重庆HPV抗体检测指南-HPV科普分析

泓域健康 | 聚焦重庆HPV抗体检测 HPV科普分析 一、 HPV科普 HPV是人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus）的英文缩写。它是一种主要通过性传播的病原体，其他途径如密切接触、间接接触、医源性感染、母婴传播都有可能导致感染，但概率较低。HPV属于乳头多瘤空泡病毒科病毒属，是一种小型、无外包膜的双链环状DNA病毒。HPV具有高度的宿主特异性，对人体特异部位的上皮组织细胞具有亲和力，如宫颈、阴道、外阴、阴茎、肛周和口腔黏膜等。HPV的家族非常庞大，有200多个分型，约40种为肛门生殖器型。根据导致癌症的可能性，可把HPV分为高危型和低危型。其中，高危型（highrisk，HR）有13～14种，也称致癌型，特别是HPV16/18/31/33/45/52/58等型导致了全球约90%的宫颈癌的发生；低危型（lowrisk）有20～30种，也称非致癌型，其中HPV6型和HPV11型与90%的生殖器疣相关。 高危型HPV感染是宫颈癌癌前病变及宫颈癌发生的主要危险因素。研究表明，99．7%的宫颈鳞癌伴有HPV感染。分析 二、 HPV疫苗可有效预防宫颈癌，全国HPV疫苗渗透率仍有待提升 HPV疫苗是全球首个可用于预防癌症的疫苗。目前我国宫颈癌预防主要有三级预防措施：一级预防是病因学预防，即通过接种HPV疫苗、健康的生活方式等来减少HPV感染；二级预防是通过宫颈癌筛查及时发现并处理癌前病变；三级预防是对已确诊的宫颈癌进行治疗，预防疾病进一步恶化。其中一级预防接种HPV疫苗是最有效、最简便、最经济的方式。 全球已有超过半数的国家将HPV疫苗纳入免疫规划。根据PreventiveMedicine，截至2020年6月，55%（107/194）的WHO成员国将HPV疫苗纳入国家级或地区级免疫规划。美洲和欧洲是迄今为止开始实行免疫规划最多的地区，分别有85%和77%的国家已经实行。经济发达的国家与地区将HPV纳入免疫规划的国家较多，在2006年HPV疫苗问世至2019的十几年间，已有88%的高收入国家将HPV纳入了免疫规划，中低收入国家自2009年开始才有国家开始实行免疫规划，且目前的覆盖率远低于高收入国家。考虑到HPV疫苗较高的卫生经济学价值，预计未来将会有更多的国家或地区将其纳入国家免疫规划。 我国HPV疫苗渗透率逐年增长，但仍处于较低水平。根据中国疾控中心免疫规划中心宋祎凡等9人去年在《中国疫苗和免疫》上联合发表的文章，2018-2020年中国9-45岁适龄女性累计接种2，159．74万剂次HPV疫苗，其中2018年、2019年和2020年分别接种285．46万剂、644．99万剂和1，229．32万剂，累计估算接种率分别为0．30%、0．97%和2．24%，累计接种率的CAGR为173%。分地区来看，经济较为发达的北京、上海和浙江累计接种率最高，西藏、青海和新疆的累计接种率最低。虽然各省级行政区在2018-2020年间接种率的增长均呈现提速状态，但我国HPV疫苗渗透率仍处于较低水平，这主要是由于接种成本较高且疫苗供应不足。 我国开始逐步推行HPV疫苗接种惠民政策，市场需求有望进一步释放。WHO于2020年11月发布《加速消除宫颈癌全球战略》，提出到2030年实现90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种的目标，中国对此战略表示全力支持。HPV疫苗接种虽未纳入国家免疫规划，但国家卫健委积极推动有条件的地方将HPV疫苗接种纳入当地惠民政策。广东、海南、福建3省先后启动实施全省适龄女孩免费接种国产二价HPV疫苗工作，将其纳入2022年省为民办实事项目。