高IgM综合征专题知识

免疫学基础与高IgM综合征高IgM综合征专题知识第1页免疫学概述一、免疫（一、免疫（immunityimmunity）概念）概念v传统概念传统概念 免去瘟疫即抵抗传染病能力免去瘟疫即抵抗传染病能力v当代概念当代概念 免免疫疫是是指指机机体体识识别别和和排排除除抗抗原原性性异异物物特特异异性性生生理理反反应应，其其作作用用是是维维持持机机体体生生理理平平衡衡和和稳稳定定，其其结结果果通通常常对对机机体体是是有有利利，但但在在一一定定条条件件下下也也能能够够有有害。害。高IgM综合征专题知识第2页二、免疫功效v免疫防御免疫防御 ：抗感染：抗感染 过低或缺如过低或缺如 免疫缺点免疫缺点 过强过强 超敏反应超敏反应v免疫监视：免疫监视：识别、去除突变细胞识别、去除突变细胞 肿瘤肿瘤/病毒连续感染病毒连续感染v免疫稳定免疫稳定 ：本身免疫耐受和免疫调整：本身免疫耐受和免疫调整高IgM综合征专题知识第3页免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢周围膜蛋白分子可溶性免疫分子胸腺骨髓脾脏淋巴结粘膜免疫系统皮肤免疫系统v造血干细胞v淋巴细胞系v单核吞噬细胞系v其它免疫细胞系v粒细胞系v肥大细胞v红细胞v血小板v（在免疫细胞表面）v粘附分子v各种受体v其它表面标识免疫球蛋白分子补体分子细胞因子(免疫细胞分泌)成熟成熟T T、B B淋巴细胞定淋巴细胞定居、免疫应答场所居、免疫应答场所T T、B B淋巴细胞分化淋巴细胞分化成熟场所成熟场所三、免疫系统组成三、免疫系统组成高IgM综合征专题知识第4页 免疫系统免疫系统=国防系统国防系统 中枢性免疫器官中枢性免疫器官=国防部国防部 外周性免疫器官外周性免疫器官=各大军区各大军区 免疫细胞免疫细胞=战士战士 免疫分子免疫分子=武器武器高IgM综合征专题知识第5页高IgM综合征专题知识第6页免疫应答(Immune response)-是机体免疫系统识别和去除抗原整个过程。基本基本过过程分程分为为以下以下四四个个阶阶段段:抗原抗原识别识别；淋巴淋巴细细胞活化增殖与分化；胞活化增殖与分化；免疫效免疫效应应；（4）淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡。四、免疫应答四、免疫应答高IgM综合征专题知识第7页免疫应答过程免疫应答过程第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡DC细胞反抗原识别、摄取、加工、细胞反抗原识别、摄取、加工、提呈抗原给提呈抗原给T细胞过程（细胞过程（APC）T细胞提供共刺激因子和细胞细胞提供共刺激因子和细胞因子，辅助因子，辅助B细胞合成免疫球细胞合成免疫球蛋白蛋白抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 T T细胞、抗体和淋巴因子细胞、抗体和淋巴因子发挥免疫效应（发挥免疫效应（TCLTCL、ADCCADCC）高IgM综合征专题知识第8页免疫应答两种类型：按照免疫应答取得方式和作用特点分为：按照免疫应答取得方式和作用特点分为：固有免疫、适应性免疫固有免疫、适应性免疫v固固有有免免疫疫-是是生生物物在在长长久久进进化化过过程程中中逐逐步步形形成成，是是机机体体抵抵抗抗病病原原体体入入侵侵第第一一道道防防线线。不不需需要要活活化化过过程程，直接起作用。直接起作用。固有免疫系统组成固有免疫系统组成 组织屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、T细胞、NK细胞、NKT细 胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱 性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。高IgM综合征专题知识第9页适应性免疫v适应性免疫适应性免疫-是机体受抗原刺激后，体内抗原是机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应全化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应全过程。过程。