《北京大学药理学课件第三十二作用于消化系统药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《北京大学药理学课件第三十二作用于消化系统药物（214页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第三十二章第三十二章 作用于消化系统药物作用于消化系统药物 Drugs Affecting Gastrointestinal Functions 8/30/2023药理学消化系统药物消化系统药物 分类分类 消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药 8/30/2023药理学消化性溃疡药消化性溃疡药 D Drugs Used in Peptic Ulcers常见病，发病率约10%12%。攻击因子攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强作用增强防御因子防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱作用减弱,二者失去平衡所引起。8/30/2023药理学 胃
2、酸分泌调节机理和相关药物胃酸分泌调节机理和相关药物 8/30/2023药理学消化性溃疡药消化性溃疡药 D Drugs Used in Peptic Ulcers溃疡胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡治疗目的：治疗目的：降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。8/30/2023药理学消化性溃疡药消化性溃疡药 D Drugs Used in Peptic Ulcers分类分类抗酸药：抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等H H2 2-受体阻断药：受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等M-M-胆碱受体阻
3、断药：胆碱受体阻断药：阿托品等胃壁胃壁细胞H+泵抑制剂：抑制剂：奥美拉唑胃泌素阻断药：胃泌素阻断药：丙谷胺胃粘膜保护药：胃粘膜保护药：前列腺素衍生物抗幽门螺杆菌药：抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药 8/30/2023药理学抗酸药抗酸药 Antacids 酸碱中和原理：酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。氢氧化镁氢氧化镁 magnesium hydroxide 特点：特点：抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。小分子Mg2+可被吸收 肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸镁三硅酸镁 magnesium tr
4、isilicate 起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。8/30/2023药理学抗酸药抗酸药 Antacids 氢氧化铝氢氧化铝 aluminum hydroxide 特点：特点：抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸，具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用 影响磷酸吸收。碳酸钙碳酸钙 calcium carbonate 抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。碳酸氢钠碳酸氢钠 sodium bicarbonate（小苏打）（小苏打）作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。8/30/2023药理学H2受体阻断药受体阻断药 组胺组
5、胺(H)(H)：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞中。组胺与靶细胞上的受体结合，产生效应（胃肠绞痛，刺激胃壁细胞，胃酸分泌增加）目的：目的：H2受体阻断药 抑制胃酸分泌，促进溃疡 愈合。代表药：代表药：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、雷尼替丁ranitidein等。8/30/2023药理学H2受体阻断药受体阻断药 【药理作用】竞争性拮抗壁细胞（parietal cells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。46周7792十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率7588。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作
6、用比西咪替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。8/30/2023药理学H2受体阻断药受体阻断药 【临床应用临床应用】十二指肠溃疡，胃溃疡（6 8周）；胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。【副作用副作用】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。8/30/2023药理学M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品atropine：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。8/30/2023药理学胃壁细胞质子泵抑制剂
7、胃壁细胞质子泵抑制剂 质子泵抑制药质子泵抑制药（proton pump inhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用的有临床常用的有奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）8/30/2023药理学奥美拉唑奥美拉唑 OmeprazoleOmeprazole 又称洛赛克（又称洛赛克（loseclosec）第一代质子泵抑制剂）第一代质子泵抑制剂【药理作用与作用机制】药理作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个
8、亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。8/30/2023药理学奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole【临床应用临床应用】反流性食道炎反流性食道炎,有效率达7585。消消化化性性溃溃疡疡,服用16月，溃疡愈合率达97，其它类药物无效用4周，愈合率达90。幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%88转阴。上消化道出血上消化道出血。8/30/2023药理学奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole
9、【副作用副作用】1 2头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。长期服用，胃内细菌过度生长。8/30/2023药理学兰索拉唑兰索拉唑 Lansoprazole是第二代质子泵抑制药。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。8/30/2023药理学潘多拉唑潘多拉唑 Pantoprazole与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。8/3
10、0/2023药理学胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺（proglumide）竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。8/30/2023药理学丙谷胺丙谷胺（proglumide）【不良反应】【不良反应】恶心、腹痛等胃肠道症状。神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。8/30/2023药理学粘膜保护药粘膜保护药Mucosal Protective AgentsMucosal Protective Agents增强胃粘膜屏障功能的药物 胃粘膜屏障胃粘膜屏障细
11、胞屏障细胞屏障粘液粘液HCOHCO3 3-盐屏障盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用8/30/2023药理学米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）是前列腺素 E1 的衍生物；抑制基础胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3-盐分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。8/30/2023药理学米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）【临床应用临床应用】胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。有子
12、宫收缩作用，可用于产后止血。【不良反应不良反应】腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。8/30/2023药理学 硫糖铝硫糖铝硫糖铝硫糖铝 sucralfate sucralfate 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6 6倍，形成倍，形成保护屏障；保护屏障；促进胃和十二指肠粘膜合成促进胃和十二指肠粘膜合成PFEPFE2 2；增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。8/30/2023药理学硫糖铝硫糖铝 sucralfate 临床应用临床应用治疗消化性溃疡
13、、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。8/30/2023药理学硫糖铝硫糖铝 sucralfate 不良反应不良反应不良反应轻，约有2%患者可有便秘。肾衰病人应特别谨慎。偶有口干、恶心、皮疹及头晕。8/30/2023药理学枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 bismuthpotassium citrate胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相
14、似。也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。肾功能不良者仍禁用。8/30/2023药理学抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80，最后不得不用外科手术治疗。1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H.pylori）。证明其感染与消化性溃疡的关系。8/30/2023药理学抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori
15、十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占93 97。胃溃疡患者的阳性率为70。幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。8/30/2023药理学抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）为革兰阴性厌氧菌。在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。8/30/2023药理学抗幽门螺
16、旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。但实际上使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。临床使用有效的多种药物合用的治疗方案，其根治率能达到8090。8/30/2023药理学抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都 非常敏感。使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆 菌感染。抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90。除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用外。8/30/2023药理学抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori临床常用的抗菌药物临床常用的抗菌药物 庆大霉素（gentamicin）阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（clarithromycin）四环素（tetracycline）甲硝唑（metronid
