药理学课件作用于血液和造血系统药

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1、第二十四章第二十四章作用于血液和造血系统药作用于血液和造血系统药 第一节第一节 促凝血药和抗凝血药促凝血药和抗凝血药 第二节第二节 抗贫血药抗贫血药 第三节第三节 促白细胞增生的药物促白细胞增生的药物 第四节第四节 血容量扩充药血容量扩充药第一节促凝血药和抗凝血药第一节促凝血药和抗凝血药一、促凝血药一、促凝血药一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药:维生素维生素 K K二、促进血小板生成药二、促进血小板生成药:酚磺乙胺酚磺乙胺三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸四、其它：凝血酶、垂体后叶素、安络血四、其它：凝血酶、垂体后叶素、安络血 一、促进凝血因子生成药一、促进

2、凝血因子生成药维生素维生素K vitamin KK vitamin K药理作用药理作用 活化凝血因子活化凝血因子II,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶前体的羧化酶的辅酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素K-羧化酶羧化酶维生素维生素K K环氧化环氧化还原酶还原酶凝血因子凝血因子II,VII,IX,X凝血因子凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa来源及性质来源及性质 天然天然 K K1 1：植物、谷类植物、谷类 脂溶性脂溶性 K K2 2：肠道细菌合成肠道细菌合成 (吸收需胆汁吸收需胆汁)人工合成人工合成 K K3 3 水溶性水溶性 K K4 4 (吸收不需胆汁吸收不需胆汁)

3、临床应用临床应用 1.1.维生素维生素K K缺乏所引起的出血缺乏所引起的出血梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻新生儿出血长期应用广谱抗生素、香豆素类、水杨酸类过量所致出血维维 生生 素素 K K 2.缓解平滑肌痉挛性疼痛，如胆石症、胆绞痛、胆道缓解平滑肌痉挛性疼痛，如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛蛔虫性绞痛不良反应不良反应 1.局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等压剧降等（静注过快）（静注过快）2.溶血和高铁血红蛋白症溶血和高铁血红蛋白症酚磺乙胺（酚磺乙胺（etamsylateetamsylate）又叫止血敏，其止血机制为：又叫止血敏，其止血机制为：1.1.

4、促进促进血小板血小板增增生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物质；放凝血活性物质；2.2.增强增强毛细血管毛细血管抵抗力，降抵抗力，降低其通透性。低其通透性。临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。血小板减少性紫瘢。二、促进血小板生成药二、促进血小板生成药 药理作用药理作用 机制：竞争性抑机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原变为纤溶酶，从而抑制溶酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，而起到止血作纤维蛋白溶解，而起到止血作用用临床应用临床应用 只用于

5、纤维蛋白溶只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血解亢进所引起的出血，如肝、，如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手术后的出血，因这些脏宫等手术后的出血，因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效，如解亢进所引起的出血无效，如外伤出血。外伤出血。三、抗纤维蛋白溶解药三、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸氨甲苯酸（PAMBA）凝血酶凝血酶(thrombin)(thrombin)凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而成的制剂，可使纤维蛋白原转变为纤维成的制剂，可使纤维蛋白

6、原转变为纤维蛋白，发挥止血作用。蛋白，发挥止血作用。用于止血困难的小血管、毛细血管以用于止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血，也用于外伤、手术、及实质性脏器出血，也用于外伤、手术、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。四、其它四、其它：垂体后叶素垂体后叶素（pituitrinpituitrin）垂体后叶素垂体后叶素肺小肺小A A肠系膜小肠系膜小A A肺咯血肺咯血食管下端食管下端v v曲张出血曲张出血高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用（ADH）二、抗凝血药二、抗凝血药1.1.体内、体外抗凝药体内、

7、体外抗凝药2.2.体内抗凝药体内抗凝药3.3.体外抗凝药体外抗凝药4.4.促纤维蛋白溶解药促纤维蛋白溶解药5.5.抗血小板药抗血小板药体内、体外抗凝药体内、体外抗凝药肝素肝素 肝素系由肝素系由MeleanMelean首先由肝内发现而首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小呈强酸性。药用肝素来自猪小肠肠粘膜和牛粘膜和牛肺肺。【药理作用】【药理作用】1.1.抗凝血抗凝血 体内外有效，作用快、强，其体内外有效，作用快、强，其机制是增强了机制是增强了抗凝血酶抗凝血酶的活性的活性2.2.抑制血小板聚集和释放抑制血小板聚集和释

8、放 3.3.降血脂降血脂 ：肝素能促使血管内皮细胞释：肝素能促使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶，使乳糜微粒放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶，使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低血脂。血脂。肝素肝素【临床应用】【临床应用】1.1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。经形成的血栓无溶解作用。2.2.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC）：早期应用，可防止因纤）：早期应用，可防

9、止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。3.3.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、其他：可用于心血管手术、心导管检查、血液透析、器官移植、体外循环的抗凝。器官移植、体外循环的抗凝。肝素肝素1.1.高凝期：微血栓高凝期：微血栓2.2.消耗性低凝期：出血消耗性低凝期：出血3.3.继发性纤溶亢进期：大出血继发性纤溶亢进期：大出血【不良反应及防治】【不良反应及防治】1.1.自发性出血自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注