v细胞免疫：T细胞介导v体液免疫：B细胞介导高IgM综合征专题知识第10页五五.B细胞细胞.B细胞发育和分化高IgM综合征专题知识第11页B细胞胞发育育阶段段高IgM综合征专题知识第12页.B细胞亚群细胞亚群1、B-1细胞细胞 表面标识：表面标识：CD5 分分 布：腹腔、胸腔、肠壁固有层布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 功功 能：参加固有免疫能：参加固有免疫高IgM综合征专题知识第13页2、B-2细胞细胞 产生各类（亚类）特异性产生各类（亚类）特异性Ig 作为抗原提呈细胞反抗原进行加工处理及呈递作为抗原提呈细胞反抗原进行加工处理及呈递 分泌细胞因子调整免疫应答分泌细胞因子调整免疫应答高IgM综合征专题知识第14页vB-1细胞与B-2细胞异同B-1B-1细胞细胞细胞细胞B-2B-2细胞细胞细胞细胞v表面标识CD5CD5，mIgMmIgMCD19CD19，mIgMmIgM和和和和mIgDmIgD抗原识别谱抗原识别谱抗原识别谱抗原识别谱多糖抗原多糖抗原多糖抗原多糖抗原蛋白质抗原蛋白质抗原蛋白质抗原蛋白质抗原作用特点作用特点作用特点作用特点快，快，快，快，IgMIgM为主，为主，为主，为主，不发生类别转换不发生类别转换不发生类别转换不发生类别转换没有免疫记忆没有免疫记忆没有免疫记忆没有免疫记忆慢，慢，慢，慢，IgGIgG为主，为主，为主，为主，有类别转换有类别转换有类别转换有类别转换有免疫记忆有免疫记忆有免疫记忆有免疫记忆分布分布分布分布体腔和肠壁固有层体腔和肠壁固有层体腔和肠壁固有层体腔和肠壁固有层淋巴结、脾脏淋巴结、脾脏淋巴结、脾脏淋巴结、脾脏v参加应答非特异性免疫应答非特异性免疫应答非特异性免疫应答非特异性免疫应答特异性免疫应答特异性免疫应答特异性免疫应答特异性免疫应答高IgM综合征专题知识第15页 .B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)复合物复合物 mIgmIg Ig Ig (CD79a)(CD79a)Ig Ig (CD79b)(CD79b)识别抗原传递抗原刺激信号传递抗原刺激信号高IgM综合征专题知识第16页 BCRBCRBCRBCR是是是是表表表表示示示示于于于于B B B B细细胞胞胞胞表表表表面面面面免免免免疫疫疫疫球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白，即即即即膜膜膜膜型型型型 免免免免 疫疫疫疫 球球球球 蛋蛋蛋蛋 白白白白（membrane membrane membrane membrane immunoglobulin,immunoglobulin,immunoglobulin,immunoglobulin,mIgmIgmIgmIg）。B B B B细细胞胞胞胞经经过过BCRBCRBCRBCR识识别别抗抗抗抗原原原原，接接接接收收收收抗抗抗抗原原原原刺刺刺刺激激激激，开启体液免疫开启体液免疫开启体液免疫开启体液免疫应应答。答。答。答。编编码码BCRBCRBCRBCR重重重重链链或或或或轻轻链链基基基基因因因因是是是是以以以以数数数数个个个个分分分分隔隔隔隔开开开开基基基基因因因因片片片片段段段段形形形形式式式式成成成成簇簇簇簇存存存存在在在在。在在在在B B B B细细胞胞胞胞分分分分化化化化过过程程程程中中中中，只只只只有有有有经过经过基因重排，才能形成有功效基因重排，才能形成有功效基因重排，才能形成有功效基因重排，才能形成有功效BCRBCRBCRBCR。BCRBCR基因基因结构、重排及其多构、重排及其多样性性高IgM综合征专题知识第17页重重链可可变区基因重排示意区基因重排示意图高IgM综合征专题知识第18页.协同刺激分子（协同刺激分子（co-stimulatory molecules）CD40CD40：组成性表示，与活化：组成性表示，与活化：组成性表示，与活化：组成性表示，与活化T T细胞细胞细胞细胞CD40LCD40L结合，结合，结合，结合，传递传递传递传递B B细胞活化第二信号；细胞活化第二信号；细胞活化第二信号；细胞活化第二信号；CD80(B7.1)/CD86(B7.2)CD80(B7.1)/CD86(B7.2)：活化：活化：活化：活化B B细胞表示，与细胞表示，与细胞表示，与细胞表示，与T T细胞上细胞上细胞上细胞上CD28CD28和和和和CTLA-4CTLA-4结合，提供结合，提供结合，提供结合，提供T T细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化第二信号；第二信号；第二信号；第二信号；其它黏附分子：其它黏附分子：其它黏附分子：其它黏附分子：ICAM-1ICAM-1（CD54CD54），），），），LFA-1LFA-1等。