病毒性肝炎主题知识讲座

主主 讲讲 赵巍峰赵巍峰病病 毒毒 性性 肝肝 炎炎新乡医学院第三从属医院感染科新乡医学院第三从属医院感染科病毒性肝炎主题知识讲座第1页病毒性肝炎在我国危害极大病毒性肝炎在我国危害极大我国乙肝病毒感染者逾我国乙肝病毒感染者逾9000 万万 8.9%丙型肝炎病毒感染者近丙型肝炎病毒感染者近3000万万每年近每年近 30万万 人死于肝炎或肝癌人死于肝炎或肝癌病毒性肝炎在我国各类传染病中病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高发病率最高病毒性肝炎主题知识讲座第2页讲课次序安排：讲课次序安排：第一部分第一部分 肝炎总论及病因分类肝炎总论及病因分类第二部分第二部分 各型病毒性肝炎特征各型病毒性肝炎特征第三部分第三部分 病毒性肝炎病理特点及临床表现病毒性肝炎病理特点及临床表现第四部分第四部分 试验室检验结果判定试验室检验结果判定第五部分第五部分 诊疗与判别诊疗诊疗与判别诊疗第六部分第六部分 治治 疗疗第八部分第八部分 预预 防防病毒性肝炎主题知识讲座第3页第一部分第一部分 肝炎总论及病因分类肝炎总论及病因分类转氨酶升高患肝炎需要隔离转氨酶升高患肝炎需要隔离？肝炎肝炎，是指一类由各种病因引发肝脏炎症病变。是指一类由各种病因引发肝脏炎症病变。病毒性肝炎主题知识讲座第4页病因复杂多样病因复杂多样：病毒性肝炎病毒性肝炎酒精性肝病酒精性肝病脂肪肝：临床十分常见脂肪肝：临床十分常见药品性肝炎：药品性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药品等抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药品等其它病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等其它病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等本身免疫性肝炎本身免疫性肝炎遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等其它：肝脏缺血、胆道疾患、多脏器衰竭、肝内占位性病其它：肝脏缺血、胆道疾患、多脏器衰竭、肝内占位性病 变：肿瘤、囊肿等变：肿瘤、囊肿等病毒性肝炎主题知识讲座第5页病毒性肝炎分类病毒性肝炎分类黄热病毒（黄热病毒（YFV）EB病毒（病毒（EBV）巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMV）单纯疱疹病（单纯疱疹病（HSV）风疹病毒风疹病毒(RV)能引发肝功效损害病毒有很多：能引发肝功效损害病毒有很多：它它们们均均非非嗜嗜肝肝病病毒毒所致肝损害为继发性所致肝损害为继发性病毒性肝炎主题知识讲座第6页 病毒性肝炎，普通特指由嗜肝病毒感染所病毒性肝炎，普通特指由嗜肝病毒感染所引发肝炎，以肝脏损害为主全身性传染病。引发肝炎，以肝脏损害为主全身性传染病。当前已知嗜肝病毒有五种当前已知嗜肝病毒有五种：HAV（甲）、（甲）、HBV（乙）、（乙）、HCV（丙）、（丙）、HDV（丁）和（丁）和HEV（戊）。（戊）。庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）输血传输病毒（输血传输病毒（TTV）Sen病毒（病毒（SENV）？病毒性肝炎主题知识讲座第7页第二部分 各型病毒性肝炎特征病毒性肝炎主题知识讲座第8页一、甲型病毒性肝炎一、甲型病毒性肝炎甲甲 肝肝 HAV为单股正链为单股正链 RNA 病毒病毒，归类于小，归类于小RNA病病 毒科肝炎病毒属毒科肝炎病毒属病毒形态：病毒形态：1973年，年，Feinstone等采取免疫电镜首次观察到等采取免疫电镜首次观察到该病毒。该病毒。