肝炎病毒医学知识专题讲座专家讲座

第第2929章章 肝肝 炎炎 病病 毒毒 Hepatitis virusHepatitis virus肝炎病毒医学知识专题讲座第1页概概 述述n中国不但是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎高中国不但是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎高发区。发区。n当前已知甲、乙、丙、丁、戊、庚及当前已知甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎，型肝炎，在我国都有发生。在我国都有发生。n尤以甲、乙、丙、戊尤以甲、乙、丙、戊4 4个型别流行情况严重。个型别流行情况严重。n乙肝病毒携带者以达乙肝病毒携带者以达1.21.2亿之多。亿之多。n病毒性肝炎是对我国危害最为严重传染病。病毒性肝炎是对我国危害最为严重传染病。肝炎病毒医学知识专题讲座第2页概概 述述n肝炎病毒：是指以损害肝脏为主引发病毒性肝肝炎病毒：是指以损害肝脏为主引发病毒性肝炎病原体。炎病原体。n当前世界公认肝炎病毒有五型：当前世界公认肝炎病毒有五型：n甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（Hepatitis A Virus,HAV）n乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）n丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）n丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（Hepatitis D Virus,HDV）n戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（Hepatitis E Virus,HEV）肝炎病毒医学知识专题讲座第3页各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎比较各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎比较（1）病毒特点病毒特点甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎丁型肝炎戊型肝炎戊型肝炎HAVHBVHCVHDVHEV生生物物学学性性状状病毒科病毒科小小RNAV嗜肝嗜肝DNAV黄黄V未分类未分类还未定还未定大小（大小（nm）2742603530形状形状20面体面体球形球形球形球形球形球形20面体面体核酸类型核酸类型RNADNARNARNARNA包膜包膜+（HbsAg）+（HbsAg）基因组基因组ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA大小（大小（kb）7.23.29.41.77.6致致病病性性传输传输路径路径粪口粪口输血、注射、输血、注射、性行为垂直性行为垂直输血、注射、输血、注射、性行为性行为垂直垂直输血、注射、输血、注射、性行为性行为垂直垂直粪口粪口流行流行情况情况广泛广泛广泛广泛较广较广少少地域性地域性肝炎病毒医学知识专题讲座第4页HAVHAV，HEVHEV：消化道传输，引发急性肝炎，不转慢性消化道传输，引发急性肝炎，不转慢性HBVHBV，HCVHCV：血、血制品传输，引发急、慢性肝炎，血、血制品传输，引发急、慢性肝炎，与肝硬化、肝癌相关。与肝硬化、肝癌相关。HDV HDV：缺点缺点V V，只有只有HBVHBV存在下，才能复制。存在下，才能复制。所以其传输路径与所以其传输路径与HBVHBV相同。相同。HFVHFV，HGVHGV，TTVTTV肝炎病毒：新近发觉，有争议。肝炎病毒：新近发觉，有争议。