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1、二陈丸微生物限度检查方法验证试验方案及报告编号：页数： 验证方案方案起草人： 日期：方案审核人： 日期：方案批准人： 日期： 方 案 会 签部 门会签人日期质量管理部生产技术部工程设备部 计划实施日期： 年 月 日 至 年 月 日目 录 FX,O2 |T 3|kc!J&-c rB# Upc 8/88 88 8、 验证报告9、 再验证周期1、概述药品质量标准分析方法验证是通过有组织的系统方法得到的关于药品质量标准分析方法的书面证据，以证明采用的方法是否适合于相应检测要求。在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验
2、证。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。2验证小组及职责分工 w2: ! 2. 1 验证小组 1&yO5v 组长：质量部部长 小组成员：由各部门部长、QC科（微生物室检验员）、QApsSV-:| 验证小组成员签名：部门人员质量管理部生产技术部工程设备部2.2 职责分工 5c k(Z0R 2.2.1 组长职责（1）确定验证项目，制定、审批验证方案，负责验证管理的日常工作及公司内验证工作的调度协调及总结工作。（2）负责验证任务下达及临时验证小组的确立工作。（3）监督验证工作的落实进展情况。（4）负责验证的文档管理。（5）负责组织验证评价工作与再验证周期的制定。（6）
3、负责公司有关的验证培训工作。2.2.2 小组成员职责（1）负责验证方案的起草，参与方案的讨论，确立工作（2）负责方案的实施工作（3）负责验证数据的收集，实施结果的报告工作。（4）参与验证结果的评价工作2.2.3各部门职责生产技术部：负责保证在每批产品的生产过程中严格遵循批准生效的生产处方和生产规程。质量管理部：负责生产过程中的质量监控，审核验证中的评价结果及方法。负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，负责按方法验证内容检验并及时报告检验结果。负责保证在每批产品的生产过程中严格遵循批准生效的生产处方和生产规程。负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审、会签；负责验证的协调工作，以保证
4、本验证方案规定项目的顺利实施；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。工程设备部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。供应仓储部：负责对验证过程提供物资支持。3.验证目的确认所采用的细菌、霉菌及酵母菌计数方法和控制菌检查方法适合该药品的微生物限度检查。 $7YS 9 * 4. 验证品种药品名称二陈丸规格/.验证所需的前提条件：.在药品质量标准分析方法验证前，应对无菌室公用工程系统、主要设备进行安装确认运行确认和性能确认上述确认工作应按书面方案进行。经过对结果进行评价，认为符合设计要求，经批准后，可以按照药品质量标准分析方法验证方案进行验证。
5、.2验证所需参考文件资料文件名称文件编号存放地点保管人二陈丸生产工艺规程微生物限度检验操作规程成品取样标准操作规程5.3验证所需主要仪器、量具清单及校验情况名 称校验情况校正资料存放处保管人检验室仪器仪表检验室量具6.验证内容6.1品种：二陈丸 批号： 1*#:ujKG# 6.2方法：微生物限度检查方法验证（中国药典20XX年版）。 axIHkH 66 6.3计数方法的验证 H)iO!N 6.3.1 验证试验用菌种： co gF2 验证试验用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术，以保证试验菌株的生物学特性。 k8$ru%bs a.大肠
6、埃希菌(Escherichia coli)CMCC(B) 44102 dXFj4XA b.金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) CMCC(B) 26003 JnB2M c.枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis) CMCC(B) 63501 O37 d.白色念珠菌(Candida albicans)CMCC(F) 98001 i 称取样品10克，用pH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液稀释成浓度1：10的供试液(10-1)。 Paj2esaX 6.3.4培养基稀释法 ss; 71 采用加0.5 ml、0.2 ml、0.1 ml /皿供试液，分别再加1520 ml琼脂
7、培养基，待凝固后，置规定温度分别培养3天、5天，观察结果，计数，测定回收率。结果见表： iAsDT* iAsDT* 6.3.5回收率测定： YbDWZ,1 1）试验组：取供试液1ml50100cfu试验菌株，同时加入无菌平皿中，立即分别倾1520 ml温度不超过45的溶化的注琼脂培养基（其中：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌平皿中倾注营养琼脂培养基；白色念珠菌、黑曲霉平皿中倾注玫瑰红钠琼脂培养基），每株实验菌平行制备2个平皿，待凝固后，置规定温度培养（细菌3035 ，培养3天；霉菌及酵母菌2328，培养5天）。2）菌液组：测定每一菌株加的实验菌数。取50100CFU实验菌株，同时加入无
8、菌平皿中，立即分别倾注1520 ml温度不超过45的溶化的琼脂培养基（其中：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌平皿中倾注营养琼脂培养基；白色念珠菌、黑曲霉平皿中倾注玫瑰红钠琼脂培养基），每株实验菌平行制备2个平皿，待凝固后，置规定温度培养（细菌3035，培养3天；霉菌及酵母菌2328，培养5天）。3)供试品对照组：取供试液1ml，同时加入无菌平皿中，立即分别倾注1520 ml温度不超过45的溶化的琼脂培养基（其中：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌平皿中倾注营养琼脂培养基；白色念珠菌、曲霉菌平皿中倾注玫瑰红钠琼脂培养基），每株实验菌平行制备2个平皿，待凝固后，置规定温度培养（细菌3
9、035，培养3天；霉菌及酵母菌2328，培养5天），按菌落计数方法测定供试品本底菌落数。4)稀释液对照组：取稀释液1ml50100CFU实验菌株，同时加入无菌平皿中，立即分别倾注1520 ml温度不超过45的溶化的琼脂培养基（其中：大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌平皿中倾注营养琼脂培养基；白色念珠菌、黑曲霉平皿中倾注玫瑰红钠琼脂培养基），每株实验菌平行制备2个平皿，待凝固后，置规定温度培养（细菌3035，培养3天；霉菌及酵母菌2328，培养5天）。6.3.6 结果 ,3:8M Sm#*O!. 菌落计数结果如下表：金葡菌10枯草杆菌10白色念珠菌10黑曲霉10大肠埃希菌 10试验组菌液组
10、供试品对照组稀释剂对照组回收率计算公式： 试验组的菌回收率（%）（试验组平均菌落数供试品对照组平均菌落数）（菌液组的平均菌落数）100% 稀释剂对照组的菌回收率（%）（稀释剂对照组的平均菌落数）（菌液组的平均菌落数）100%回收率换算统计表：阳性菌代数阳性菌数（cfu/ml）回收率细菌数霉菌和酵母菌数大肠埃希菌枯草芽孢杆菌金黄色葡萄球菌白色念珠菌 黑曲霉结果判断：在3次独立的平行试验中，稀释剂对照组的菌数回收率应不低于70%。若试验组的菌数回收率均不低于70%，照该供试液制备方法和计数法测定供试品的细菌、霉菌及酵母菌数；若任一次试验中试验组的菌数回收率低于70%，应采用培氧基稀释法、离心沉淀法、薄膜过滤法、中和法（常见干扰物的中和剂或灭活方法见药典表1）等方法或联合使用这些方法消除供试品的抑菌活性，并重新进行方法验证。 Lvj . 6.4控制菌检查方法的验证 %u+/, Ta 6.4.1 验证试验用菌种： Rdi W 验证试验用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代），并采用适宜的菌种保藏技术，以保证试验菌株的生物学特
