免疫学课件免疫应答－2014

目目 的的 要要 求求掌握：掌握：n免疫应答的概念、类型、基本过程免疫应答的概念、类型、基本过程n体液免疫、细胞免疫的过程（抗原提呈、激活条件体液免疫、细胞免疫的过程（抗原提呈、激活条件及效应机制）及效应机制）熟悉：熟悉：体液免疫、细胞免疫的生物学意义；抗体在体液免疫、细胞免疫的生物学意义；抗体在初次、再次应答中产生的规律初次、再次应答中产生的规律了解：了解：T T细胞活化与增殖的调控；细胞活化与增殖的调控；B B细胞对细胞对TI-AgTI-Ag的应的应答答第第 三三 篇篇免免 疫疫 应应 答答Immune Response授课教师：彭授课教师：彭 吉吉 林林医学免疫学医学免疫学病原体病原体固有免疫固有免疫（APC）T、B增殖、分化增殖、分化效应效应C、分子、分子T细胞细胞B细胞细胞细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫Th1、Tc、M Th2、B、Ab概概 述述一、概念：一、概念：免疫应答是机体受抗原刺激后，免疫细胞识免疫应答是机体受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物学效应的全过程。生物学效应的全过程。基本生物学意义基本生物学意义:识别识别“自己自己”和和“非己非己”并清并清除除“非己非己”异物异物二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型T 细胞免疫应答细胞免疫应答B 体液免疫应答体液免疫应答屏障结构屏障结构固有免疫细胞固有免疫细胞固有免疫分子固有免疫分子适应性免疫应答适应性免疫应答免疫应答免疫应答固有免疫应答固有免疫应答n生理性免疫应答（免疫保护）生理性免疫应答（免疫保护）对非己抗原对非己抗原 正应答正应答(排斥异己排斥异己)对自身抗原对自身抗原负应答（保护自身）负应答（保护自身）n病理性免疫应答（免疫损伤）病理性免疫应答（免疫损伤）正应答正应答过强过强超敏反应超敏反应 正应答正应答过弱过弱免疫功能低下或缺陷免疫功能低下或缺陷 负应答终止负应答终止自身免疫病自身免疫病二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型 三、免疫应答基本过程三、免疫应答基本过程（一）抗原提呈与识别阶段（一）抗原提呈与识别阶段:感应阶段感应阶段 *抗抗原原被被APC所所摄摄取取、加加工工处处理理和和提提呈呈及及淋淋巴巴细胞特异性识别抗原细胞特异性识别抗原（二）活化、增殖、分化阶段（二）活化、增殖、分化阶段:反应阶段反应阶段 *T、B淋淋巴巴细细胞胞在在双双信信号号及及细细胞胞因因子子的的作作用用下发生活化、增殖和分化下发生活化、增殖和分化（三）效应阶段（三）效应阶段 *免疫效应细胞和效应分子共同发挥作用免疫效应细胞和效应分子共同发挥作用 清除非己抗原物质清除非己抗原物质免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程第十章第十章T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 细胞免疫应答（细胞免疫应答（cellular immune cellular immune response)response)：是指抗原特异性是指抗原特异性T T淋巴细胞接受抗淋巴细胞接受抗原刺激后，转化为效应原刺激后，转化为效应T T细胞并通过释放淋巴细胞并通过释放淋巴因子或细胞毒介质所发挥的特异性免疫效应。因子或细胞毒介质所发挥的特异性免疫效应。参与的细胞：参与的细胞：1 1）抗原呈递细胞（）抗原呈递细胞（APCAPC）2 2）免疫调节细胞：）免疫调节细胞：T Tregreg3 3）效应）效应T T淋巴细胞：淋巴细胞：CD4CD4+T TH H1 1、CD8CD8+T TC C*抗原提呈及识别阶段抗原提呈及识别阶段*T T细胞活化增殖分化阶段细胞活化增殖分化阶段*T T细胞应答的效应阶段细胞应答的效应阶段*细胞免疫应答的生物学意义细胞免疫应答的生物学意义主主 要要 内内 容容 抗原处理抗原处理（antigen processing)：APC细细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞降解成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内内MHC分子结合。