肝炎病毒特点肝炎病毒特点 肝炎病毒医学知识专题讲座第5页人类肝炎相关病毒人类肝炎相关病毒1 1）从非甲）从非甲-戊型戊型(Non-A-E)Non-A-E)肝炎中分离到病毒肝炎中分离到病毒己型肝炎病毒己型肝炎病毒(Hepatitis F Virus,HFV)Hepatitis F Virus,HFV)庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒(Hepatitis G Virus,HGV)Hepatitis G Virus,HGV)TTTT型肝炎病毒型肝炎病毒2 2）非肝炎患者分离到病毒，但可引发肝炎病毒）非肝炎患者分离到病毒，但可引发肝炎病毒黄热病病毒黄热病病毒-黄热病黄热病巨细胞病毒巨细胞病毒 （Cytomegalovirus,CMVCytomegalovirus,CMV）EBEB病毒病毒 (Epsteim-Barr,EBV)Epsteim-Barr,EBV)凤疹病毒凤疹病毒(rubella virus)rubella virus)肝炎病毒医学知识专题讲座第6页第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒hepatitis A virushepatitis A virus，（，（HAVHAV）肝炎病毒医学知识专题讲座第7页概概 述述n1973，Feinstone 发觉n1993，国际病毒分类委员会ICTV n嗜肝病毒属（Hepatovirus）肝炎病毒医学知识专题讲座第8页内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检验三、微生物学检验四、防治标准四、防治标准肝炎病毒医学知识专题讲座第9页一、生物学性状生物学性状1.形态与结构2.动物模型与细胞培养肝炎病毒医学知识专题讲座第10页形态形态nHAVHAV颗粒：球形颗粒：球形n直径直径2727nmnm，无包膜无包膜n核衣壳：核衣壳：呈呈2020面立体对称面立体对称n内含单正链内含单正链RNARNA分子分子n实心：含有感染性实心：含有感染性n空心：缺乏病毒核酸空心：缺乏病毒核酸生物学性状生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座第11页结构结构生物学性状生物学性状HAV抗原性稳定，只有一个血清型。抗原性稳定，只有一个血清型。肝炎病毒医学知识专题讲座第12页抵抗力抵抗力特点：特点：1)1)比肠道病毒更耐热，比肠道病毒更耐热，60604h4h不被灭活，淡水、海水数天月不被灭活，淡水、海水数天月100100o oC 5C 5分钟灭活分钟灭活2)2)对乙醚、酸处理（对乙醚、酸处理（pHpH3 3）都有抵抗力都有抵抗力3)3)氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理破坏其传染性破坏其传染性 肝炎病毒医学知识专题讲座第13页培养特征培养特征n原代肝细胞原代肝细胞n恒河猴胚肾传代株细胞恒河猴胚肾传代株细胞n对对HAVHAV敏感，生长迟缓，不引发细胞裂解敏感，生长迟缓，不引发细胞裂解肝炎病毒医学知识专题讲座第14页动物模型动物模型n黑猩猩、绒猴、猕猴、我国红面猴n路径：口和静脉注射n用于：病原学研究、疫苗研制和药品筛选。肝炎病毒医学知识专题讲座第15页内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检验三、微生物学检验四、防治标准四、防治标准肝炎病毒医学知识专题讲座第16页传染源与传输路径传染源与传输路径n传染源：甲肝患者和隐性感染者传染源：甲肝患者和隐性感染者n路径传输：粪口路径传输：粪口n经过污染水源、食物、海产品、食具等传输经过污染水源、食物、海产品、食具等传输n常造成常造成散发性流行散发性流行或或大面积流行大面积流行n19881988年，上海，毛蚶年，上海，毛蚶 3030万人万人肝炎病毒医学知识专题讲座第17页致病性致病性粪口路径传输粪口路径传输口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结肿大淋巴结肿大量增殖量增殖入血并形成入血并形成病毒血症病毒血症肝脏肝脏为最终靶为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）经过胆汁随粪经过胆汁随粪便排出体外便排出体外肝炎病毒医学知识专题讲座第18页肝炎病毒医学知识专题讲座第19页常见症状常见症状n潜伏期：潜伏期：15155050天天 末传染性强末传染性强n儿童、青少年儿童、青少年n感染后，大多隐性感染感染后，大多隐性感染n流感样症状流感样症状n厌食、恶心、乏力厌食、恶心、乏力n黄疸（眼部及皮肤呈黄色）黄疸（眼部及皮肤呈黄色）n尿黄尿黄n腹痛、肝脾肿大腹痛、肝脾肿大n血清转氨酶升高血清转氨酶升高肝炎病毒医学知识专题讲座第20页免疫性免疫性nHAVHAV只存在单一抗原抗体系统只存在单一抗原抗体系统，即即HAVAgHAVAg和和抗抗-HAVHAV n抗抗-HAV IgMHAV IgM阳性是甲肝确实诊依据阳性是甲肝确实诊依据 n不论显性感染还是隐性感染，均能诱生出不论显性感染还是隐性感染，均能诱生出高效价抗高效价抗-HAVHAVn自限性疾病自限性疾病 