病毒直径病毒直径27 nm，无囊膜，为正，无囊膜，为正20面体球形颗粒面体球形颗粒（一）病原学（一）病原学病毒性肝炎主题知识讲座第9页病毒性肝炎主题知识讲座第10页甲甲 肝肝HAV体外抵抗力较强，低温下可长久存活体外抵抗力较强，低温下可长久存活HAV 传染性高于传染性高于 HEV，发病有，发病有家庭聚集现象家庭聚集现象100 加热加热 1 分钟可使病毒灭活分钟可使病毒灭活抵抗力抵抗力：病毒分型和抗原抗体系统：病毒分型和抗原抗体系统：HAV仅有仅有一个血清型一个血清型和和一个抗原抗体系统一个抗原抗体系统抗抗HAV-IgM：是诊疗：是诊疗HAV急性感染指标急性感染指标抗抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力标志是保护性抗体，是产生免疫力标志病毒性肝炎主题知识讲座第11页甲甲 肝肝（二）流行病学（二）流行病学传染源：主要为急性患者和隐性感染者传染源：主要为急性患者和隐性感染者自潜伏期末至发病后自潜伏期末至发病后10天传染性强天传染性强急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强发病后发病后34周，基本无传染性周，基本无传染性病毒性肝炎主题知识讲座第12页甲甲 肝肝传输路径：传输路径：粪粪口路径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染口路径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶 （1988）、蛤蛎、牡蛎等水产品最易引发）、蛤蛎、牡蛎等水产品最易引发病毒性肝炎主题知识讲座第13页易感人群及免疫力易感人群及免疫力好发于儿童与青少年好发于儿童与青少年感染后免疫力持久感染后免疫力持久我国我国40岁以上成人岁以上成人90%98%抗抗HAV-IgG阳性阳性6个月以内婴儿个月以内婴儿母母 亲亲抗抗 体体病毒性肝炎主题知识讲座第14页甲甲 肝肝（三）发病机理（三）发病机理以往认为以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。对肝细胞有直接杀伤作用。当前观点当前观点：HAV造成肝细胞损伤机理以宿主免疫反应为主。造成肝细胞损伤机理以宿主免疫反应为主。病毒性肝炎主题知识讲座第15页甲甲 肝肝（四）临床特点（四）临床特点1.潜伏期：潜伏期：26周周2.流行季节流行季节散发病例均无显著季节性。散发病例均无显著季节性。甲肝暴发流行多见与秋冬季节或雨水多、甲肝暴发流行多见与秋冬季节或雨水多、洪水泛滥季节。洪水泛滥季节。3.临床特点临床特点HAV隐性感染多于显性感染隐性感染多于显性感染临床病例无黄疸型多于黄疸型临床病例无黄疸型多于黄疸型病毒性肝炎主题知识讲座第16页甲肝预后良好甲肝预后良好甲甲 肝肝（五）预（五）预 后后无慢性化倾向无慢性化倾向无演化成肝癌危险无演化成肝癌危险发生肝衰竭者罕见发生肝衰竭者罕见病毒性肝炎主题知识讲座第17页二、乙型病毒性肝炎二、乙型病毒性肝炎乙乙 肝肝（一）病原学（一）病原学HBV属属 嗜肝嗜肝DNADNA病毒科病毒科土拨鼠肝炎病毒（土拨鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒（鸭乙型肝炎病毒（DHBV）苍鹭乙型肝炎病毒（苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）病毒性肝炎主题知识讲座第18页1.HBV1.HBV形态结构形态结构大球形颗粒大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）小球形颗粒小球形颗粒管形颗粒管形颗粒病毒性肝炎主题知识讲座第19页Dane颗粒（完整病毒）形态颗粒（完整病毒）形态HBsAgHBcAgHBV DNADNAP（外膜蛋白）（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）（核衣壳蛋白）病毒性肝炎主题知识讲座第20页小球形颗粒：直径小球形颗粒：直径22 nm 数量最多数量最多管形颗粒：管形颗粒：2240400 nm二者均为过剩病毒外壳，仅含二者均为过剩病毒外壳，仅含HBsAg，无感，无感染性。染性。“空心汤团空心汤团”乙乙 肝肝HBV抵抗力很强，对热、干燥、紫外线及普通抵抗力很强，对热、干燥、紫外线及普通浓度消毒剂均能耐受，对过氧乙酸敏感浓度消毒剂均能耐受，对过氧乙酸敏感病毒性肝炎主题知识讲座第21页2.HBV2.HBV基因组结构基因组结构pre-s1pre-s2SP PC Cpre-cXHBV DNA 3.2 kb乙乙 肝肝pre-S1 pre-S1蛋白蛋白pre-S2 pre-S2蛋白蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg编码编码HBsAgpre-S2pre-S1病毒性肝炎主题知识讲座第22页乙乙 