免疫学课件免疫缺陷及免疫应用

医学免疫学医学免疫学免疫疾病湖北医药学院免疫教研室湖北医药学院免疫教研室 陈俊陈俊目的要求目的要求1、掌握：免疫缺陷病、自身免疫性疾病和肿、掌握：免疫缺陷病、自身免疫性疾病和肿瘤抗原的概念；瘤抗原的概念；2、熟悉：免疫缺陷病和自身免疫性疾病的基、熟悉：免疫缺陷病和自身免疫性疾病的基本特征；肿瘤逃避机体免疫的主要机制；本特征；肿瘤逃避机体免疫的主要机制；3、了解：常见的免疫缺陷病和自身免疫性疾、了解：常见的免疫缺陷病和自身免疫性疾病；免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗病；免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗原则；肿瘤抗原的分类；原则；肿瘤抗原的分类；一、免疫缺陷病一、免疫缺陷病二、自身免疫性疾病二、自身免疫性疾病三、肿瘤免疫三、肿瘤免疫免疫缺陷病免疫缺陷病（immunodeficiency disease IDD）是是由由于于遗遗传传因因素素或或其其他他多多种种原原因因造造成成的的，免免疫疫系系统统先先天天发发育育不不全全或或后后天天损损伤伤而而导导致致的的，免免疫疫成成分分缺缺失失或或功功能能障障碍碍所所引起的临床综合征。引起的临床综合征。一、免疫缺陷病一、免疫缺陷病分类分类原发性（先天性）原发性（先天性）PIDDPIDD继发性（获得性）继发性（获得性）AIDDAIDD原发性原发性体液免疫缺陷体液免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷补体缺陷（一（一）IDD共同特征：共同特征：易并发感染易并发感染 易发生恶性肿瘤易发生恶性肿瘤 易自身免疫性疾病易自身免疫性疾病 多有遗传倾向多有遗传倾向 是由于免疫系统先天性（多为遗传性）是由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全。发育缺陷而导致免疫功能不全。分类：分类：特异性免疫缺陷（特异性免疫缺陷（T、B细胞和联合缺陷）细胞和联合缺陷）非特异性免疫缺陷（补体与吞噬细胞缺陷）非特异性免疫缺陷（补体与吞噬细胞缺陷）（二）、原发性免疫缺陷（二）、原发性免疫缺陷原发性原发性B细胞缺陷细胞缺陷 特点：特点：外周血外周血Bcell数量减少，数量减少，Ig下降或缺如下降或缺如 发生机制：发生机制：B细胞分化、发育障碍、细胞分化、发育障碍、Th功能低下功能低下 1）Bruton病（病（x-性联低丙种球蛋白血症）性联低丙种球蛋白血症）2）选择性）选择性IgA缺陷症缺陷症 3）伴）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷增高的免疫球蛋白缺陷 原发性原发性T细胞缺陷细胞缺陷特特点点：对对胞胞内内菌菌易易感感性性增增高高;生生长长发发育育延延迟迟;恶恶性性肿肿瘤瘤发发生生率率高高;外外周周血血T细细胞胞下下降降，DTH反反应阴性等应阴性等发生机制：发生机制：T细胞分化、发育障碍细胞分化、发育障碍 1）DiGeorge综综合合症症（先先天天性性胸胸腺腺发发育育不全，不全，III、IV咽囊综合症）咽囊综合症）2）T细胞表面分子结构和功能缺陷细胞表面分子结构和功能缺陷 联合性免疫缺陷病联合性免疫缺陷病 1）X性连锁隐性遗传性连锁隐性遗传 2）伴酶缺失的免疫缺陷病）伴酶缺失的免疫缺陷病 3）伴其他严重缺陷的免疫缺陷病）伴其他严重缺陷的免疫缺陷病吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷 特征：特征：吞噬细胞数量减少和功能缺陷吞噬细胞数量减少和功能缺陷 临床：临床：慢性肉芽肿慢性肉芽肿 机机制制：中中性性粒粒细细胞胞缺缺乏乏NADH/NADPH氧氧化化酶，氧依赖杀菌能力减弱酶，氧依赖杀菌能力减弱 补体系统缺陷补体系统缺陷机制：机制：补体成分、调控蛋白遗传性缺陷补体成分、调控蛋白遗传性缺陷临临床床：遗遗传传性性血血管管神神经经性性水水肿肿-C1INH缺缺乏乏，血血管管扩扩张张，毛毛细细血血管管通通透透性性增增高高，皮皮肤肤、粘粘膜水肿膜水肿（三）获得性免疫缺陷综合征（三）获得性免疫缺陷综合征（AIDS）机机体体感感染染HIV所所致致的的一一组组临临床床综综合合征征，可可出出现现细细胞胞免免疫疫严严重重缺缺陷陷，机机会会感感染染、恶恶性性肿肿瘤和神经系统病变等。