此外，济南、厦门等城市相继出台了适龄女孩HPV疫苗免费接种政策，成都对适龄在校女生接种HPV疫苗给予600元定额补助，深圳将HPV疫苗接种纳入医保个人账户支付范围。同时，全国各地通过日常诊疗、知识讲座、筛查义诊、主题活动等途径开展了形式多样的宫颈癌防治社会宣传和健康教育，群众宫颈癌防治相关知识和健康意识明显提升。 三、 全球市场及趋势 2016-2020年，全球HPV疫苗的市场规模从22．6亿美元增长至42．2亿美元，年复合增长率16．9%，主要受到发达国家HPV接种率提升的驱动。在未来更多HPV疫苗获批，HPV疫苗在中、低等收入国家持续渗透及男性接种人群的增加下，预计到2025年，全球HPV疫苗市场规模达到105．2亿美元，年复合增长率为20%。 2020年，全球适宜接种的HPV疫苗的女性人数（9-45岁）达到20．56亿人。其中，适宜接种HPV疫苗的9-14岁女孩人数为3．12亿，接种HPV疫苗的14-45岁女性人数为17．44亿。在当前不足10%的接种率下，达到90%接种率所需的疫苗约为52．70亿剂，远高于疫苗供应量。 全球和地区性指导文件中均推荐在满足主要人群的接种后，如资源充分，可考虑男性人群的接种。2020年全球适宜接种HPV疫苗的男性规模（9-45岁）为21．51亿人。其中，适宜接种HPV疫苗的9-14岁男性有3．31亿人，适宜接种HPV疫苗的14-45岁男性有18．20亿人。预计到2025年，全球适宜接种HPV疫苗的男性规模（9-45岁）达22．28亿人。 四、 普及宫颈癌防治知识，降低患病风险 （一）广泛宣传宫颈癌防治知识和理念 各地卫生健康部门组织专业机构编制发布宫颈癌防治健康教育核心信息，科学宣传HPV疫苗接种、宫颈癌筛查必要性等知识，充分发挥各级工会、妇联、学会和协会等社会组织作用，利用互联网、移动客户端等新媒体和传统媒体，全方位、多层次开展社会倡导活动和公益广告宣传，提高广大妇女健康第一责任人意识。加强青少年生殖健康教育。针对流动人口、脱贫地区、少数民族地区等重点人群和地区开发适宜的宣教材料，帮助妇女了解宫颈癌防治政策和服务项目，主动接受服务。 （二）促进HPV疫苗接种 对于符合要求的国产HPV疫苗加快审评审批。加强HPV疫苗接种规范化管理，建立真实完整的疫苗购进、储存、分发、供应记录，及时公布有资质的接种单位名单，做好疑似预防接种异常反应监测和处置。积极发挥学校在组织动员方面的作用，提升适龄女孩HPV疫苗接种意愿。鼓励有条件的地区开展HPV疫苗接种试点，探索多种渠道支持资源不足地区适龄女孩接种。 五、 加强宫颈癌筛查服务，促进早诊早治 （一）健全宫颈癌筛查长效工作机制 逐步提升适龄妇女宫颈癌人群筛查率，重点关注未接受过筛查的适龄妇女，完善流动人口在常住地接受筛查的配套政策，促进更多妇女接受筛查。合理设置并公布筛查网点，推广预约筛查制度，采用流动服务车等灵活的筛查组织方式，方便妇女就近接受筛查。充分发挥各级妇联作用，发动妇女主动进行筛查。积极推进宫颈癌机会性筛查。加强筛查后续诊疗的连续性，将筛查出的患者及时转介到相关医疗机构，提高筛查和早诊早治效果。 （二）加强女职工宫颈癌筛查服务 指导推动用人单位落实《妇女权益保障法》和《女职工保健工作规定》，选择适宜的筛查方案，定期开展宫颈癌筛查。加强面向困难企业女职工、新就业形态女性劳动者等群体的公益性宫颈癌筛查服务。充分发挥工会职工互助保障作用，积极开展关爱帮扶工作。加大对依法保障女职工健康权益用人单位的表扬与激励。 六、 宫颈癌防治主要目标 进一步完善宫颈癌防治服务体系，提高综合防治能力，构建社会支持环境，努力遏制宫颈癌发病率、死亡率上升趋势，减轻宫颈癌社会疾病负担。到2025年，试点推广适龄女孩HPV疫苗接种服务；适龄妇女宫颈癌筛查率达到50%；宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90%。