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1、第五章第五章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药又称为又称为:拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物 拟交感胺类药物拟交感胺类药物 9/1/20239/1/20231 1药物代谢动力学药物代谢动力学构效关系构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基环、碳链、氨基。9/1/20239/1/20232 2药物代谢动力学药物代谢动力学分分 类类 受体激动药受体激动药 NANA肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 ADAD 受体激动药受体激动药 ISPISP9/1/202
2、39/1/20233 3药物代谢动力学药物代谢动力学第一节第一节、受体受体激动药激动药 肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,AD)(adrenaline,AD)肾上腺髓质：肾上腺髓质：AD 85%AD 85%，NA15%NA15%NA NA 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD AD 药用药用ADAD为肾上腺髓质为肾上腺髓质提取提取或人工或人工合成品合成品9/1/20239/1/20234 4药物代谢动力学药物代谢动力学性性质质：肾上腺素化学性质不稳定，肾上腺素化学性质不稳定，遇遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。易氧化变色失效。
3、9/1/20239/1/20235 5药物代谢动力学药物代谢动力学 体内过程体内过程 1.AD1.AD口服口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。粘膜及肝内破坏，且不易吸收。皮下注射皮下注射吸收较慢，维持吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射肌肉注射吸吸收较快，维持收较快，维持10-30min10-30min。静脉注射静脉注射（维持几分钟）或（维持几分钟）或滴注滴注。2.2.消除：消除：可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的或被组织中的MAOMAO或或COMTCOMT代谢灭活。代谢灭活。9/1/20239/1/20
4、236 6药物代谢动力学药物代谢动力学 药理作用药理作用 作用机制：激动作用机制：激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，受体，1.1.兴奋心脏兴奋心脏 激动心肌细胞膜上的激动心肌细胞膜上的 1 1受体，心率加快，传受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强，导加快，心肌收缩力加强，心输出量增加，心输出量增加，心肌耗氧量也增加。心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。可出现心律失常，甚至心室颤动。9/1/20239/1/20237 7药物代谢动力学药物代谢动力学 2.2.血管血管 激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血受体，皮
5、肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩管收缩。激动激动 2 2受体，骨骼肌和冠状血管扩张受体，骨骼肌和冠状血管扩张。激动激动 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 9/1/20239/1/20238 8药物代谢动力学药物代谢动力学 3.3.血压血压 小剂量小剂量(0.5-1mg)AD(0.5-1mg)AD：收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。大剂量大剂量ADAD
6、：收缩压、舒张压均升高。收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。收缩超过骨骼肌等血管扩张。9/1/20239/1/20239 9药物代谢动力学药物代谢动力学升压作用反转升压作用反转:iv较大剂量较大剂量AD:9/1/20239/1/20231010药物代谢动力学药物代谢动力学 氯丙嗪、酚妥拉明氯丙嗪、酚妥拉明 所引起的低血压所引起的低血压 能否用肾上腺能否用肾上腺素升压素升压？9/1/20239/1/20231111药物代谢动力学药物代谢动力学 4 4.支气管支气管支气管支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌激动支气
7、管平滑肌 2 2受体，使受体，使支气管扩张。支气管扩张。支气管扩张。支气管扩张。激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌激动支气管血管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收缩，受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。通透性降低，消除粘膜水肿。激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上 2 2受体，受体，抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过抑制肥大细胞释放过敏介质。敏介质。敏介质。敏介质。5.5.影响代谢影响代谢 血糖升高血糖升高：激动激动激动激动 受体，促进糖原分解，血糖升高；受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中促进脂肪分解
8、，血中游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高。9/1/20239/1/20231212药物代谢动力学药物代谢动力学 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.抢救抢救抢救抢救心脏骤停心脏骤停心脏骤停心脏骤停 用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用引起的心脏骤停。一般用引起的心脏骤停。一般用引起的心脏骤停。
9、一般用心脏复苏三联针心脏复苏三联针心脏复苏三联针心脏复苏三联针（肾（肾（肾（肾上腺素、阿托品各上腺素、阿托品各上腺素、阿托品各上腺素、阿托品各1mg1mg1mg1mg，利多卡因，利多卡因，利多卡因，利多卡因50505050100mg100mg100mg100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。人工呼吸和纠正酸中毒。人工呼吸和纠正酸中毒。人工呼吸和纠正酸中毒。9/1/20239/1/20231313药物代谢动力学药物代谢动力学2.2.过敏
10、性休克过敏性休克(首选首选)过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，出后，其作用于其作用于支气管支气管，引起支气管平滑，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于作用于毛细血管毛细血管，使其通透性增加，血浆，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。缺血缺氧，循环障碍。9/1/20239/1/20231414药物代谢动力学药物代谢动力学肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体，受体，抑制组胺等释放。抑制组胺等释放
11、。激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌细细胞膜上的胞膜上的2 2受体，使支气管平滑肌松弛。受体，使支气管平滑肌松弛。激动激动1 1受体，使血管收缩，血压升高；受体，使血管收缩，血压升高；激动激动心肌心肌细胞膜上的细胞膜上的1 1受体，使心脏兴受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改善。改善。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。脉注射。9/1/20239/1/20231515药物代谢动力学药物代谢动力学3.3.控制支气管哮喘控制支气管哮喘急性发作急性
12、发作 肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体，抑受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支支气管气管平滑肌细胞膜上的平滑肌细胞膜上的2 2受体，使支气管受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。作，作用快而强。9/1/20239/1/20231616药物代谢动力学药物代谢动力学4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍 目的目的目的目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻
13、药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中局麻药中局麻药中局麻药中ADAD的浓度为的浓度为的浓度为的浓度为1:200 000(1:200 000(一次用量不一次用量不一次用量不一次用量不超过超过超过超过0.3mg)0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾
14、上腺素，以免引起局部组织缺血坏死免引起局部组织缺血坏死免引起局部组织缺血坏死免引起局部组织缺血坏死。9/1/20239/1/20231717药物代谢动力学药物代谢动力学5.局部止血局部止血 当牙龈或鼻出血时当牙龈或鼻出血时，可，可用浸有用浸有1 1：10001000肾上腺素溶液的棉球肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血。或纱布填塞压迫局部而止血。9/1/20239/1/20231818药物代谢动力学药物代谢动力学 不良反应不良反应 治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危引起血压
15、剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量心室颤动，故应严格控制剂量 9/1/20239/1/20231919药物代谢动力学药物代谢动力学禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。压患者，糖尿病及甲亢患者。9/1/20239/1/20232020药物代谢动力学药物代谢动力学 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。现已人工合成。作用机制：作用机制：1.直接作用直接作用：激动：激动 1 1、2 2、1 1
16、、2 2受体。受体。2.2.间接作用间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。9/1/20239/1/20232121药物代谢动力学药物代谢动力学 作用特点作用特点(与与Ad比较）：比较）：1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用作用弱、慢、持久弱、慢、持久（维持（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有，与受体饱和及递质耗竭有关。关。9/1/20239/1/20232222药物代谢动力学药物代谢动力学 临床应用临床应用 1.防治轻度支气管哮喘防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作，对重症急性发作明显无效。明显无效。2.治疗鼻塞治疗鼻塞 用用0.5%0.5%1.0%1.0%的滴鼻液滴的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的鼻，激动鼻粘膜血管上的1 1受体，引起受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。起的鼻塞。