瘤和神经系统病变等。特征：特征：u以以CD4+T细胞减少为主要特征细胞减少为主要特征u 病人多死于肿瘤或感染病人多死于肿瘤或感染 AIDS的的传染源：传染源：1.无症状携带者无症状携带者 2.AIDS患者患者AIDS传播方式传播方式:1.性接触感染性接触感染 2.血液感染血液感染 3.垂直传播垂直传播 病原学：病原学：RNA逆转录病毒逆转录病毒 HIV 分分：HIV-1和和HIV-2两型两型 主要流行主要流行HIV-1发病机制及免疫学异常发病机制及免疫学异常 感染宿主细胞导致感染宿主细胞导致（1）病毒大量复制，细胞死亡）病毒大量复制，细胞死亡（2）细胞间融合）细胞间融合（多核巨细胞，细胞死亡）（多核巨细胞，细胞死亡）（3）CD4/CD8比例下降、倒置比例下降、倒置 Th数量下降，功能缺陷数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活细胞多克隆激活 M，IL-1，TNF-a升高升高 NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高（四）（四）免疫缺陷病的治疗原则免疫缺陷病的治疗原则控制感染控制感染免疫重建免疫重建基因治疗基因治疗免疫制剂免疫制剂（一）概念和基本特征（一）概念和基本特征自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（autoimmune disease,AID）是是指指由由于于过过度度而而持持久久的的自自身身免免疫疫应应答答，导导致致自自身身组组织织损损伤伤和和（或或）功功能能障障碍碍而而引引起起的的一类疾病。一类疾病。二、自身免疫性疾病二、自身免疫性疾病基本特征：基本特征：1.患者血液中可测到高效价自身抗体和患者血液中可测到高效价自身抗体和/或自身应答或自身应答性性T淋巴细胞淋巴细胞2.自身抗体和自身抗体和/或自身应答性或自身应答性T淋巴细胞作用于表达淋巴细胞作用于表达相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍3.动动物物实实验验可可复复制制出出与与自自身身免免疫疫病病相相似似的的动动物物模模型型，用用患患者者血血清清或或致致敏敏淋淋巴巴细细胞胞可可使使疾疾病病转转移移，某某些些自自身身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病4.病情转归与自身免疫反应的强度密切相关病情转归与自身免疫反应的强度密切相关5.反复发作、慢性迁延反复发作、慢性迁延6.有遗传倾向，易发生于女性有遗传倾向，易发生于女性器器官官特特异异性性自自身身免免疫疫病病（organspecificautoimmunedisease）：病病变变常常局局限限于于某某一一特特定定的的器器官官，由由对对器器官官特特异异性性抗抗原原的的免免疫疫应答引起；应答引起；器器官官非非特特异异性性自自身身免免疫疫病病（non-organspecificautoimmunedisease）：又又称称全全身身性性/系系统统性性自自身身免免疫疫病病/结结缔缔组组织织病病/胶胶原原病病，病变可见于多种器官和结缔组织；病变可见于多种器官和结缔组织；（二）、自身免疫病的分类（二）、自身免疫病的分类机制：机制：自身抗体和（或）自身反应性自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞介淋巴细胞介导的自身细胞或自身成分发生的免疫应答导的自身细胞或自身成分发生的免疫应答与某些超敏反应发病机制相同与某些超敏反应发病机制相同典型疾病：典型疾病：自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细胞减少症自身免疫性中性粒细胞减少症毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（Gravesdisease）（三）、损伤机制及典型疾病（三）、损伤机制及典型疾病确切原因目前仍不很清楚确切原因目前仍不很清楚1、抗原方面的因素、抗原方面的因素免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放自身抗原的改变自身抗原的改变分子模拟分子模拟2、免疫系统方面的因素、免疫系统方面的因素免疫忽视的打