等。等。等。高IgM综合征专题知识第19页ICAM-1LFA-122高IgM综合征专题知识第20页协同刺激分子同刺激分子 B淋巴淋巴细胞主要表面分子示意胞主要表面分子示意图高IgM综合征专题知识第21页.B B淋巴细胞功效淋巴细胞功效一、产生抗体参加体液免疫一、产生抗体参加体液免疫分泌型分泌型Ig（抗体抗体）是）是发挥发挥免疫功效效免疫功效效应应分子，膜分子，膜结结合型合型Ig（mIg）组组成成识别识别抗原受体。抗原受体。二、加工处理及提呈抗原二、加工处理及提呈抗原三、分泌细胞因子调整免疫应答三、分泌细胞因子调整免疫应答高IgM综合征专题知识第22页一、产生抗体参加体液免疫一、产生抗体参加体液免疫高IgM综合征专题知识第23页NH3+coo-*高IgM综合征专题知识第24页单体、双体、五聚体体、双体、五聚体高IgM综合征专题知识第25页抗体结合抗原产生生物学作用抗体结合抗原产生生物学作用 1.中和作用：中和作用：中和毒素中和毒素中和毒素中和毒素中和病毒中和病毒中和病毒中和病毒高IgM综合征专题知识第26页2.调理吞噬作用调理吞噬作用高IgM综合征专题知识第27页3.参加补体溶细胞或溶菌作用参加补体溶细胞或溶菌作用高IgM综合征专题知识第28页4.NK细胞介导细胞介导ADCC作用作用高IgM综合征专题知识第29页v_v 首次应答首次应答 再次应答再次应答v_v 潜伏期潜伏期 长长 短短v 高峰浓度高峰浓度 低低 高高v 维持时间维持时间 短短 长长v Ab Ab类型类型 主要为主要为IgM IgM 主要为主要为IgGIgGv Ab Ab效价效价 低低 高高v 亲和力亲和力 低低 高高v_抗体产生普通规律抗体产生普通规律高IgM综合征专题知识第30页高IgM综合征专题知识第31页高IgM综合征专题知识第32页高IgM综合征专题知识第33页IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7Receptors高IgM综合征专题知识第34页高IgM综合征专题知识第35页高IgM综合征高IgM综合征专题知识第36页内 容 介介绍1 1 发病机制病机制2 2 临床表现与试验室检验临床表现与试验室检验3 3 诊疗标准诊疗标准 4 4 治治疗5 5高IgM综合征专题知识第37页高高IgM综合征介绍综合征介绍v1961年由Rosen等首次报道，是一个罕见原发性免疫缺点病 v特点为血清IgM正常或升高，IgG、IgA、IgE显著降低或缺乏v临床主要表现为重复细菌感染，常有中性粒细胞降低、淋巴组织增生，可伴本身免疫性疾病和肿瘤 v男性多见，多为X染色体连锁遗传(70)，个别为常染色体隐性或显性遗传，后天取得性HIGM也有报道。高IgM综合征专题知识第38页v其缺点与免疫球蛋白类别转换(immunoglobulin class-switch recom-bination,Ig CSR)障碍相关 v依据缺点分子不一样将HIGM主要分为四种类型 v病死率在10%左右 v异基因骨髓移植(all-BMT)是当前治疗HIGM最为有效伎俩 高IgM综合征专题知识第39页发病机制发病机制CD40与CD40LvCD40分子属于肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族。CD40表示于成熟B细胞、一些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡样树突状细胞及活化单核细胞表面。vCD40配体又称CD154，为TNF超家族组员，属五类跨膜蛋白，以三聚体形式结合CD40分子。CD40L主要表示在活化CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和T细胞，