到2030年，持续推进适龄女孩HPV疫苗接种试点工作；适龄妇女宫颈癌筛查率达到70%；宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90%。 七、 HPV疫苗政策利好 近年来，在中国关于疫苗受到各级政府的高度重视和国家产业政策的重点支持。国家出台陆续出台了多项政策，鼓励疫苗发展与创新，《生物制品批签发管理办法》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》等产业政策为疫苗行业的发展提供了明确、广阔的市场前景，为企业提供了良好的生产经营环境。 自从2017年HPV的2价疫苗在中国首次获批签发之后，4价及9价疫苗也陆续于2017年及2018年进入中国市场。佳达修9在我国上市后，即刻占领我国HPV疫苗市场的全部份额，9价疫苗市场渗透率快速增长，市场出现供不应求、极度紧缺的局面。目前国内二价疫苗的渗透率为0．26%，四价疫苗为0．6%，九价疫苗为0．65%，市场仍有很大的增长空间。 目前国内市场HPV疫苗批签发量呈逐年快速增长趋势，中国HPV疫苗批签发量从2017年获批上市的145．52万瓶/支增长至2020年1240．41万瓶/支年均复合增长率达104%。 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，发病率年均增速高达10．5%，发病最小年龄不到20岁。2020年我国宫颈癌新发病例达11万例，死亡病例将近6万例。HPV疫苗能预防宫颈癌的发生，随着渗透率的提升以及民众自我保护意识的增强，HPV疫苗市场需求大幅提升，同时也呈现出供不应求的状态。研究机构预测，按照3．56亿适龄女性、每人3针计算，我国HPV疫苗市场缺口超过10亿支。 近年来，随着中国市场渗透率不断提高，以及相关政策的支持，为了让中国人用上价格合理的HPV疫苗，同时解决供应问题，HPV疫苗企业纷纷布局，试图抢占百亿市场。 在9价疫苗领域，博唯生物、康乐卫士以及万泰生物这三家企业已经进入三期临床阶段。在4价疫苗领域，开展临床的产品有3家。目前进展最快的是北京、成都生物制品研究所产品，已经进入三期阶段。而在2价疫苗领域，除万泰生物外，上海泽润在HPV疫苗的布局进展最快，已经到了审批阶段，即将进入商业化阶段。同时为了应对竞争，国内一些企业已经着眼于更高价的HPV疫苗产品。中国生物所在研的11价HPV疫苗已经进入临床2期阶段，浙江普康在研的16价HPV疫苗已经处于临床1期阶段。 随着越来越多的国产HPV疫苗企业参与研发，如果未来上市的疫苗越来越多将大大降低HPV疫苗的价格，惠及更多的患者，填补市场极大的空缺。 八、 国产疫苗潜在市场规模大 现阶段默沙东和GSK两家外资企业垄断了中国整个HPV疫苗行业，供应商一家独大，其产能与放量决定了整体市场的供应缺口。但随着国产疫苗的发展，国产疫苗代替进口的趋势也愈发明显。根据万泰生物2020年年报可以看出，自2020年5月馨可宁在国内获批上市，去年批签发总量达到246万支，占国内约16%的市场。这也让GSK的2价HPV疫苗销量下滑66%，去年批签发量仅为69万支。同时，馨可宁的定价也更加亲民。馨可宁的定价为329元/支，9-14岁女性只需接种2针，15-45岁女性接种3针，接种总花费在650-1000元不等，而GSK的2价HPV疫苗单支接近600元。 市场的大量缺口也意味着市场前景广阔，同时伴随着我国创新药相关的红利政策不断落地，越来越多本土企业开始研发HPV疫苗，目前国内除去万泰生物以外仍有十多家企业正在开展HPV疫苗的研究，并且多支产品已进入临床试验阶段。未来，国产HPV疫苗的不断研发将打破国际垄断，开创新型的疫苗研制技术体系。