肝肝3.HBV3.HBV血清标志物及其临床意义血清标志物及其临床意义（1）HBsAg出现时间：出现时间：HBV感染后感染后26个月（潜伏期）个月（潜伏期）连续时间：连续时间：急性自限性肝炎：急性自限性肝炎：6个月内可消失个月内可消失慢性肝炎或慢性慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可连续阳性携带者：可连续阳性曾用名：曾用名：HA、澳抗、澳抗病毒性肝炎主题知识讲座第23页HBsAg 有抗原性而无传染性有抗原性而无传染性HBVS 基因基因整合整合肝细胞肝细胞DNA连续表示连续表示“空心汤团空心汤团”HBsAg乙乙 肝肝HBsAg 亚型亚型adradwayrayw长江以北长江以北长江以南长江以南新疆、西藏、内蒙等新疆、西藏、内蒙等病毒性肝炎主题知识讲座第24页乙乙 肝肝（2 2）抗）抗-HBs-HBs出现时间：急性感染后期或出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后消失后（空白期（空白期 或或 窗口期）窗口期）抗抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）为保护性抗体（中和抗体）其出现标志着其出现标志着HBV感染进入恢复期感染进入恢复期抗抗-HBs 对相同对相同 HBsAg亚型亚型HBV再感染有免再感染有免 疫力，但对不一样亚型疫力，但对不一样亚型HBV保护力不完全。保护力不完全。病毒性肝炎主题知识讲座第25页乙乙 肝肝（3）HBeAgHBeAg是是HBcAg降解产物降解产物HBV CHBV C基因基因前前C区区C 区区前前C/C 蛋白蛋白HBeAgHBcAg表表 达达切割、加工切割、加工分泌到细胞外分泌到细胞外HBeAg只存在于血清中只存在于血清中病毒性肝炎主题知识讲座第26页乙乙 肝肝HBeAg是病毒复制和传染性标志是病毒复制和传染性标志血清血清HBeAg阳性者中，阳性者中，HBV DNA阳性率阳性率为为92%左右左右病毒性肝炎主题知识讲座第27页乙乙 肝肝（4）抗）抗-HBe出现时间：伴随出现时间：伴随HBeAg消失而出现消失而出现抗抗-HBe出现标志着病毒复制降低、传染性降低出现标志着病毒复制降低、传染性降低抗抗-HBe阳性者中，阳性者中，20%50%左右左右HBV DNA仍阳性仍阳性 可能与前可能与前C基因变异相关基因变异相关 易加重病情、易演变为肝硬化易加重病情、易演变为肝硬化-干扰素疗效亦较差干扰素疗效亦较差病毒性肝炎主题知识讲座第28页（5）HBcAg乙乙 肝肝HBcAg主要存在于主要存在于HBV感染肝细胞内或感染肝细胞内或Dane颗粒颗粒 关键中，到血液中即被降解为关键中，到血液中即被降解为HBeAg。普通血清学方法检测不到普通血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗，而只能检测到抗-HBc（6）抗）抗-HBc抗抗HBc-IgM：是：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动标志近期感染或慢性感染者病毒活动标志抗抗HBc-IgG：凡：凡“有过有过”HBV感染者均可阳感染者均可阳性性HBcAg免疫原性最强免疫原性最强连续时间：连续时间：618个月个月可终生阳性可终生阳性病毒性肝炎主题知识讲座第29页（6）HBV DNA是病毒复制和有传染性最直接证据是病毒复制和有传染性最直接证据检测方法：斑点杂交法、检测方法：斑点杂交法、PCR法法（7）DNAP（DNA多聚酶）：多聚酶）：是逆转录酶是逆转录酶也是直接反应病毒复制指标之一也是直接反应病毒复制指标之一乙乙 肝肝（8）HBxAg：也可作为病毒复制标志：也可作为病毒复制标志HBxAg含有反向激活作用，可调控病毒基因转录水含有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。平，并对宿主癌基因可能有激活作用。病毒性肝炎主题知识讲座第30页乙乙 肝肝介绍三个概念：介绍三个概念：“两对半两对半”血清抗原血清抗原抗体转换率：抗体转换率：HBeAg 抗抗-HBe “转转 阴阴”惯用指标惯用指标：血清血清HBeAg抗原抗原抗体转换率抗体转换率 HBV DNA 阴转率阴转率病毒性肝炎主题知识讲座第31页乙乙 肝肝（二）流行病学（二）流行病学1.1.传染源：传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者2.2.传输路径传输路径：水平传输水平传