胆碱受体激动药专家讲座

第第6-(1)6-(1)章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinergic receptor agonists 胆碱受体激动药第1页n n第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 muscarinic receptor agonistn n第二节第二节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 Nicotinic receptor agonists讲课内容讲课内容胆碱受体激动药第2页n n1.1.1.1.掌握掌握掌握掌握毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱药理作用、临床应用及应用注意事药理作用、临床应用及应用注意事药理作用、临床应用及应用注意事药理作用、临床应用及应用注意事项。项。项。项。n n2.2.2.2.熟悉乙酰胆碱药理作用。熟悉乙酰胆碱药理作用。熟悉乙酰胆碱药理作用。熟悉乙酰胆碱药理作用。n n3.3.3.3.了解胆碱受体激动药分类及代表药品。了解胆碱受体激动药分类及代表药品。了解胆碱受体激动药分类及代表药品。了解胆碱受体激动药分类及代表药品。教学要求教学要求胆碱受体激动药第3页胆碱受体激动药胆碱受体激动药Acetylcholine receptor agonists are chemicals that recognize and directly bind to the AChRs in the central and peripheral nervous systems.These drugs mimic the effects of ACh and so cause muscarinic effects or nicotinic effects in the peripheral and central nervous systems.胆碱受体激动药第4页第第1 1节节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药Muscarinic Receptor AgonistMuscarinic Receptor Agonist胆碱受体激动药第5页 1.胆碱酯类胆碱酯类(choline esters):乙酰胆碱等乙酰胆碱等qM、N受体均兴奋，但以受体均兴奋，但以M受体为主受体为主 2.拟胆碱生物碱类拟胆碱生物碱类(alkaloids)：毛果芸香碱：毛果芸香碱等等q主要兴奋主要兴奋M胆碱受体胆碱受体 胆碱受体激动药第6页药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：激动激动激动激动M M M M受体、受体、受体、受体、N N N N受体；受体；受体；受体；M M M M样作用、样作用、样作用、样作用、N N N N样作用。样作用。样作用。样作用。1.心血管系统心血管系统 q 血管扩张血管扩张 内皮依赖性。内皮依赖性。q 减慢心率减慢心率 q 减慢房室结和浦肯野纤维传导减慢房室结和浦肯野纤维传导 q 减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力 q 缩短心房不应期缩短心房不应期 一、乙酰胆碱一、乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第7页 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引发血管收缩作用依赖于乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引发血管收缩作用依赖于血管内皮完整性（血管内皮完整性（A A），），如如内皮细胞受损（内皮细胞受损（M M3 3-受体，在体时激动突触前受体，在体时激动突触前膜膜M1M1受体，降低肾上腺能神经末梢释放受体，降低肾上腺能神经末梢释放NENE，二者与，二者与AchAch扩张血管相关），扩张血管相关），则则AChACh扩张血管作用消失（扩张血管作用消失（B B）-研究一些药品扩血管作用机制研究一些药品扩血管作用机制A A：血管内皮完整：血管内皮完整 B B：血管内皮受损：血管内皮受损 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第8页Blood vesselsArteries（动脉）（动脉）dilation(via EDRF)constriction(high-dose direct effect)Heartsinoatrial node（窦房结）（窦房结）decrease in rate(negative chronotropic effect)负性频率负性频率（增加最大舒张电位，降低自律性）（增加最大舒张电位，降低自律性）Atria（心房）（心房）decrease in contractile strength(negative inotropy)负性肌力负性肌力decrease in refractory period 缩短不应期缩短不应期atrioventricular node（房室结）（房室结）decrease in conduction velocity(negative dromotropy，负性传导负性传导).increase in refractory period（延长不应期）（延长不应期）Ventricles（心室）（心室）small decrease in contractile strength（心室迷走（心室迷走神经支配较少）神经支配较少）第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第9页 胃肠道胃肠道 泌尿道泌尿道 其它其它 q 腺体腺体 q 眼眼 q 神经节和骨骼肌神经节和骨骼肌 q 中枢中枢 q 支气管支气管 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第10页gastrointestinal tract（消化道（消化道 蠕动增加，排空快）蠕动增加，排空快）Motility（蠕动）（蠕动）increase Sphincters（括约肌）（括约肌）relaxationSecretion（分泌）（分泌）stimulation urinary bladder（泌尿道（泌尿道 易于排尿）易于排尿）detrusor （逼尿肌）（逼尿肌）contractiontrigone and sphincter(三角肌和括约肌三角肌和括约肌)relaxation 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第11页glands sweat,salivary,lacrimal,nasopharyngeal secretionEyesphincter muscle of iris(虹膜括约肌肌肉虹膜括约肌肌肉)contraction(miosis,瞳孔缩小瞳孔缩小,)ciliary muscle(睫状肌睫状肌)contraction for near visionLung(肺肺)bronchial muscle（支气管）（支气管）contraction(bronchoconstriction)bronchial glands stimulation 第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第12页二、毛果芸香碱二、毛果芸香碱(pilocarpine(pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品)1.1.1.1.