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1、过敏性疾病治疗 过敏性皮肤病 实用总结过敏性皮肤病包括：过敏性接触性皮炎、荨麻疹、特应性皮炎（AD）、湿疹、药疹等。一：常用药物：1：外用糖皮质激素是一线药（有长效、中效和短效之分）起效最快最强抗过敏抗炎药，快速有效控制皮损炎症后将外用药调整为不含激素的免疫抑制剂钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）或外用磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂。2：外用免疫抑制剂：外用钙调神经磷酸酶抑制剂可治疗AD，与钙调神经磷酸酶结合并抑制其活性，调整T淋巴细胞活性，起到细胞抗氧化和有丝分裂增殖，发挥免疫抑制作用。如环孢素、他克莫司、西罗莫司等抑制细胞免疫可防止器官移植术后排异反应。主要不良反应为局部烧灼和刺激感，大部
2、份随用药时间延长而消失。是非激素治疗特应性皮炎AD的一线药，也被用于皮肤科其他炎性疾病如银屑病、慢性湿疹、斑秃、白癜风等。与激素相比，外用钙调神经磷酸酶抑制剂通过多种抗炎途径，改善皮损；无长期用糖皮质激素慢性不良反应如皮肤萎缩、多毛等副作用，可用于皮肤皱褶部位、面部、外阴等部位，尤其面颈部、会阴部、肘窝、腘窝等敏感及薄嫩部位；同时还具有修复皮肤屏障功能，能用于皮肤美容外敷用作乳膏添加剂。皮肤科外用钙调神经磷酸酶抑制剂包括他克莫司软膏、吡美莫司乳膏，用于特应性皮炎、湿疹、白癜风、激素依赖性皮炎等。治疗时将外用药放在冰箱冷藏可避免药物刺激性及炎症因子释放不适感。吡美莫司临床常用1%乳膏，适用于无免
3、疫受损的2岁及以上者，不适用于黏膜和急性皮肤病毒感染部位。他克莫司0.03%和0.1%浓度均可用于成人，但只有0.03%浓度可用于2岁及以上儿童。3：外用H1受体拮抗剂（抗组胺药）有一定的止痒作用，如1%或2%盐酸苯海拉明霜剂、5%盐酸多塞平乳膏等。4：外用非甾体类抗炎药抑制机体细胞内环氧化酶而抑制炎症介质形成，对、型过敏反应有一定抑制作用，包括5%氟芬那酸丁酯软膏、5%乙氧苯柳胺软膏等。5：外用磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂：非甾体类磷酸二酯酶4抑制剂，具有抑制促炎因子的作用。因分子量小透皮吸收好可快速止痒修复皮肤屏障，是特应性皮炎（AD）主动维持治疗较好外用药，不能用于黏膜内。2%克立
4、硼罗软膏用于2岁及以上轻度至中度AD者。磷酸二酯酶抑制剂抑制磷酸二酯酶活性，磷酸二酯酶3、4、5抑制剂应用于心衰、哮喘、阳痿等疾病。作用机制分析：环磷酸腺苷(cAMP ) 和环磷酸鸟苷(cGMP ) 是细胞内两种重要第二信使, 通过特殊受体参与机体多种新陈代谢活动, 细胞内浓度调节主要由腺( 鸟 ) 苷酸环化酶的合成和磷酸二酯酶 ( P DE s ) 的水解作用之间平衡决定。抑制磷酸二酯酶而升高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度，增加钙离子内流，产生正性肌力作用，并增高血管平滑肌细胞内cAMP含量而具有扩血管作用。磷酸二酯酶-1（PDE1 ）选择性抑制剂（尼莫地平、/长春西汀）：长春西汀有抗炎作
5、用可改善内皮功能紊乱以及动脉粥样硬化，降低脑中风同时改善认知障碍，用于帕金森病( PD) 和 阿尔兹海默症 ( AD) 等神经退行性疾病，应用 Ca2 + 通道拮抗剂尼莫地平可明显降低动脉瘤蛛网膜下腔出血病人的脑动脉痉挛的频率， 改善脑局部缺血， 从而起到预防脑部再次出血和延缓脑局部再缺血发生。PDE3 选择性抑制剂有西洛他唑、 西洛酰胺、 米力农、 氨力农、 依诺昔酮和氰胍佐旦等。氨力农抑制 PDE3 活性提高心肌细胞内 cAMP 浓度，升高细胞内 Ca2 + 浓度发挥正性肌力作用，同时作用于血管平滑肌细胞，具有良好扩张血管作用，增加心肌收缩力， 降低肺动脉压力， 恢复心肺功能， 在慢性肺心
