资源描述
⒈绪论
生物药物工程研究内容
生物药物三大类※
①生化药物:从生物体分离纯化所得,用于防止、治疗、和诊断疾病生化物质,以及用化学合成、微生物合成或半合成措施,制得生化基本物质。
②生物技术药物:采用DNA重组技术或单克隆抗体技术,或其她生物新技术研制得蛋白质、抗体或核酸类药物。
③生物制品:防止疾病疫苗、菌苗、血液制品及代谢调整剂等。
二十一世纪生药分类
基因药物
重组药物
天然药物
合成、半合成药物
销售前五生药※
1st EPO 贫血
2nd GH 生长障碍
3rd G_CSF 中性粒细胞减少症\白血病\爱滋病
4th 人胰岛素 糖尿病
5th IFN-a 癌症\丙肝
生物技术制药工业发展大事记
1975 生产出第一种单克隆抗体
1978 生产出重组人胰岛素(中华人民共和国首个生药专利)※
1982 FDA同意第一种重组DNA产品,人胰岛素;大鼠基因转移给小鼠
1986 a-干扰素;第一种重组疫苗
1988 人类基因组筹划启动;同意第一种转基因动物
1998 反义药物同意生产;药物新剂型发展迅速
国内外生药产业化现实状况
中华人民共和国生物制药产业化发展
1. 建国初期即提出发展,但进展缓慢。
2. 1989到共37种,前2%有知识产权。
3. - 同意新化合物和新剂型11种,同意临床27个,受理申请45个。
4.有知识产权第一种重组人腺病毒注射液。
05-06四个重组人脑利钠肽、碘131美妥苷单抗注射液、重组人血管内皮克制剂、重组人五型腺病毒注射液。
中华人民共和国生物药物发展前景
1.进入蛋白质工程药物新时期
2.发展新型生物技术药物与疫苗和治疗性抗体(例单克隆阿瓦斯汀)
3 抗病毒多肽(SRS病毒克制剂)
4 反义核酸药物
5 新剂型
6 新高效体现系统
7 中西结合创制新型制剂
中西结合创制新型制剂
通过生物化学措施整顿中医学,已成功有:
人工麝香\天花粉蛋白\骨肽注射液\香菇多糖\复方干扰素\药用菌和食用菌
未来开发药物途径:
应用分子工程技术将抗体和毒素偶联,构成导向药物,可望攻破癌症(天花粉蛋白\蓖麻毒蛋白\相思豆蛋白)
从中华人民共和国独有生物中分离纯化活性物再进行克隆体现(斑螯\地龙\蜈蚣等)
中华人民共和国生物医药市场
中华人民共和国药典收载品种
卫生部药物原则收载品种
省、自治区、直辖市收载品种
本世纪生物技术和生物制药
热点药物方向
1.肿瘤
2.神经退化性疾病
3.自身免疫性疾病
4.心血管疾病
5.病毒感染性疾病
6.基因治疗和转基因技术
7.也许成为巨型炸弹药物方向:单克隆抗体、反义药物、基因治疗药物、可溶性蛋白质类药物和疫苗
生物技术疫苗
疫苗
疫苗是一种特殊药物,它不是用于治疗疾病,而是用于防止疾病。
PS:生物技术疫苗重要是指基因工程疫苗
类型
基因工程疫苗
长处:可删除细菌和病毒中抗原物质基因或基因片断。
生产过程:将病原体某个或某几种抗原基因转入恰当宿主细胞,进行体现,获得体现产物就可以作为疫苗。
实例:转乙肝抗原基因番茄。
DNA疫苗
热点——有关组学
构造基因组学:研究蛋白质天然构造、以及阐明所有蛋白质功能。
互相作用组学:生命活动途径、网络和模型。
表型组学:生命活动表征。
计算生物组学:生命活动数学模型与预测。
药物基因组学:是功能基因组学和分子药理学结合产物,按功能筛选基因。
蛋白质组:研究对象是一种细胞或一种组织中所有蛋白质。
热点——个性化给药
药物合用患者越来越少,药效越来越佳。
每个患者均有自己芯片基因。
根据基因判断药物与否有效或有毒。
未来新药创新六大模式※
1. 创制新奇分子构造类型——突破性新药研究开发
2. 创制“me-too”新药——模仿性新药研发
烟台麦得津生物工程有限企业“重组人血管内皮克制素”(商品名:恩度) 作为生物制品一类新药上市。她们在原始endostatin序列基本上添加9个氨基酸,发明性处理了重组生产endostatin中蛋白质复性和规模化生产关键问题。()
