《药剂学十四药物制剂的设计》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药剂学十四药物制剂的设计（143页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第五版教材第五版教材药剂学药剂学 催福德第十四章第十四章 药物制剂的设计药物制剂的设计9/1/20231药剂学内容提要内容提要确定给药途径与剂型确定给药途径与剂型，使之根据临床的实际使之根据临床的实际需求发挥出药物的治疗作用并保证用药安全、需求发挥出药物的治疗作用并保证用药安全、使用方便等，是药物制剂设计的重要基础。使用方便等，是药物制剂设计的重要基础。进行药物制剂处方前的研究工作（包括有关进行药物制剂处方前的研究工作（包括有关文献的检索、药物的理化性质测定以及制剂文献的检索、药物的理化性质测定以及制剂的优化设计等），也是药物制剂设计的重要的优化设计等），也是药物制剂设计的重要基础。其中理化性
2、质的测定，是处方设计与基础。其中理化性质的测定，是处方设计与制剂制备工艺条件确定的科学依据，是必须制剂制备工艺条件确定的科学依据，是必须要搞清楚的。要搞清楚的。9/1/20232药剂学 第一节第一节 制剂设计的基础制剂设计的基础 一、给药途径的选择与剂型的确定一、给药途径的选择与剂型的确定q给药途径的选择给药途径的选择 在人体有很多种给药途径可供选择，如：在人体有很多种给药途径可供选择，如：（一）口腔及消化道（一）口腔及消化道（二）腔道（二）腔道 （三）血管组织（三）血管组织 （四）呼吸道（四）呼吸道 （五）皮肤（五）皮肤9/1/20233药剂学（一）口腔及消化道（一）口腔及消化道 给药途径有
3、给药途径有口腔、舌下、颊部、胃肠道等；口腔、舌下、颊部、胃肠道等；适用的剂型主要包括各种口服制剂（如片适用的剂型主要包括各种口服制剂（如片剂、胶囊等）、口含片、舌下片等；剂、胶囊等）、口含片、舌下片等；其特点是经口腔、舌粘膜或胃肠道粘膜吸其特点是经口腔、舌粘膜或胃肠道粘膜吸收而发挥药效；给药方法简便；凡是不受收而发挥药效；给药方法简便；凡是不受胃肠道破坏，没有首过效应的药物均可口胃肠道破坏，没有首过效应的药物均可口服给药。服给药。9/1/20234药剂学（二）各种腔道（二）各种腔道 给药途径有直肠、阴道及子宫、尿道、给药途径有直肠、阴道及子宫、尿道、耳道、鼻腔等。耳道、鼻腔等。适用的剂型主要包
4、括栓剂、灌洗剂等。适用的剂型主要包括栓剂、灌洗剂等。其特点是通过直肠等途径吸收起全身其特点是通过直肠等途径吸收起全身作用，以治疗各种疾病，可免于肝首作用，以治疗各种疾病，可免于肝首过效应；也可以只用于腔道局部，发过效应；也可以只用于腔道局部，发挥局部的治疗作用。挥局部的治疗作用。9/1/20235药剂学给药途径有皮内、皮下、肌内、静脉、动给药途径有皮内、皮下、肌内、静脉、动脉等；脉等；适用的剂型主要是各种适用的剂型主要是各种注射剂；注射剂；其特点是药物作用迅速、吸收快；特别是其特点是药物作用迅速、吸收快；特别是静脉注剂，不经吸收，直接进入血管，适静脉注剂，不经吸收，直接进入血管，适用于急救用药
5、；注射给药适用于易被消化用于急救用药；注射给药适用于易被消化液破坏的药物；制备工艺与使用比较复杂，液破坏的药物；制备工艺与使用比较复杂，质量要求较严格。质量要求较严格。（三）血管组织（三）血管组织9/1/20236药剂学（四）呼吸道（四）呼吸道给药途径有咽喉、支气管、肺部等；给药途径有咽喉、支气管、肺部等；适用的剂型主要是适用的剂型主要是喷雾剂、气雾剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等；粉雾剂等；其特点是直接到达作用部位，起效其特点是直接到达作用部位，起效快；可免于胃肠道破坏；需要耐压快；可免于胃肠道破坏；需要耐压容器与特殊设备，成本较高。容器与特殊设备，成本较高。9/1/20237药剂学（五）皮肤给
