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1、类风湿关节炎类风湿关节炎广东省中医院芳村分广东省中医院芳村分院内分泌科院内分泌科刘振杰刘振杰类风湿关节炎类风湿关节炎 RA是以累及周围关节为主的是以累及周围关节为主的多系多系统性炎症性统性炎症性的自身免疫疾病。的自身免疫疾病。其特征性的症状为对称性周围性其特征性的症状为对称性周围性多个关节慢性炎性病变，临床表现为多个关节慢性炎性病变，临床表现为受累关节疼痛，肿胀，功能下降，病受累关节疼痛，肿胀，功能下降，病变呈持续、反复发作过程。变呈持续、反复发作过程。主要病理改变为：滑膜炎、滑膜主要病理改变为：滑膜炎、滑膜细胞增殖、炎性细胞浸润以及血管翳细胞增殖、炎性细胞浸润以及血管翳形成。形成。流行病学流
2、行病学类风湿关节炎几乎见于所有的种族类风湿关节炎几乎见于所有的种族和民族和民族在多数人群中，类风湿关节炎的患在多数人群中，类风湿关节炎的患病率为病率为0.3-1.5%,0.3-1.5%,我国的发病率为我国的发病率为0.32-0.36%0.32-0.36%RARA可以发生在任何年龄，但发病可以发生在任何年龄，但发病高峰在高峰在35-5035-50岁岁女性与男性患本病的比例为女性与男性患本病的比例为2-3:12-3:1病因病因1.1.遗传倾向：遗传倾向：RARA家族及同卵双胞胎中的发病率约家族及同卵双胞胎中的发病率约15%15%；RARA与人类白细胞抗原（与人类白细胞抗原（HLAHLA）表型相关，
3、）表型相关，如如HLAHLADRDR4 4阳性。阳性。2.2.感染因子：微生物感染：细菌感染诱发的反应感染因子：微生物感染：细菌感染诱发的反应性关节炎有时酷似类风湿关节炎；性关节炎有时酷似类风湿关节炎；EBEB病毒的病毒的VCAVCA抗原与免疫球蛋白抗原与免疫球蛋白FcFc段有交叉反应性，可能与类段有交叉反应性，可能与类风湿关节炎的发病有关；另外，在类风湿关节炎风湿关节炎的发病有关；另外，在类风湿关节炎的滑膜组织中检测到含有逆转录病毒的的滑膜组织中检测到含有逆转录病毒的GAGGAG蛋白。蛋白。3.3.内分泌因素：类风湿关节炎在女性发病率高于男内分泌因素：类风湿关节炎在女性发病率高于男性，妊娠期
4、病情减轻，而产后又加重，这提示各性，妊娠期病情减轻，而产后又加重，这提示各种性激素对其病情有影响。另外，有研究显示类种性激素对其病情有影响。另外，有研究显示类风湿关节炎的下丘脑垂体肾上腺皮质轴的功风湿关节炎的下丘脑垂体肾上腺皮质轴的功能低下，应激反应性迟钝。能低下，应激反应性迟钝。4.4.免疫学异常。免疫学异常。发病机制发病机制1 1、抗原进入人体、抗原进入人体 与巨细胞膜上的与巨细胞膜上的2 2类组织类组织 相容性复合物结合成复合物。相容性复合物结合成复合物。2 2、T T细胞识别细胞识别 辅助性辅助性T T细胞活化，分泌细胞因细胞活化，分泌细胞因子子TNF-a.IL-1TNF-a.IL-1
5、，6 6，8 8等。等。3 3、使、使B B细胞活化为浆细胞而分泌大量细胞活化为浆细胞而分泌大量IgG(IgG(含类风含类风湿因子，抗体湿因子，抗体)，TNF-a,IL-1TNF-a,IL-1等，引起滑膜的炎等，引起滑膜的炎症反应，并导致骨关节的破坏，症反应，并导致骨关节的破坏，IL-1IL-1是引起是引起RARA的的全身症状及全身症状及CRP CRP 和和ESRESR增快的主要因素。增快的主要因素。Ag 巨噬细胞巨噬细胞Th细胞活化细胞活化 T细胞细胞 B细胞细胞细胞因子：细胞因子：IL-1、IL-6、TNF 继续分泌：继续分泌：IL-2、IL-3、IL-4 干扰素等干扰素等 免疫球蛋白：免