预后良好预后良好n不发展成慢性肝炎和慢性携带者不发展成慢性肝炎和慢性携带者nIgMIgM型抗体在感染后仅连续存于型抗体在感染后仅连续存于3-63-6个月个月IgGIgG型抗体则可存在多年型抗体则可存在多年 肝炎病毒医学知识专题讲座第21页表292 p269肝炎病毒医学知识专题讲座第22页内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检验三、微生物学检验四、防治标准四、防治标准肝炎病毒医学知识专题讲座第23页微生物学检验微生物学检验n血清学检验血清学检验 （ELISA)ELISA)n感染早期：抗感染早期：抗-HAV IgM-HAV IgM 出现早、消失快、最可靠出现早、消失快、最可靠n流行病学调查：抗流行病学调查：抗-HAV IgG-HAV IgG 感染史感染史n对已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗对已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗-HAV-HAV抗体抗体n病原学检验病原学检验n用分子生物学方法检测病毒用分子生物学方法检测病毒RNARNA肝炎病毒医学知识专题讲座第24页内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检验三、微生物学检验四、防治标准四、防治标准肝炎病毒医学知识专题讲座第25页甲肝防治甲肝防治n控制传染源控制传染源 隔离治疗急性期病人隔离治疗急性期病人 全部废弃物及日惯用水均需严格消毒全部废弃物及日惯用水均需严格消毒n切断传输路径切断传输路径 养成良好卫生饮食习惯养成良好卫生饮食习惯 水产品不宜生吃水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗洁净水果蔬菜要洗洁净肝炎病毒医学知识专题讲座第26页免疫预防免疫预防n保护易感人群：保护易感人群：免疫预防对象是未感染者，主要为儿童免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有亲密接触者和与肝炎病人有亲密接触者 （1 1）被动免疫被动免疫 注射丙球、胎球，紧急预防或减轻临床症状；注射丙球、胎球，紧急预防或减轻临床症状；（2 2）主动免疫主动免疫A.A.灭活疫苗：灭活疫苗：AgAg性、安全性好，但不能产生性、安全性好，但不能产生sIgAsIgA。B.B.减毒活疫苗：我国现正普遍应用，效果好，减毒活疫苗：我国现正普遍应用，效果好，但有复毒危险。但有复毒危险。C.C.基因工程疫苗：正在研制。基因工程疫苗：正在研制。肝炎病毒医学知识专题讲座第27页第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBVhepatitis B virus,HBV）肝炎病毒医学知识专题讲座第28页概概 述述肝炎病毒医学知识专题讲座第29页概概 述述n1963，blumberg 澳大利亚土著血清 澳抗原HAAn1970，Dane 乙型肝炎病毒颗粒nHBV感染全球性公共卫生问题nHBV携带者：全球 3.5亿，我国1.2亿 n10 我国高流行区n临床表现多样性，n无症状携带者、急性、慢性、重症、肝硬化、肝癌肝炎病毒医学知识专题讲座第30页内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检验三、微生物学检验四、防治标准四、防治标准肝炎病毒医学知识专题讲座第31页一、生物学性状生物学性状1.形态与结构2.基因结构与功效3.HBV复制4.抗原组成5.细胞培养与动物模型6.抵抗力肝炎病毒医学知识专题讲座第32页HBVHBV电镜下形态电镜下形态生物学性状生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座第33页Dane Dane 颗粒颗粒肝炎病毒医学知识专题讲座第34页HBVHBV小球形颗粒小球形颗粒肝炎病毒医学知识专题讲座第35页HBVHBV管形颗粒管形颗粒肝炎病毒医学知识专题讲座第36页结构结构以三种结构存在于血清中，B.C.占三种颗粒总数98%。A.Dane颗粒颗粒：HBV病毒体病毒体，球形，d=42nm，双层衣壳 外衣壳外衣壳：V包膜蛋白包膜蛋白（HBsAg，PreS1和PreS2)关键结构关键结构：核衣壳核衣壳（HBcAg）球形，直径27nm，20面体立体对称a.内衣壳（HBV衣壳）：HBcAg：往往被HBsAg