分子结合。抗原提呈抗原提呈（Antigen presenting）：抗原肽抗原肽与与MHCMHC分子结合为复合物并表达至细胞的表面分子结合为复合物并表达至细胞的表面,供供TCRTCR识别的过程。识别的过程。抗原提呈阶段抗原提呈阶段抗原加工和提呈的途径抗原加工和提呈的途径nMHC IMHC I类分子途径：内源性抗原提呈途径、胞质溶类分子途径：内源性抗原提呈途径、胞质溶胶途径胶途径nMHC IIMHC II类分子途径：外源性抗原提呈途径、溶酶体类分子途径：外源性抗原提呈途径、溶酶体途径途径n交叉提呈：交叉提呈：n糖脂类抗原的糖脂类抗原的CD1CD1分子提呈途径：分子提呈途径：根据抗原的来源，分为：根据抗原的来源，分为：1 1）外源性抗原：）外源性抗原：被吞噬的细胞、细菌及蛋白被吞噬的细胞、细菌及蛋白质，经质，经APCAPC摄取、加工及处理，并以多肽摄取、加工及处理，并以多肽-MHC-MHC IIII形式表达在形式表达在APCAPC表面，提呈给表面，提呈给CD4+TCD4+T细胞者。细胞者。2 2）内源性抗原：）内源性抗原：在在APCAPC内合成的蛋白质分子，内合成的蛋白质分子，包括病毒蛋白、肿瘤抗原等，这类抗原以多肽包括病毒蛋白、肿瘤抗原等，这类抗原以多肽-MHC I-MHC I 的方式提呈给的方式提呈给CD8+TCD8+T细胞。细胞。胞质溶胶（胞质溶胶（MHC-I类分子途径）类分子途径）内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与降解为小分子抗原肽后，与 MHC-IMHC-I类分类分子结合，形成抗原肽子结合，形成抗原肽/MHC-I/MHC-I类分子复合类分子复合物，供物，供CD8CD8+T T细胞识别的过程。如病毒抗细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。径递呈。蛋白酶体（含LMP）TAP1.降解2.转运3.与MHC I结合内质网4.表达于细胞表面MHC-I类分子途径的主要步骤 外外源源性性抗抗原原被被APCAPC摄摄取取、加加工工、处处理理为为抗抗原原肽肽，与与MHC-IIMHC-II类类分分子子形形成成抗抗原原肽肽/MHC-II/MHC-II类类分分子子复复合合物物，表表达达于于APCAPC表表面面，供供CD4CD4+T T细细胞胞识识别别的的过程。过程。溶酶体（MHC-II类分子途径)F 参与II类分子的组装和折叠；F 封闭II类分子的肽结合槽 阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合F 引导组装后的MHC-II类分子转运至小室Ii 的作用CLIP：class II-associated invariant chain peptide1.Ag摄取2.Ag降解3.MHC II 装配、转运4.MHC II 与肽结合5.MHC II-肽 表达于细胞表面MHC-II类分子途径的主要步骤1.Ag摄取2.Ag降解3.MHC II 装配、转运4.MHC II 与肽结合5.MHC II-肽 表达于细胞表面TCR对抗原肽-MHC复合物的识别抗原识别阶段抗原识别阶段2.2.过程过程(APC(APC与与T T细胞相互作用细胞相互作用)非特异性结合非特异性结合(黏附分子黏附分子)不识别不识别(解离解离)特异性识别特异性识别(TCR(TCR复合物复合物+辅助受体辅助受体)免疫突触形成免疫突触形成(黏附分子表达增高、亲和力增强黏附分子表达增高、亲和力增强)信号转导信号转导 T T细胞激活细胞激活T T细胞与细胞与APCAPC细胞的非特异性和特异性结合细胞的非特异性和特异性结合与与T T细胞特异性识别抗原相关的分子细胞特异性识别抗原相关的分子APCAPC与与T T细胞相互作用的电镜图细胞相互作用的电镜图APCT T细胞细胞T细胞的活化增殖分化细胞的活化增殖分化T T细胞的活化细胞的活化（1 1）活化信号）活化信号1(1(抗原识别信号抗原识别信号)*双识别双识别:TCR-:TCR-肽肽/MHCII/MHCIMHCII/MHCI *共受体共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCI:CD4-MHCII,CD8-MHCI *CD3CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号（2 