新版GMP新理念培训总结

药品质量管理药品质量管理编辑课件首先讨论一个观点首先讨论一个观点药品检验是不可靠的；药品检验是不可靠的；编辑课件药品检验不可靠实例一：齐二药亮菌甲素注射液质量事故实例一：齐二药亮菌甲素注射液质量事故 事故根源：二甘醇替代了丙二醇。事故根源：二甘醇替代了丙二醇。质量标准：没有二甘醇的检测项目。质量标准：没有二甘醇的检测项目。事故发现：事故发现：20062006年年4 4月底，使用齐齐哈尔第二制药月底，使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的有限公司生产的“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”的多名患者的多名患者肾功能衰竭。肾功能衰竭。调查过程：调查过程：1 1、广东省药检所抽样按照质量标准检测证明药品、广东省药检所抽样按照质量标准检测证明药品符合标准。符合标准。编辑课件药品检验不可靠2、与不同企业的市售样品比对实验：两厂产品主成分(亮菌甲素)一致；进行急性毒性预试验，研究结果表明，齐二药的亮菌甲素注射液毒性比对比的 样品大；编辑课件药品检验不可靠 了解样品处方中含：主成分(亮菌甲素)、聚山梨酯80、丙二醇、聚乙二醇400、硫 脲及枸橼酸；查找国内外文献，获悉处 方中的聚乙二醇400有肾毒性报导。编辑课件药品检验不可靠 按处方中辅料配比成模拟空白样品进行急性毒性按处方中辅料配比成模拟空白样品进行急性毒性 预试验，研究结果表明，聚乙二醇预试验，研究结果表明，聚乙二醇400400有毒性但有毒性但 并不明显。并不明显。查阅近三年广东省注射剂新药注册档案资料，结查阅近三年广东省注射剂新药注册档案资料，结 果是，申报的果是，申报的251251个品种的注射剂中只有个品种的注射剂中只有4 4个品种个品种 的辅料用到聚乙二醇的辅料用到聚乙二醇400400，提示可能与聚乙二醇，提示可能与聚乙二醇 400400的毒性有关。的毒性有关。编辑课件药品检验不可靠 网上查阅获悉，聚乙二醇网上查阅获悉，聚乙二醇400400的国内外药品的国内外药品 标准标准 中均需控制的有关物质中均需控制的有关物质“二甘醇二甘醇”是美国在是美国在2020世世纪纪 初初“磺胺事件磺胺事件”的元凶，其病症与此次不良反应的元凶，其病症与此次不良反应事事 件相吻合。件相吻合。采用气相色谱法测定样品中二甘醇含量，采用气相色谱法测定样品中二甘醇含量，结果结果 表明，齐二药产品含二甘醇，不含丙表明，齐二药产品含二甘醇，不含丙 二醇；对二醇；对 比比 样品含丙二醇，不含二甘醇；样品含丙二醇，不含二甘醇；编辑课件药品检验不可靠 采用红外分光光度法，测出齐二药样品红 外图谱特征峰与二甘醇试剂红外吸收峰相 似。气一质联用法结果确认出现临床严重不良 反应的齐二药亮菌甲素注射液中含二甘醇。编辑课件“齐二药齐二药”假药案假药案 2006年年4月月24日起，日起，中山大学附属第三中山大学附属第三医院医院有患者使用有患者使用齐齐哈尔第二制药厂齐齐哈尔第二制药厂生产的生产的亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭临床症状。亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭临床症状。事件中共有事件中共有65名患名患者使用了该批号亮菌甲者使用了该批号亮菌甲素注射液，导致素注射液，导致13名名患者死亡，另有患者死亡，另有2名患名患者受到严重伤害。者受到严重伤害。编辑课件 广东省药品检验广东省药品检验所紧急检验查明，所紧急检验查明，该批号亮菌甲素注该批号亮菌甲素注射液中含有毒有害射液中含有毒有害物质物质二甘醇二甘醇。经卫。经卫生部、国家食品药生部、国家食品药品监督管理局组织品监督管理局组织医学专家论证，二医学专家论证，二甘醇是导致事件中甘醇是导致事件中患者急性肾功能衰患者急性肾功能衰竭的竭的元凶元凶。编辑课件 经食品药品监管部门、公安经食品药品监管部门、公安部门联合查明，齐二药厂部门联合查明，齐二药厂原辅料原辅料采购采购、质量检验质量检验工序管理不善，工序管理不善，相关主管人员和相关工序责任人相关主管人员和相关工序责任人违反有关药品采购及质量检验的违反有关药品采购及质量检验的管理规定，购进了以管理规定，购进了以二甘醇二甘醇冒充冒充的的丙二醇丙二醇并用于生产亮菌甲素注并用于生产亮菌甲素注射液，最终导致严重后果。射液，最终导致严重后果。编辑课件 如此草菅人命的假药，何以能够如此草菅人命的假药，何以能够堂而皇之地从堂而皇之地从生产生产企业最终进入企业最终进入医院医院?在药品生产流通采购的各个环节，在药品生产流通采购的各个环节，监管部门有关人员是否监管部门有关人员是否真正真正尽到了责尽到了责任，居然让任，居然让“丙二醇丙二醇”能堂而皇之地能堂而皇之地进入生产线，制成进入生产线，制成“毒药毒药”送入市场，送入市场，成为致人死命的杀手？成为致人死命的杀手？案例分析案例分析编辑课件一、生产一、生产1、齐哈尔第二制药厂购入和、齐哈尔第二制药厂购入和使用使用假冒的丙二醇假冒的丙二醇作为涉案作为涉案药品的辅料；药品的辅料；违反了违反了药品管理法药品管理法第第九九条规定，药品生产企业条规定，药品生产企业必须按照必须按照国务院药品监督管国务院药品监督管理部门理部门依据本法制定的依据本法制定的药药品生产质量管理规范品生产质量管理规范组织组织生产。生产。编辑课件编辑课件2.