6、药（五）皮肤给药给药途径主要是皮肤；给药途径主要是皮肤；适用的剂型主要包括外用溶液剂、适用的剂型主要包括外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏、凝胶、硬膏剂、洗剂、搽剂、软膏、凝胶、硬膏剂、糊剂、贴剂等；糊剂、贴剂等；其特点主要是可在局部起治疗作用其特点主要是可在局部起治疗作用或经皮吸收发挥全身治疗作用，具或经皮吸收发挥全身治疗作用，具体如下：体如下：9/1/20238药剂学起全身治疗作用时，起全身治疗作用时，皮肤给药的优点：皮肤给药的优点：可维持恒定的血药浓度；可维持恒定的血药浓度；可避免消化液的破坏与肝首过效应，可避免消化液的破坏与肝首过效应，可减少胃肠道给药的副作用；可减少胃肠道给药的副作用；可延
7、长药物作用时间，减少用药次数；可延长药物作用时间，减少用药次数；可以病人自主的随时开始或终止用药。可以病人自主的随时开始或终止用药。9/1/20239药剂学q剂型的确定剂型的确定 选择药物剂型时，必须根据临床治疗的选择药物剂型时，必须根据临床治疗的需求给药途径的特点及药物的理化性质等对需求给药途径的特点及药物的理化性质等对以下因素加以综合考虑：以下因素加以综合考虑：充充分分发发挥挥药药物物应应有有的的治治疗疗作作，保保证证用用药药安安全全及及使使用用方方便，使在全身或局部起作用。便，使在全身或局部起作用。由由于于给给药药途途径径的的不不同同，药药物物的的吸吸收收速速度度与与吸吸收收量量会会不不
8、同，所以必须选择符合临床治疗要求的剂型。同，所以必须选择符合临床治疗要求的剂型。药物对消化道有不良作用或易被消化酶破坏或被胃液药物对消化道有不良作用或易被消化酶破坏或被胃液分解时，必须考虑非口服给药剂型或采取加入保护剂分解时，必须考虑非口服给药剂型或采取加入保护剂等措施。等措施。9/1/202310药剂学为了使药物合理地进入人体，在临床上呈现应有的疗效，为了使药物合理地进入人体，在临床上呈现应有的疗效，应在制剂设计时，遵循以下基本原则：应在制剂设计时，遵循以下基本原则：（一）要使药物迅速达到作用部位并保持有效浓度设计与选择剂型时，应尽可能使药物迅速到设计与选择剂型时，应尽可能使药物迅速到达作用
9、部位并保持有效的药物浓度，使之具有较达作用部位并保持有效的药物浓度，使之具有较高的生物利用度。如静脉注射的作用速率很快，高的生物利用度。如静脉注射的作用速率很快，生物利用度为生物利用度为100%100%（其中：静脉推注可立即发（其中：静脉推注可立即发挥药效，静脉滴注能以稳定的速率输入药物发挥挥药效，静脉滴注能以稳定的速率输入药物发挥迅速而持久的治疗作用）。迅速而持久的治疗作用）。二、药物制剂设计的基本原则二、药物制剂设计的基本原则 9/1/202311药剂学（二）要避免药物在体内转运过程中的破坏 制剂剂型设计时，要了解活性药物在制剂剂型设计时，要了解活性药物在体内是否会被肝首过效应破坏而失体内
10、是否会被肝首过效应破坏而失效，是否会被胃肠液的酸碱和酶破效，是否会被胃肠液的酸碱和酶破坏等，应通过适宜合理的剂型设计坏等，应通过适宜合理的剂型设计加以解决。加以解决。9/1/202312药剂学（三）要考虑药物在体液中的溶解性 药物在水中的解离度（包括药物在不同粒度、药物在水中的解离度（包括药物在不同粒度、不同晶型、不同不同晶型、不同pH、不同离子强度下的溶解度不同离子强度下的溶解度与溶解速度）；与溶解速度）；药物油药物油/水两相的分配系数，药物在生物膜的透水两相的分配系数，药物在生物膜的透过性；过性；药物本身的稳定性等，如某种药物口服生物利药物本身的稳定性等，如某种药物口服生物利用度不高，是因
11、为药物在体液中溶出过慢或不用度不高，是因为药物在体液中溶出过慢或不完全，这时就可以采用物理化学方法改善溶解完全，这时就可以采用物理化学方法改善溶解度或溶解速度；或选择其它给药途径设计其它度或溶解速度；或选择其它给药途径设计其它剂型。剂型。9/1/202313药剂学（四）要研究体外溶出与体内吸收的相关性体外溶出（或释放）试验与体内吸收试验结果要有较体外溶出（或释放）试验与体内吸收试验结果要有较体外溶出（或释放）试验与体内吸收试验结果要有较体外溶出（或释放）试验与体内吸收试验结果要有较好的相关性，这样体外的试验才有实际意义，尤其在缓控好的相关性，这样体外的试验才有实际意义，尤其在缓控好的相关性，这