10、射硫酸注射硫酸鱼精蛋白鱼精蛋白对抗。对抗。2.2.骨质疏松，可产生自发性骨折。骨质疏松，可产生自发性骨折。3.3.其他：血小板减少、皮疹、药热等其他：血小板减少、皮疹、药热等禁忌症禁忌症 肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃肝、肾功能不全，出血体质，消化性溃疡，严重高血压孕妇禁用。疡，严重高血压孕妇禁用。肝素肝素【药物相互作用】【药物相互作用】1.1.肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血出血的危的危险性。险性。2.2.氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫

11、氧嘧啶能素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能加强加强肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有抗组胺药与肝素有拮抗拮抗作用。作用。3.3.本药带强酸性，遇碱性药物失效。本药带强酸性，遇碱性药物失效。肝素肝素低低 分分 子子 量量 肝肝 素素Low molacular weight heparin,LMWHLow molacular weight heparin,LMWH分子量：分子量：7 kD FeFe3+3+胃酸胃酸胃酸胃酸抗酸药抗酸药VitCVitC果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物高磷、高钙食物含鞣酸的药物、茶、含鞣酸的药物、茶、四环素、

12、土霉素四环素、土霉素临床应用临床应用只用于铁缺乏所引起的贫血，并要只用于铁缺乏所引起的贫血，并要祛除铁丢失的因素，否则效果不理想。祛除铁丢失的因素，否则效果不理想。铁剂铁剂不良反应及防治不良反应及防治 1.1.胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便（黑便（H2S Fe2+FeS ）2.2.急性中毒：小儿口服急性中毒：小儿口服1g1g以上，严重胃以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难肠症状、休克、呼吸困难 救治：导泻、洗胃（救治：导泻、洗胃（1.5%NaHCO1.5%NaHCO3 3）、去铁）、去铁胺（络合剂，胺（络合剂，POPO或或imim）、对症处理）、对症处理铁剂

13、铁剂临床用药实例临床用药实例患者，男性，患者，男性，3131岁，因反复发作性上腹部餐后岁，因反复发作性上腹部餐后痛一月余而就医，胃镜确诊为胃溃疡。近两周痛一月余而就医，胃镜确诊为胃溃疡。近两周来上腹痛加剧，间断出现柏油样大便，自感头来上腹痛加剧，间断出现柏油样大便，自感头昏、心慌、气促、乏力。体检：心率昏、心慌、气促、乏力。体检：心率9696次次/min/min，面色苍白。化验：血红蛋白，面色苍白。化验：血红蛋白80g/L80g/L。问题：问题：你认为该患者的贫血症状宜选用何药你认为该患者的贫血症状宜选用何药治疗？治疗？哪些因素会影响本类药物的吸收？哪些因素会影响本类药物的吸收？不良反应及防治

14、不良反应及防治 1.1.胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便（黑便（H2S Fe2+FeS ）2.2.急性中毒：小儿口服急性中毒：小儿口服1g1g以上，严重胃以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难肠症状、休克、呼吸困难 救治：导泻、洗胃（救治：导泻、洗胃（1.5%NaHCO1.5%NaHCO3 3）、去铁）、去铁胺（络合剂，胺（络合剂，POPO或或imim）、对症处理）、对症处理铁剂铁剂临床用药实例临床用药实例患者，男性，患者，男性，3131岁，因反复发作性上腹部餐后岁，因反复发作性上腹部餐后痛一月余而就医，胃镜确诊为胃溃疡。近两周痛一月余而就医，胃镜确诊为胃溃疡。

15、近两周来上腹痛加剧，间断出现柏油样大便，自感头来上腹痛加剧，间断出现柏油样大便，自感头昏、心慌、气促、乏力。体检：心率昏、心慌、气促、乏力。体检：心率9696次次/min/min，面色苍白。化验：血红蛋白，面色苍白。化验：血红蛋白80g/L80g/L。问题：问题：你认为该患者的贫血症状宜选用何药你认为该患者的贫血症状宜选用何药治疗？治疗？哪些因素会影响本类药物的吸收？哪些因素会影响本类药物的吸收？叶酸叶酸叶酸叶酸叶酸还原酶叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶药理作用药理作用临床应用临床应用叶酸叶酸1.1.治疗治疗叶酸缺乏叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞贫血所引起的巨幼红细胞贫血2.2.治疗叶酸对抗

16、药治疗叶酸对抗药甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶氧苄啶所引起的巨幼红细胞贫血，此时用叶所引起的巨幼红细胞贫血，此时用叶酸无效，须用酸无效，须用甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙。3.3.对对VitBVitB1212缺乏所引起的恶性贫血，大剂量缺乏所引起的恶性贫血，大剂量叶酸可以纠正血象，但不能改善神经症状。叶酸可以纠正血象，但不能改善神经症状。叶酸叶酸 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 叶酸还原酶叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 维生素维生素B B1212 维生素维生素B B1212必须与胃壁细胞分泌的必须与胃壁细胞分泌的内因子内因子结合才能不被胃液消化而进入结合才能不被胃液消化而进入回肠吸收。胃黏膜萎缩时可导致内因回肠吸收。胃黏膜萎缩时可导致内因子分泌减少，影响其吸收，可引起子分泌减少，影响其吸收，可引起恶恶性贫血性贫血维生素维生素B B1212药理作用药理作用:1.1.促进四氢叶酸的循环利用，缺乏促进四氢叶酸的循环利用，缺乏时可引起巨幼红细胞性贫血时可引起巨幼红细胞性贫血 2.2.维持有髓鞘神经纤维功能的完整维持有髓鞘神经纤维功能的完整性：参与神经髓鞘脂蛋白的