6、病合并心力衰竭中有重要价值。西洛他唑用于抗血小板聚集、 肺动脉高压 ( PAH) 、 慢性阻塞性肺疾病( COPD ) 、间 歇 性 跛 行 以 及 脑 微 血 管 疾 病 治疗。中药成分银杏叶提取物与 PDE3抑制剂相似功效， 可使急性脑梗死者血小板中 PDE3活性下降，从而大大提升胞内 cAMP 水平有效地抑制血小板聚集改善血液流变学及神经功能缺损效果。PDE4 作为慢性炎症相关疾病靶点的研究主要集中在免疫及炎症相关疾病中，PDE4 抑制剂发挥抗炎作用主要通过以下几种途径: 抑制多种炎症介质的活性; 抑制细胞黏附因子的上调和表达; (抑制血白细胞的活化; 诱导细胞凋亡; 诱导具有抑制活性的
7、细胞因子的生成( 如白细胞介素-6) ; 诱导儿茶酚胺类物质和内源性激素的释放。第一代 PDE4 抑制剂主要有茶碱、 咯利普兰和吡拉米司特等，咯利普兰对神经系统疾病， 如 PD、 抑郁症和焦虑等都具有一定的治疗价值。第一代 因严重的恶心、 呕吐等副作用， 临床应用受到限制;第二代PDE4 抑制剂有罗氟司特和西洛司特等， 罗氟司特用于有严重COPD伴有慢性支气管炎和加重史者降低加重风险。且对其他炎性疾病也有一定效果如溃疡性结肠炎和克罗恩病。第三代 PDE4 抑制剂阿普斯特已用于自身免疫性疾病如银屑病治疗， 且副作用更小更易耐受。PDE5 主要分布于肺、阴茎海绵体、 血小板、 大脑、骨骼肌细胞以及
8、心肌细胞中。可很好调节血管平滑肌收缩力， 尤其阴茎和肺部血管平滑肌收缩力，也可通过 NO-cGMP 信号传递途径参 与 血 小 板 聚 集， 也可能在大脑内cGMP 信号传递上起到重要作用。PDE5 选择性抑制剂主要有西地那非、 伐地那非、 他达那非、 敏喘宁和乌地那非等。西地那非不仅治疗男性勃起功能障碍( ED) ，也可治疗肺动脉高压（PAH）， 改善病人呼吸困难，可明显提高患者存活率并改善其生存质量。 每天服用他达那非 40mg，生活质量得到改善， 病情恶化得以减缓。6：JAK激酶抑制剂（治疗AD新靶点）：选择性抑制 JAK 激酶，阻断 JAK/STAT 通路，JAK-STAT信号通路是近
9、年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要生物过程。临床上JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。0.5% Delgocitinib乳膏目前已被日本监管机构批准治疗AD，1.5% Ruxolitinib乳膏于2021年9月获美国FDA批准用于治疗非免疫功能低下的12岁及以上的轻-中度AD。二：皮损急性期用药：急性期不能用刺激性药物，涂药时避免用力摩擦及骚抓，以减少刺激。清洁或清洗涂药部位时，不能用热水和肥皂，不能搔抓，以免局部更受刺激和促进吸收。一种药物使用较长时间后，应更换另一种 性质相似或不同药物，减少
10、不良反应发生。婴幼儿皮肤角质层薄，药物很容易吸收，所以涂药不能太厚，用药时间不能太长。急性期单纯红肿、无渗液的皮损不能用油膏（属中医外科范畴。，油膏是将药物与油类煎熬或捣匀成膏的制剂。适用于肿疡、溃疡，皮肤病糜烂结痂渗液不多者，肛门病等）用洗剂、粉剂。急性期皮损无糜烂及渗液而有红斑、丘疹时选用洗剂或粉剂：炉甘石洗剂：有收敛和保护皮肤作用，适用于荨麻疹、痱子等急性瘙痒性皮肤病，皮肤有破损则不能使用，炉甘石洗剂（液）组成为：15g炉甘石为主要成分，辅以10g氧化锌和5g甘油加馏水至100ml配制而成，用于急性瘙痒性无渗出性皮肤病如急性湿疹荨麻疹和痱子；添加沉降硫叫硫磺炉甘石洗液，除止痒外，还有杀菌
11、、灭虫疥作用，对癣、螨、真菌性脂溢性皮炎等无渗出、破损皮肤病有效。（炉甘石洗剂：适用急性瘙痒性皮肤病急性皮炎、急性湿疹、荨麻疹，含有炉甘石、氧化锌和甘油三种主要成分，炉甘石和氧化锌具有收敛、保护作用，也有弱的防腐作用。使用前需震荡混匀，外搽于皮损处，一日可多次使用）。（痱子又叫汗疹是夏季或湿热环境中小汗腺阻塞引起的常见的一种表浅性、炎症性皮肤病。主要表现为皮肤上出现的小水疱、丘疹、丘疱疹或脓疱，可有瘙痒、疼痛或灼痛。在环境通风降温后，痱子一般会自然消退。痱子粉主要成分包括滑石粉以及一些具有清凉止痒、散风祛湿作用的中药，如白芷、薄荷脑、冰片等。滑石粉吸收水分减少摩擦保持皮肤干燥）。急性期有糜烂渗