12、样体外的试验才有实际意义，尤其在缓控好的相关性，这样体外的试验才有实际意义，尤其在缓控释制剂研究中特别重要。释制剂研究中特别重要。释制剂研究中特别重要。释制剂研究中特别重要。（五）要考虑吸收部位及其特点在胃肠道中，因为小肠粘膜上有许多皱褶和绒毛，在胃肠道中，因为小肠粘膜上有许多皱褶和绒毛，吸收表面积很大，所以药物在小肠内的吸收速率比其在吸收表面积很大，所以药物在小肠内的吸收速率比其在胃中吸收速率要大（即使药物在胃中不解离，而在小肠胃中吸收速率要大（即使药物在胃中不解离，而在小肠解离）。又如：经皮吸收的主要屏障是角质层，角质层解离）。又如：经皮吸收的主要屏障是角质层，角质层的类脂通道是经皮吸收的
13、限速步骤，因此在制剂设计时的类脂通道是经皮吸收的限速步骤，因此在制剂设计时要考虑该部位的这些具体吸收特点。要考虑该部位的这些具体吸收特点。9/1/202314药剂学三、剂型与药物的吸收三、剂型与药物的吸收 同同一一药药物物的的不不同同剂剂型型的的吸吸收收，有有时时差差异异很很大大，生生物物利利用用度度也也不不相相同同，这这是是因因为为剂剂型型因因素素对对药药物物的的吸吸收收、起起效效时时间间、作作用用强强度度、持持续续时时间间、毒毒副副作作用用及及生生物物利利用用度度有很大影响。有很大影响。在在药药物物从从剂剂型型中中的的溶溶出出释释放放和和吸吸收收进进入入生生物物膜膜这这两两个个步步骤骤中中
14、，前前者者主主要要决决定定于于剂剂型型的的差差别别（剂剂型型因因素素），后后者者主主要要决决定定于于生生理理因因素素。一一般般认认为为口口服服给给药药各各种种剂剂型型的生物利用度的大小顺序是：的生物利用度的大小顺序是：溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 包衣片包衣片.9/1/202315药剂学各种常用剂型中药物的吸收过程如图各种常用剂型中药物的吸收过程如图14-114-1所示所示 9/1/202316药剂学（一）口服液体剂型 1.1.溶溶液液制制剂剂：吸吸收收特特点点是是药药物物以以分分子子或或离离子子形形式式分分散散在在液液体体中中，吸吸收收快快而而完完全全。影影响响口口服服
15、溶溶液液中中药药物物吸吸收收的的因因素素有有：胃胃液液pHpH、食食物物粘粘度度、胃胃排排空空、络络合合作作用用、胶胶团增溶作用、药物的物理化学性质等。团增溶作用、药物的物理化学性质等。2.2.混混悬悬剂剂：吸吸收收特特点点是是在在吸吸收收前前，药药物物颗颗粒粒必必须须溶溶解解。溶溶解解过过程程是是否否为为限限速速过过程程取取决决于于药药物物溶溶解解度度和和溶溶出出速速度度以以及及剂剂型型中中的的附附加加剂剂等等。影影响响混混悬悬剂剂生生物物利利用用度度的的因因素素有有：药药物物粒粒子子大大小小、晶晶型型、附附加加剂剂、分分散散介介质质种种类、粘度以及组分间的相互作用。类、粘度以及组分间的相互
16、作用。3.3.乳乳剂剂：口口服服乳乳剂剂生生物物利利用用度度较较高高，是是口口服服给给药药的的较较好好剂型剂型。9/1/202317药剂学（二）口服固体剂型（二）口服固体剂型 1.1.散散剂剂与与颗颗粒粒剂剂：吸吸收收特特点点与与混混悬悬液液相相似似，吸吸收收前前，药药物物颗颗粒粒必必须须溶溶解解。颗颗粒粒大大小小对对药药物物溶溶解解性性和和生生物物利利用用度度有有很很大大影影响响。散散剂剂中中稀稀释释剂和颗粒剂中其他辅料对药物的溶解与吸收亦有影响。剂和颗粒剂中其他辅料对药物的溶解与吸收亦有影响。2.2.胶胶囊囊剂剂：在在胃胃中中或或肠肠中中崩崩解解较较快快，药药粉粉可可迅迅速速分分散散，故故药药物物释释放放溶溶出出快快，吸吸收收较较好好，生生物物利利用用度度较较高高。如如明明胶胶胶胶囊囊对对药药物物的的溶溶出出有有阻阻碍碍作作用用，通通常常可可有有10201020分分钟钟的的滞滞后后现现象象，要要求求迅迅速速吸吸收收的的药药物物应应当当注意。注意。3.3.片片剂剂：临临床床应应用用有有各各类类口口服服片片剂剂（普普通通片片、糖糖衣衣片片、薄薄膜膜片片、肠肠溶溶衣衣片片、缓缓释释片片、