3.已知药物得深入研发——延伸性新药研发
4.应用现代生物技术,开发新生化药物
5.既有药物药剂学研发——发展制剂新产品
6.应用现代新技术对老产品生产工艺进行重大技术革新和技术改造
⒉美白与氨基酸蛋白质
色斑形成原因
色斑分类
①雀斑:黄褐斑和老年斑等,属色素障碍性皮肤病。
②雀斑:常染色体显性遗传性皮肤病,为淡褐色或深褐色斑点,多数在对称分布,具有遗传倾向。
③黄褐斑:是一种后天性局限性色素增多疾病,以称蝴蝶斑、妊娠斑、肝斑等。
人到老年,皮肤上出现某些扁平,稍稍隆起,呈淡褐色、褐色或黑色,不痛不痒斑点或斑块叫做“老年斑”(老年疣或脂溢性角化症等)。
色斑形成机理
一般受阳光,紫外线辐射;化妆品、药物及其他物质刺激变成黑色皮肤色素沉积而成。
一某些伴随角质层脱落:一某些沉淀于基底层,通过血液循环排出体外。
以上功能一旦失调,便形成了色斑。
色斑形成原因
⑴ 内因
内分泌失调(产生原因);
身体健康状况有关;
刺激和变化荷尔蒙分泌(某些药物成分);
某些慢性疾病。
遗传
常染色体遗传是雀斑重要成因。
多从5岁左右小朋友开始。女性居多。春夏重,秋冬轻。
⑵外因
环境、空气污染-臭氧层漏洞-紫外线直接辐射皮肤-人体应激-分泌出大量黑色素保护,因而导致色素沉淀形成黑斑。
当皮肤接受过多日光照射,表皮就会产生更多黑素颗粒,后者可以吸取紫外线,保护人体免受伤害。
食物(但愿偏碱);
皮肤营养重要来源于血液;
血液营养与否适合细胞生存依赖于食物质量;
化妆品及皮肤清洁度;
光敏(含高感光物质蔬菜,如芹菜、葡萄柚、柠檬等都会引起光敏感,假如再碰到紫外线照射,便轻易形成斑点,最佳在晚饭时使用);
生活习惯。
美白老式措施和误区
误区
⑴用自制柠檬汁美肤会成为色斑出现元凶吗?
未提炼柠檬VC不能被皮肤吸取,其茄硷亦致色斑。
⑵按摩
过度按摩会加速肌肤老化,更让色斑有出头之机。
提议假如按摩,最佳使每天一次,每次不超过5分钟。
⑶乱用瓜果皮敷脸
大多数水果所含果酸和色素成分都很重,使用之后会使肌肤变得更黑更粗。
老式措施
芦荟祛斑
芦荟汁加少许柠檬汁,以指尖粘取汁液用力揉搓患部,用剩汁液抹在整个脸上,仔细按摩。
生物药物美白机理
黑色素细胞内四种酶※
酪氨酸酶
多巴异构酶(TRP-2)
过氧化物酶
DHICA氧化酶(TRP-1)
酪氨酸酶克制
酪氨酸酶是一种多酚氧化酶,属氧化还原酶类该酶重要催化两类不一样反应:
(1) 一元酚羟基化,生成邻二羟基化合物;
(2) 邻二酚氧化生成邻二苯醌。
酪氨酸酶克制剂
破坏型克制剂(破坏酶活性部位):
曲酸及其衍生物如曲酸二棕闾酸酯, KAD-15;
EDTA。
非破坏型克制(不对酪氨酸酶本生进行修饰、改性,而通过克制酪氨酸酶合成或取代其作用底物,从而到达克制黑色素形成目)
酶合成克制剂——胎盘提取物;
酶苷化作用克制剂——葡萄糖胺、衣霉素;
酶作用底物替代剂——熊果苷。
最新酪氨酸酶底物替代剂
黄酮化合物:伴随苯环上酚羟基增多,其克制效果越好。
经典代表:根皮素。
⑴黑色素胞内克制——克制多巴色素异构酶
多巴色素异构酶(TRP-2)是一种与酪氨酸酶有关蛋白质,其作用机理是促使所作用底物发生重排,生成底物某一同分异构体,最终身成另一黑色素。
改酶影响所生成黑色素分子大小、构造和种类。
有关克制剂:曲酸及其生物、甘草素等黄酮化合物。
⑵黑色素细胞胞外克制
内皮素-1和内皮素-2也是黑色素形成过程中两种不可缺乏胞外物质
绿茶提取物:不克制内皮素生成,有效克制成熟黑色素颗粒从黑色素细胞到角质细胞传递,到达克制黑色素目。
欧洲产德甘菊中提取内皮素拮抗剂(克制角质细胞中内皮素生成。)
营养补剂
氨基酸是具有高度营养价值蛋白质补充剂,消化道功能障碍及手术后病人,因禁食无法获得足够氨基酸,导致病情恶化。临床上使用氨基酸输液来改善患者营养状况,增进康复。