眼眼眼眼q缩瞳缩瞳q降低眼内压降低眼内压q调整痉挛调整痉挛2.2.2.2.腺体腺体腺体腺体 q较大剂量汗腺、较大剂量汗腺、唾液腺分泌旺唾液腺分泌旺盛，其它腺体盛，其它腺体分泌增加。分泌增加。虹膜虹膜角膜角膜睫状体松弛睫状体松弛悬韧带悬韧带拉紧拉紧晶状体晶状体扁平扁平悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体晶状体变凸变凸调整于视远物清楚调整于视远物清楚睫状体收缩睫状体收缩调整于视近物清楚调整于视近物清楚 药品对眼调整药品对眼调整 左：左：M M胆碱受体阻断药作用胆碱受体阻断药作用 右：右：M M胆碱受体激动药作用胆碱受体激动药作用第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药药理作用药理作用 激动激动M M受体受体匹鲁卡品匹鲁卡品 虹膜虹膜角膜角膜睫状体松弛睫状体松弛悬韧带悬韧带拉紧拉紧晶状体晶状体扁平扁平悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体晶状体变凸变凸调整于视远物清楚调整于视远物清楚睫状体收缩睫状体收缩调整于视近物清楚调整于视近物清楚 药品对眼调整药品对眼调整 左：左：M M胆碱受体阻断药作用胆碱受体阻断药作用 右：右：M M胆碱受体激动药作用胆碱受体激动药作用匹鲁卡品匹鲁卡品阿托品阿托品胆碱受体激动药第13页Iris,cilliary Iris,cilliary muscles,and muscles,and Schelemm canalSchelemm canalIris,Iris,cilliary muscles,cilliary muscles,Schelemm canal Schelemm canal虹膜，虹膜，虹膜，虹膜，睫状肌肉，睫状肌肉，睫状肌肉，睫状肌肉，房水房水房水房水房水回流通路房水回流通路房水房水房水房水胆碱受体激动药第14页PilocarpinePilocarpineAtropineAtropine胆碱受体激动药第15页 用途用途:比较降眼压药品特点比较降眼压药品特点q青光眼青光眼(glaucoma)：开角型：开角型(早期早期)闭角型：闭角型：q虹膜炎（与阿托品交替使用，防治粘联）虹膜炎（与阿托品交替使用，防治粘联）q其它（放疗口腔黏膜干燥、阿托品中毒解救）其它（放疗口腔黏膜干燥、阿托品中毒解救）不良反应不良反应/注意事项注意事项q压迫内眦，预防过量吸收，中毒使用阿托品解救。压迫内眦，预防过量吸收，中毒使用阿托品解救。q影响视觉。影响视觉。第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第16页毒蕈碱毒蕈碱 (muscarine)经典经典M M胆碱受体激动药。丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒胆碱受体激动药。丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成份，毒蕈碱中毒症状：蕈碱成份，毒蕈碱中毒症状：q表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等。和休克等。q治疗：每隔治疗：每隔30 min30 min，肌内注射，肌内注射1 12 mg2 mg阿托品阿托品第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第17页第第6-(2)6-(2)章章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators 胆碱受体激动药第18页n n第第1 1节节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程n n第第2 2节节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类讲课内容讲课内容胆碱受体激动药第19页n掌握：掌握：1 1 1 1.有机磷酸酯类中毒机制、表现及其治疗；有机磷酸酯类中毒机制、表现及其治疗；2.2.掌握新斯明药理作用及临床应用。掌握新斯明药理作用及临床应用。n熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程。熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程。n了解：惯用易逆性抗胆碱酯酶药品特点了解：惯用易逆性抗胆碱酯酶药品特点教学要求教学要求胆碱受体激动药第20页 第第1 1节节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程Cholinesterase hydrolyses Cholinesterase hydrolyses acetylcholine processacetylcholine process胆碱受体激动药第21页乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱经过乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱经过3个过程个过程胆碱受体激动药第22页静电引力结合静电引力结合共价键结合共价键结合丝丝氨氨酸酸羟羟基基谷谷氨氨酸酸残残基基季铵阳季铵阳离子头离子头羰基羰基碳碳水解水解裂解裂解结合结合可逆反应可逆反应胆碱受体激动药第23页强强强强;一酶分子可水解一酶分子可水解一酶分子可水解一酶分子可水解3 3 10105 5 分子分子分子分子 Ach Ach。胆碱酯酶胆碱酯酶 分为分为分为分为真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶和和和和假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶。真性胆碱