6、疫球蛋白：RF、其他的免疫球蛋其他的免疫球蛋白白 关节的滑膜炎关节的滑膜炎 血管炎血管炎 病理改变病理改变v关节滑膜炎关节滑膜炎(synovitis)(synovitis)：基本病理改变基本病理改变急性期：急性期：渗出性和血管浸润性，滑膜下小血管充渗出性和血管浸润性，滑膜下小血管充血，内皮细胞肿胀，细胞间隙增大，间质水肿血，内皮细胞肿胀，细胞间隙增大，间质水肿和中性粒细胞浸润。和中性粒细胞浸润。慢性期：慢性期：滑膜增生肥厚形成滑膜增生肥厚形成绒毛绒毛状突起，突向关状突起，突向关节腔内或侵入到软骨和软骨下的骨质，类似肿节腔内或侵入到软骨和软骨下的骨质，类似肿瘤的浸润性生长，造成关节破坏、畸形及功
7、能瘤的浸润性生长，造成关节破坏、畸形及功能障碍。障碍。血管炎血管炎可以发生在关节外的任何组织，常累及中小动可以发生在关节外的任何组织，常累及中小动脉或静脉，管壁有淋巴细胞浸润、纤维素沉着、脉或静脉，管壁有淋巴细胞浸润、纤维素沉着、内膜增生、导致血管腔的狭窄或堵塞。内膜增生、导致血管腔的狭窄或堵塞。类风湿结节类风湿结节是血管炎的一种表现，中心为纤维素样坏死组是血管炎的一种表现，中心为纤维素样坏死组织，外被以肉芽组织，其间有大量的淋巴细胞和织，外被以肉芽组织，其间有大量的淋巴细胞和浆细胞浆细胞中医认识中医认识属于属于“痹病痹病”范畴，或改称范畴，或改称“尪尪痹痹”，由于风寒湿热等邪气闭阻经络，由于
8、风寒湿热等邪气闭阻经络，影响气血运行，导致肢休筋骨，关节、影响气血运行，导致肢休筋骨，关节、肌肉等处发生疼痛，重着，酸楚，麻肌肉等处发生疼痛，重着，酸楚，麻木，或关节屈伸不利，僵硬，肿大，木，或关节屈伸不利，僵硬，肿大，变形等症状的一种疾病。变形等症状的一种疾病。病因：气血虚弱，肝肾亏损，感受风寒病因：气血虚弱，肝肾亏损，感受风寒湿邪。湿邪。病机：基本病机是素体本虚，气血不足，病机：基本病机是素体本虚，气血不足，肝肾亏损，风寒湿邪痹阻经络，流注肝肾亏损，风寒湿邪痹阻经络，流注关节。关节。传变：若久痹不已，可内舍于脏腑，传变：若久痹不已，可内舍于脏腑，而肝肾脾三脏受损，使脏腑气血阴阳而肝肾脾三脏
9、受损，使脏腑气血阴阳随之而亏；风寒湿郁久化热，形成风随之而亏；风寒湿郁久化热，形成风湿热痹。湿热痹。病性：本虚标实病性：本虚标实病位：骨、关节、筋脉、肌肉。病位：骨、关节、筋脉、肌肉。关关 节节 表表 现现二二.临临 床床 表表 现现 晨僵晨僵 morning stiffness痛与压痛痛与压痛关节肿关节肿关节畸形关节畸形功能障碍功能障碍 晨晨 僵僵概念：病变的关节在夜间静止不动后出现较长时间的(至少一小时)的僵硬，如胶粘着样的感觉。出现在95以上的患者；持续时间与关节炎症成正比；是疾病活动的指标之一；主观性较强；关节痛与压痛关节痛与压痛关节痛往往是最早的关节症状关节痛往往是最早的关节症状最常
10、出现的部位最常出现的部位:手关节如手关节如腕、掌指关节、近端指间关节腕、掌指关节、近端指间关节 其次是趾、膝、踝、肘、肩等关节其次是趾、膝、踝、肘、肩等关节多呈多呈对称性、持续性对称性、持续性，但时轻时重，但时轻时重受累关节的皮肤可出现褐色色素沉着受累关节的皮肤可出现褐色色素沉着关节肿关节肿原因：原因：对称性对称性形状：梭形形状：梭形关节腔积液关节腔积液关节周围软组织炎症关节周围软组织炎症滑膜慢性炎症后肥厚滑膜慢性炎症后肥厚图图关节畸形关节畸形尺侧偏斜尺侧偏斜屈曲畸形屈曲畸形天鹅颈畸形天鹅颈畸形钮孔花畸形钮孔花畸形其它畸形其它畸形原因：原因：1、滑膜炎绒毛破坏骨质结构，造成关、滑膜炎绒毛破坏骨
11、质结构，造成关节纤维性和骨性强直节纤维性和骨性强直2、关节周围的肌腱和韧带损伤、关节周围的肌腱和韧带损伤3、关节周围肌肉的萎缩、痉挛、关节周围肌肉的萎缩、痉挛图片图片美国风湿病学会将影响生活的程度分为四级美国风湿病学会将影响生活的程度分为四级 I I级级 照常日常生活和各项工作照常日常生活和各项工作 级级 进行一般的日常生活和某种职业，有些进行一般的日常生活和某种职业，有些 活动受限活动受限 级级 进行一般的日常生活，参与某种职业进行一般的日常生活，参与某种职业或其他项目的活动受限或其他项目的活动受限级级 日常生活的自理和参与工作的能力均日常生活的自理和参与工作的能力均受限受限 RA的关节受累