2）活化信号）活化信号2(2(协同刺激信号协同刺激信号)*如如B7-CD28B7-CD28等黏附分子结合等黏附分子结合（3 3）细胞因子）细胞因子(如如IL-1IL-1等等)*也是也是T T细胞充分活化重要条件细胞充分活化重要条件T细胞活化细胞活化APCCD28B7第第1信号信号第第2信号信号 APCAPC与与T T细胞间相互作用的协同刺激分子细胞间相互作用的协同刺激分子静息静息静息静息T T细胞细胞细胞细胞信号信号信号信号1 1诱导高诱导高诱导高诱导高亲和力的亲和力的亲和力的亲和力的IL-IL-2R2R产生产生产生产生信号信号信号信号2 2增加增加增加增加IL-2IL-2的转录的转录的转录的转录和表达和表达和表达和表达2.T2.T细胞活化的调控细胞活化的调控（1）APC对对T细胞活化的调节细胞活化的调节n正向调节作用：正向调节作用：CD40L-CD40n负向调节作用：负向调节作用：CTLA-4-B7（2）T细胞活化的自身调控细胞活化的自身调控 活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death,ACID）T细胞活化的表现细胞活化的表现1 1、细胞因子的合成和分泌、细胞因子的合成和分泌2 2、进入细胞周期，、进入细胞周期，T T细胞细胞发生抗原特异性克隆扩张发生抗原特异性克隆扩张3 3、发生细胞因子依赖的、发生细胞因子依赖的T T细胞亚群分化细胞亚群分化4 4、免疫记忆的形成、免疫记忆的形成CD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 活化活化T T细胞细胞 表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体 T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0 Th0 分化成分化成Th1 Th1 分化成分化成Th2Th2 IL-12,IFN-IL-4IL-2+IL-2R初始初始CD4+T细胞细胞Th0细胞细胞Th1细胞细胞Th2细胞细胞细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫记忆性记忆性T细胞细胞免疫记忆免疫记忆初始初始CD8+T细胞细胞效应性效应性CD8+T细胞细胞细胞毒效应细胞毒效应记忆性记忆性CD8+T细胞细胞 免疫记忆免疫记忆活化增殖分化活化增殖分化抗原抗原IL-12IL-4抗原抗原T T细胞活化后产生细胞活化后产生的免疫效应的免疫效应(一一)CD4+Th1)CD4+Th1细胞介细胞介导导DTHDTH(二二)CD8+CTL)CD8+CTL介导的介导的细胞毒效应细胞毒效应(三三)CD4+Th2)CD4+Th2细胞辅细胞辅助助B B细胞产生抗体细胞产生抗体 *CD4*CD4+TH1TH1细胞介导的炎症反应细胞介导的炎症反应 *CD8CD8+TCTC细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用T细胞应答的效应阶段细胞应答的效应阶段效应效应T细胞的生物学特征细胞的生物学特征*合合成成和和分分泌泌多多种种效效应应分分子子：多多种种细细胞胞因因子子、细细胞毒素胞毒素*表达多种膜分子表达多种膜分子 -CD40L提供提供B细胞活化第二信号，并活化细胞活化第二信号，并活化M-FasL杀伤靶细胞；也可抑制杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化细胞过度活化-CTLA-4抑制抑制T细胞过度活化细胞过度活化-高表达高表达CD2和和LFA-1增强增强 T细胞与靶细胞的亲和力细胞与靶细胞的亲和力 活化活化CD4+TH1可可释放多种淋巴因子，使局部组织释放多种淋巴因子，使局部组织产生以单个核细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞）浸润产生以单个核细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞）浸润为主的慢性炎症反应，又称迟发性超敏反应性炎症为主的慢性炎症反应，又称迟发性超敏反应性炎症（DTH）。）。*IL-2：促进：促进T细胞增殖分化，产生多种细胞因子细胞增殖分化，产生多种细胞因子*IFN