氨基酸制剂分类
单一氨基酸制剂
复方氨基酸制剂
水解蛋白注射液
复方氨基酸注射液
要素膳
复方氨基酸输液
定义
由多种L-氨基酸按一定比例配成静脉营养注射液。
作用
重要用作外科手术先后、烫伤、骨折、癌、肝脏患者、消化道溃疡等病人营养补给及治疗输液。
第一代氨基酸输液
第一代氨基酸输液是美国在第二次世界大战期间首先研制水解酪蛋白输液。
第二代氨基酸输液
第二代氨基酸输液1956年首先在日本问世,由结晶氨基酸按ROSE模式配制而成。含8种必须氨基酸以及组氨酸、精氨酸及甘氨酸共11种氨基酸 。
第三代氨基酸输液
1976年开始,德国日本等相继开发了波及多种非必须氨基酸在内第三代平衡氨基酸输液。
氨基酸构型
D-型氨基酸大某些不能被人体运用,且增长肝、肾等组织额外承担。无营养价值D-型氨基酸会影响L-型氨基酸溶解度和复方氨基酸稳定性和储存期。
最理想状况是所有使用L-氨基酸配制输液。
必须和非必须氨基酸比例
输液中必须氨基酸(E)与非必须氨基酸(N)之比(E/N)一般在1:1-1:3之间;必须氨基酸(E)占总氨基酸量50%-75%;必须氨基酸量与总氮量(T)之比(E/T)以3为宜。国内氨基酸输液总氮量为0.6%-0.8%。
氨基酸输液配制
配制过程需活性炭脱色,且需维持一定PH范围。
输液PH值一般在4.6-6.0为宜,PH5.5最佳。
氨基酸输液作用与用途
氨基酸输液对代谢旺盛病人及严重消耗病人蛋白质合成有增进作用。用于治疗昏迷、消化道吸取功能障碍引起低蛋白白血症大面积烧伤、严重创伤及感染等疾患。
国内生产氨基酸输液
低分子右旋糖酐氨基酸注射液;
复方氨基酸11-912(添加山梨醇);
11-氨基酸注射液-833(不含山梨醇) ;
14-氨基酸注射液-800(治疗肝昏迷用);
平衡氨基酸输液(分为14种和18种氨基酸等);
必须氨基酸输液(治疗肾衰竭用,含9种氨基酸);
降血氨
谷氨酸、谷氨酰氨、精氨酸、门冬氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸等,可加速鸟氨酸循环,增进尿素合成,有助于减少血氨水平,减少其毒害作用。
保护作用
半胱氨酸和谷胱甘肽是体内氧化还原体系重要组分,均有防辐射作用,并能增进造血机能,增长白细胞和增进皮肤细胞损伤修复,临床用于治疗辐射损伤、肝炎等。
离子载体
天冬氨酸是钾、镁离子载体,增进钾、镁离子进入心肌细胞,有助于改善心肌收缩功能,减少心肌耗氧量。
甘氨酸是铁离子载体,以硫酸甘氨酸铁形式起作用,使细胞膜有良好通透性,并可防治铁在胃中氧化,有助于铁吸取。
转变成重要生物活性物质
组氨酸可转变成组胺,是强力血管舒张剂。
半胱氨酸衍生物牛磺酸作为神经递质,参与学习和记忆过程,并有抗心肌缺血性损伤、抗癫痫等作用。
色氨酸可转换成5-羟色胺、松果体激素等,前者是强效血管收缩剂,后者对于控制衰老过程有重要意义。
其她作用
组氨酸、谷氨酸和谷氨酰肽用于消化道溃疡辅助治疗。
胱氨酸、半胱氨酸有增进毛发生长、延缓皮肤衰老作用。
甲基酪氨酸、氯苯丙氨酸等氨基酸类似物可作为底物或竞争性克制剂用于肿瘤辅助治疗。
蛋白质多肽类药物
多肽概念
由20种基本L-氨基酸通过肽键连接而成高分子化合物,当构成多肽氨基酸到达100个左右,或多肽分子量超过1万时,称其为蛋白质,但胰岛素是特例,可见多肽和蛋白质连接方式相似,其重要区别在于分子大小和构造不一样,两者没有严格界线。
朊病毒蛋白(PrP)
疯牛病:人和动物神经退行性病变,此类疾病具有传染性、遗传性,动物间传播由PrP构成传染性颗粒完毕。
PrP:是染色体基因编码蛋白质。
正常:33-35KD,水溶性强
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