12、特点的关节受累特点1、小关节、小关节 近端指间关节、掌指关节、腕关节近端指间关节、掌指关节、腕关节2、对称性、对称性 早期可为单侧受累早期可为单侧受累3、持续性、持续性 6周，因病程而异周，因病程而异4、晨僵、晨僵 1小时小时 1、全身表现、全身表现 发热、乏力、体重下降发热、乏力、体重下降2、类风湿结节类风湿结节3、类风湿血管炎类风湿血管炎 皮疹、皮肤溃疡、巩膜炎等皮疹、皮肤溃疡、巩膜炎等4、干燥综合征及其他表现干燥综合征及其他表现关关节节外外表表现现 类风湿结节类风湿结节(rheumatoid nodule)是本病较特异的皮肤表现，出现在是本病较特异的皮肤表现，出现在20-20-30%30
13、%患者患者多位于关节隆突部及受压部位的皮下多位于关节隆突部及受压部位的皮下大小不一、质硬、无压痛、对称性分布大小不一、质硬、无压痛、对称性分布结节中心为纤维素样坏死组织，周围上结节中心为纤维素样坏死组织，周围上皮样细胞浸润，排列成环状，外被以皮样细胞浸润，排列成环状，外被以肉芽组织肉芽组织提示本病的活动提示本病的活动图片图片类风湿血管炎类风湿血管炎典型的病理改变为坏死性血管炎部位：皮肤、肌肉、眼、肺、心、肾、神经等 侵犯肺部胸膜炎、肺间质性病变 心脏受累心包炎，冠状动脉炎 神经系统脊髓受压、周围神经炎其他其他干燥综合症：干燥综合症：3040病人出现，表现病人出现，表现为口干为口干 眼干、肾小管
14、酸中毒眼干、肾小管酸中毒贫血：贫血：小细胞低色素性小细胞低色素性 原因：疾病本身原因：疾病本身 非甾体抗炎药引起的胃肠道出血非甾体抗炎药引起的胃肠道出血 弗尔他（弗尔他（Felty）综合症：）综合症：RA伴有脾大、伴有脾大、中性粒细胞减少，有的甚至出现贫血和血中性粒细胞减少，有的甚至出现贫血和血小板减少。小板减少。肾脏损害：肾脏损害：肾淀粉样变性肾淀粉样变性实验室及其他检查实验室及其他检查血常规：血常规：轻至中度贫血轻至中度贫血血沉血沉(ESR)：观察滑膜炎症和疾病活动性的指标观察滑膜炎症和疾病活动性的指标C反应蛋白反应蛋白(CRP)：炎症急性期蛋白，活动标志炎症急性期蛋白，活动标志免疫复合物
15、和补体：免疫复合物和补体：70%出现各类免疫复合物出现各类免疫复合物类风湿因子类风湿因子(RF)：70%IgM型型RF阳性阳性关节滑液检查：关节滑液检查：正常不超过正常不超过3.5ml关节关节X线检查：线检查：手指、腕关节手指、腕关节X摄片最有价值摄片最有价值影像学检查影像学检查X线线：不适合早期诊断，晚期可作为金：不适合早期诊断，晚期可作为金 标准标准CT：对骨皮质的完整性关节间隙比：对骨皮质的完整性关节间隙比X线更理线更理想想高分辨高分辨CT：提高：提高CT空间分辨率，空间分辨率，有助于显示病变细微结构有助于显示病变细微结构MRI：对滑膜炎诊断有帮助：对滑膜炎诊断有帮助关节病变关节病变X线
16、检查分线检查分4期期 I期：关节端骨质疏松、关节周围软组织肿期：关节端骨质疏松、关节周围软组织肿胀胀 II期：关节间隙变得狭窄（由于软骨破坏）期：关节间隙变得狭窄（由于软骨破坏）III期：关节面出现虫蚀样破坏性改变期：关节面出现虫蚀样破坏性改变IV期：关节半脱位，关节破坏后的纤维性期：关节半脱位，关节破坏后的纤维性和骨性强直。和骨性强直。诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断参照美国风湿病学会（参照美国风湿病学会（ARA）1987年修订年修订的诊断标准的诊断标准 1987年年ARA修订的修订的RA诊断标准诊断标准1、晨僵晨僵:至少至少1小时小时(6周周)2、多关节炎、多关节炎:全身关节区中全身关节区中3个同时肿胀或积液个同时肿胀或积液 (6周周)3、手关节炎、手关节炎:腕关节或掌指关节或近端指间关节肿胀腕关节或掌指关节或近端指间关节肿胀 (6周周)4、对称性关节炎、对称性关节炎(6周周)5、皮下结节、皮下结节6、X线线:手和腕关节的手和腕关节的X线改变线改变7、类风湿因子、类风湿因子:类风湿因子阳性类风湿因子阳性(该滴度在正常该滴度在正常 的阳性的阳性 率率 5%)。*具备具备4条或条或4条以上