12、液时用溶液湿敷剂使之收敛减少渗出：生理盐水清洗局部皮肤起到清洁作用避免伤口部位细菌感染。高锰酸钾溶液：本品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌有杀菌作用。用于完整皮肤、手、黏膜的消毒。黏膜消毒剂仅限医疗卫生机构诊疗用。如湿疹出现局部皮肤继发感染时行局部湿敷有利于改善湿疹破溃等不适症状。硼酸洗液3%溶液作冲洗或湿敷。本品为消毒腐药，对细菌和真菌有弱的抑制作用，无刺激性，用于皮肤、粘膜及伤口消毒。可用于冲洗小面积粘膜面及创面，湿敷时，用68层纱布漫于本品冷溶液中，轻挤压后，敷于患处，510分钟后更换，连续使用1小时，每日重复上法4次。注意事项：从糜烂面可吸收，排泄较慢，易蓄积中毒，婴儿禁用（且避
13、免用于3岁以下儿童）或大面积糜烂面禁用。可用于皮肤、鼻腔、阴道、膀胱以及角膜伤口的冲洗清洁，急性湿疹和急性皮炎伴大量渗液时湿敷。亚急性期有炎症性皮损的，可选用油剂、泥膏或乳剂。亚急性期皮损渗出少时选用膏剂（糊剂）或油剂（指药材与植物油或动物油制成外用液体或半流体制剂）。皮损已干燥脱屑时选用乳剂（指互不相溶的两相液体，其中一相以小液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散的液体制剂）；慢性炎症性皮损宜选用软膏、硬膏、酊剂、乳剂、涂膜剂等；慢性皮损皮肤浸润肥厚、苔藓化、角化或皲裂，适宜使用油膏或加用角质剥脱剂。单纯瘙痒而无皮损时选用酊剂、醑剂或乳剂等。三：不同病因药物选择：真菌性皮肤病选用抗真菌剂
14、，细菌性皮肤病选用抗生素，瘙痒性皮肤病选用止痒剂，角化不全性皮肤病选用角质促进剂。角化过度的选用角质剥脱剂。1：皮损并发感染时，应先治疗炎症，待感染控制后再治疗皮肤病。炎症期不能使用刺激性的外用药。2：促进皮肤角质层再生的药有维A酸乳膏、水杨酸软膏或人表皮生长因子凝胶等药物，维A酸乳膏：主要成分为维A酸，能够治疗角化异常导致的疾病，可以消除角质栓，抑制黑色素形成，也可以促进表皮生长，促进皮肤角质层再生，还有一定消炎效果；水杨酸软膏：主要成分为水杨酸，辅料为凡士林，皮肤角质层的细胞脱落后会由基底层细胞补充，而水杨酸软膏能促进基底层细胞生长，因此能够促进皮肤角质层再生；人表皮生长因子凝胶：人表皮生
15、长因子凝胶能促进皮肤细胞生成，还能加速创面肉芽组织生成，增加皮肤角质层的厚度，促进皮肤黏膜的再生，缩短创面愈合时间。3：角质剥脱剂又称角质松解剂，用于治疗角化过度，可使角质细胞松软解离而脱落。其中主要包括了水杨酸和冰醋酸等等，可以使角质细胞松软解离而脱落，有利于皮肤过度角化所引起的皮肤粗糙或者是没有光泽度等一些不良症状，尽快得到改善。例如，水杨酸、雷锁辛、冰醋酸。4：皮肤角质层增厚最有效最简单办法是停止一切化妆品及外用药让角质层自行修复。角质层薄原因：频繁使用洗面奶或含有激素和酸类物质化妆品引起，皮肤上有一层起保护作用皮脂，频繁用洗面奶会使皮肤屏障破坏角质层就会变薄。应尽量用温和洗面奶，或用保
16、水护肤霜。经常用手摩擦面部也有可能使皮肤屏障发生破坏致角质层变薄。洗脸时避免使用粗糙的洗脸巾或者搓澡巾。角质层的恢复方式：正常皮肤角质层形成时间28天，无明显刺激超过28天会逐渐修复和恢复。故皮肤角质层薄可不必刻意增厚，可以自然自然增厚。也可用皮肤角质层促进剂来促进增厚如0.5%-1%水杨酸软膏。多补充胶原类如猪皮、牛皮、多吃蔬菜水果，维生素A、E、C比较丰富的。适当用矫治修复的面膜、润肤露。对想要增厚角质层者，皮肤特别容易干燥缺水，故加强皮肤保湿尤为重要。角质层薄的皮肤锁不住水分故皮肤非常干燥，这种皮肤一定要注意补水保湿。尽量选刺激性小、性质温和的护肤品和化妆品，平时不要过多去角质。阳光照射皮肤也易老化故要做好紫外线防御，可使用防晒霜，防晒霜一定要涂抹了皮肤的护肤品后进行涂抹。综上所述，皮肤角质层薄，让它增厚最有效、最简单的办法就是停止使用一切化妆品及外用药物，让皮肤的角质层自行修复，同时使用温和的化妆品。经常去做美容，去角质，可以将角质层破