破免疫忽视的打破表位扩展表位扩展3、遗传因素、遗传因素（四）、发病相关因素（四）、发病相关因素1、预防和控制微生物、预防和控制微生物2、应用免疫抑制剂、应用免疫抑制剂3、应用细胞因子及其受体的阻断剂、应用细胞因子及其受体的阻断剂4、重建对自身抗原的特异性免疫耐受、重建对自身抗原的特异性免疫耐受（五）、治疗原则（五）、治疗原则肿肿瘤瘤免免疫疫是是研研究究肿肿瘤瘤免免疫疫原原性性、机机体体对对肿肿瘤瘤的的免免疫疫监监视视和和免免疫疫应应答答、肿肿瘤瘤的的免免疫疫逃逃逸逸机机制制以以及及肿肿瘤瘤的的免免疫疫诊诊断断与与免免疫防治疫防治三、肿瘤免疫三、肿瘤免疫1、化学或物理的因素诱发的肿瘤抗原、化学或物理的因素诱发的肿瘤抗原2、病毒诱发的肿瘤抗原、病毒诱发的肿瘤抗原3、自发性肿瘤抗原、自发性肿瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原、胚胎抗原或分化抗原（一）、肿瘤抗原（一）、肿瘤抗原免免疫疫原原性性强强的的肿肿瘤瘤，主主要要通通过过适适应应性性免免疫疫应应答答发发挥挥作用；作用；免免疫疫原原性性弱弱的的肿肿瘤瘤主主要要通通过过固固有有性性免免疫疫应应答答机机制制发发挥作用；挥作用；CD8+CTL介导的细胞免疫应答起重要的作用；介导的细胞免疫应答起重要的作用；CD4+Th细细胞胞通通过过分分泌泌各各种种细细胞胞因因子子以以及及辅辅助助诱诱导导和激活和激活CD8+CTL（二）、机体抗肿瘤的免疫效应机制（二）、机体抗肿瘤的免疫效应机制肿瘤细胞的抗原缺失；肿瘤细胞的抗原缺失；肿瘤细胞漏逸；肿瘤细胞漏逸；肿瘤细胞肿瘤细胞MHC-I类分子表达低下；类分子表达低下；肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子；肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子；肿瘤细胞共刺激信号异常；肿瘤细胞共刺激信号异常；肿瘤细胞抗凋亡作用肿瘤细胞抗凋亡作用（三）、肿瘤的免疫逃逸机制（三）、肿瘤的免疫逃逸机制1、肿瘤的免疫诊断、肿瘤的免疫诊断检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法；检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法；2、肿瘤的免疫治疗、肿瘤的免疫治疗主动免疫治疗主动免疫治疗被动免疫治疗被动免疫治疗（四）、肿瘤的免疫诊断和治疗（四）、肿瘤的免疫诊断和治疗免疫学应用 掌握：抗原或抗体检测的基本原理；凝集反应、掌握：抗原或抗体检测的基本原理；凝集反应、沉淀反应的概念及方法。人工主动免疫和人工被沉淀反应的概念及方法。人工主动免疫和人工被动免疫的概念和特点。动免疫的概念和特点。熟悉：免疫标记技术的常见方法；免疫预防和免熟悉：免疫标记技术的常见方法；免疫预防和免疫治疗的基本概念和种类。疫治疗的基本概念和种类。了解：细胞因子的检测。免疫重建的概念；常用了解：细胞因子的检测。免疫重建的概念；常用免疫增强剂、免疫抑制剂及新型疫苗的发展。免疫增强剂、免疫抑制剂及新型疫苗的发展。目的要求目的要求免疫学检测免疫学检测免疫预防免疫预防免疫治疗免疫治疗免疫学检测免疫学检测 利用免疫学原理建立的免疫学检测技术主利用免疫学原理建立的免疫学检测技术主要应用于对多种免疫性疾病（感染性疾病、要应用于对多种免疫性疾病（感染性疾病、免疫缺陷病、超敏反应、自身免疫病、移免疫缺陷病、超敏反应、自身免疫病、移植排斥反应和肿瘤等）的诊断、疗效评估、植排斥反应和肿瘤等）的诊断、疗效评估、发病机制探讨、以及对抗原性物质或免疫发病机制探讨、以及对抗原性物质或免疫细胞的定性、定量，对细胞因子、粘附分细胞的定性、定量，对细胞因子、粘附分子及细胞受体的检测等。子及细胞受体的检测等。一、基于抗原一、基于抗原-抗体反应的检测抗体反应的检测二、免疫细胞检测二、免疫细胞检测三、免疫分子检测三、免疫分子检测四、免疫学诊断与监测四、免疫学诊断与监测一、基于抗原一、基于抗原-抗体反应的检测抗体反应的检测抗原抗原-抗体反应抗体反应 指抗原与相应抗体在体内、外发生的高指抗原与相应抗体在体内、外发生的高度特异性结合反应。度特异性结合反应。又称血清学反应又称血清学反应抗原抗体反应的特点抗原抗体反应的特点 特异性：抗原表位和抗体可变区之间的空特异性：抗原表位和抗体可变区