状细胞型瘤细胞分型37多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023Mature plasma cell morphology38多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202339多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202340多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202
9、3三、病理活检切片检查三、病理活检切片检查41多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202342多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023四、血清及尿液四、血清及尿液M蛋白检验蛋白检验43多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023M-蛋白定义本质上属于免疫球蛋白或其片断是由克隆性的浆细胞分泌在类别、亚类、型、亚型、基因型和独特型上相同的均一的免疫球蛋白其氨基酸顺序、空间构象、电泳特性都相同55多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023【病理生理】M蛋白有三种类型：蛋白有三种类型：完完整整的的免免疫疫球球蛋蛋白白分分子子，其其轻轻链链具具有有一一种抗原性种抗原性,不是不是即为即为链链仅仅 有
10、有 过过 剩剩 的的 重重 链链 片片 段段 而而 无无 相相 应应 轻轻 链链,产生产生“重链病重链病”游离的游离的或或链，即链，即B-J蛋白蛋白56多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023M-蛋白检测方法血清蛋白电泳免疫球蛋白定量轻链定量免疫固定电泳血、尿本周氏蛋白电泳57多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023血清蛋白电泳(醋酸纤维素膜)正常人:Alb、1、2、！M蛋白:血清蛋白电泳中出现异常的条带主要在于、球蛋白区域，M蛋白表现为以窄底单株峰多克隆免疫球蛋白:宽底高峰（、区大量增殖，两区之间的间隙消失，也称-）。59多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/20231Alb2 Alb
11、 1 2 Alb 1 2 +-加样加样加样加样60多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023蛋白电泳正常曲线200404271361多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023 Alb 1 2 Alb 1 2 M 蛋白峰蛋白峰+-加样加样加样加样 Alb 1 2 Alb 1 2 62多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023区有M蛋白No.200404270863多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202364多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202365多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202366多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023免疫固定电泳（免疫固定电泳（IFE）原理）
12、原理蛋白质在PH8.8电泳Buffer先分离电泳后的蛋白与相应的5种抗血清（IgG）、（IgA）、（IgM）和轻链、（包括游离、非游离）形成复合物，并被固定在相应的位置上69多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023IF正常：各带均匀淡染70多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023IgG-型No.2004010601IgG-型No.200403300971多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023轻链型No.2002022604低浓度轻链型No.200208060672多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023IgG-型伴有轻链No.200403160673多发性骨髓瘤血液检验讲诉1
13、1/14/2023血尿M蛋白检查75多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023血清,尿出现M-蛋白的临床意义表明存在单克隆(恶性)的浆细胞这些浆细胞分泌和产生一种(单克隆)或两种(双克隆)异常的免疫球蛋白或其片段是一种病理状况76多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023 M-蛋白血症的疾病比例Mayo Clinic2005 年统计，1510例单克隆免疫球蛋白血症77多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023M-蛋白血症的Ig类型1383例单克隆免疫球蛋白血症，Mayo Clinic2005 78多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/20232.尿蛋白电泳和免疫电泳尿蛋白电泳和免疫电泳 可
14、检出可检出B-J蛋白蛋白和鉴别和鉴别链及链及链链,结结 果与血清蛋白电泳相符果与血清蛋白电泳相符.特点特点:敏感性高、特异性强，除不分泌型敏感性高、特异性强，除不分泌型 外，几乎所有患者均为阳性。外，几乎所有患者均为阳性。79多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023 通过免疫电泳可将M成分分为：1.IgG 型：型：2.IgA 型型:3.IgD 型型:4.IgE 型型:5.轻链型轻链型:6.双克隆或多克隆免疫球蛋白型：双克隆或多克隆免疫球蛋白型：7.不分泌型不分泌型:血清中无血清中无M成分成分,尿中无尿中无B-J蛋白蛋白81多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023五、其他检验1.血清钙磷
15、和碱性磷酸酶血清钙磷和碱性磷酸酶2.2微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力 可作为判断预后与治疗效果的指标可作为判断预后与治疗效果的指标82多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/20233.肾功能检验肾功能检验4.血液流变学检测血液流变学检测5.血清白细胞介素血清白细胞介素-6(IL-6)及可溶性及可溶性IL-6受体受体(SIL-6R)83多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/20236.聚合酶链反应聚合酶链反应(PCR)检测检测 用以检测免疫球蛋白重链基因重排用以检测免疫球蛋白重链基因重排,作为作为 单克隆单克隆 B细胞细胞-浆细胞恶性增生的标记浆细胞恶性增生的标记7.血沉血
16、沉:明显增快明显增快84多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023六、X线检查1.弥漫性骨质疏松弥漫性骨质疏松2.穿凿状或鼠咬状骨质缺损穿凿状或鼠咬状骨质缺损3.病理性骨折病理性骨折85多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/202386多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/20231.骨髓中浆细胞骨髓中浆细胞 15%，并有异常浆细胞，并有异常浆细胞 (骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤或组织活检证实为浆细胞瘤2.血清中出现大量单克隆球蛋白血清中出现大量单克隆球蛋白 (M蛋白蛋白)IgG 3 5 g/L;IgA 2 0g/L;IgD 2.0g/L;IgE 2.0g/L;IgM 1 5 g/L 或或 B-J蛋白尿蛋白尿1.0g/24 h 少数病例可出现双克隆或多克隆少数病例可出现双克隆或多克隆3.无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松无其他原因的溶骨病变或广泛性骨质疏松【诊断】87多发性骨髓瘤血液检验讲诉11/14/2023【鉴别诊断】反应性浆细胞增多症：反应性浆细胞增多症：慢性炎症、伤寒、红斑狼疮、肝硬化、慢性炎症、伤寒、红斑狼疮、肝硬化、转移癌等疾病转移癌等疾病浆细胞一般均小于