齐二药齐二药贿买贿买GMP认证，不具有生产药认证，不具有生产药品的资格品的资格 违反了违反了药品管理法药品管理法第第八十三八十三条规定，提供条规定，提供虚假虚假的证明、文件资料样的证明、文件资料样品或者采取其他品或者采取其他欺骗手段欺骗手段取得取得药品生药品生产许可证产许可证、药品经营许可证药品经营许可证、医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证或者药品批准或者药品批准证明文件的，吊销证明文件的，吊销药品生产许可证药品生产许可证、药品经营许可证药品经营许可证、医疗机构制剂医疗机构制剂许可证许可证或者撤销药品批准证明文件，或者撤销药品批准证明文件，五年内不受理其申请，并处一万元以上五年内不受理其申请，并处一万元以上三万元以下的罚款。三万元以下的罚款。编辑课件 3、齐哈尔第二制药厂、齐哈尔第二制药厂的检验人员只有的检验人员只有初一文化初一文化，未经培训不太懂化学的检未经培训不太懂化学的检验室主任在验室主任在明知明知产品质量产品质量有问题，竟在领导示意下有问题，竟在领导示意下出具出具假合格证书。假合格证书。这违反了这违反了药品管理药品管理法法第第八八条规定，开办药条规定，开办药品生产企业必须具备的条品生产企业必须具备的条件：具有依法经过件：具有依法经过资格资格认认定的定的药学技术人员药学技术人员、工程、工程技术人员和相应的技术工技术人员和相应的技术工人。人。编辑课件 同时，还违反了同时，还违反了药品管理法药品管理法中第中第十二十二条：药品生产企业必须条：药品生产企业必须对其生产的药品进行对其生产的药品进行质量检验质量检验，不，不符合国家药品标准或者不按照省、符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。炮制的，不得出厂。编辑课件 4.亮菌甲素注射液为亮菌甲素注射液为新新药，药，应如实报送有关资料，应如实报送有关资料，进行临床试验，而质量不合进行临床试验，而质量不合格的药品为何有新药证书，格的药品为何有新药证书，这不仅与药品生产企业的违这不仅与药品生产企业的违法行为有关，还与监督方面法行为有关，还与监督方面的漏洞有很大的关联。的漏洞有很大的关联。编辑课件n 根据药品管理第二十九条规定：研制根据药品管理第二十九条规定：研制新药，必须按照国务院药品监督管理新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定部门的规定如实如实报送报送研制方法、质量研制方法、质量指标、药理及毒理实验结果等有关资指标、药理及毒理实验结果等有关资料和样品料和样品，经国务院药品监督管理部，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行门批准后，方可进行临床试验临床试验。完成。完成临床试验并通过审批的新药，由国务临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理部门批准，院药品监督管理部门批准，发给新药发给新药证书证书。很明显，现实与规定相违背。很明显，现实与规定相违背。编辑课件 5、亮菌甲素注射液为亮菌甲素注射液为假药假药 齐齐哈尔第二制药有限公司制造齐齐哈尔第二制药有限公司制造的亮菌甲素注射液的亮菌甲素注射液.此药品所含此药品所含成分成分与国家药品与国家药品标准规定标准规定的成分的成分不符不符，为，为假药。假药。药事管理法中第药事管理法中第四十八四十八条指出，条指出，药品所含成分与国家药品标准规定的药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符成分不符的为假药，的为假药，必须禁止生产必须禁止生产。编辑课件 药品管理法药品管理法第第七十四七十四条条 生产、销售生产、销售假药假药的，的，没收没收违法违法生产、销售的药品和违法所得，生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售药品货值并处违法生产、销售药品货值金额二倍以上五倍以下的金额二倍以上五倍以下的罚款罚款；有药品批准证明文件的予以有药品批准证明文件的予以撤撤销销，并责令停产、停止整顿；，并责令停产、停止整顿；情节严重的，情节严重的，吊销吊销药品生产药品生产许可证许可证、药品经营许可证药品经营许可证、医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证；构成犯罪的，依法追究构成犯罪的，依法追究刑事责刑事责任任。编辑课件6、王桂平（将王桂平（将“二二甘醇甘醇”冒充冒充“丙二醇丙二醇”销售给齐二药厂的销售给齐二药厂的人）提供给齐齐哈尔人）提供给齐齐哈尔第二制药有限公司第二制药有限公司伪伪造造的营业执照、药品的营业执照、药品注册证、药品生产许注册证、药品生产许可证以及产品检验单。可证以及产品检验单。编辑课件 第第八十二八十二条条 伪造伪造、变造、买卖、变造、买卖、出租、出借许可证或者药品出租、出借许可证或者药品批准证明文批准证明文件件的，的，没收没收违法所得，并处违法所得一违法所得，并处违法所得一倍以上三倍以下的罚款；没有违法所得倍以上三倍以下的罚款；没有违法所得的，处二万元以上十万元以下的的，处二万元以上十万元以下的罚款罚款；情节严重的，并情节严重的，并吊销吊销卖方、出租方、出卖方、出租方、出借方的借方的药品生产许可证药品生产许可证、药品经药品经营许可证营许可证、医疗机构制剂许可证医疗机构制剂许可证或者或者撤销撤销药品批准证明文件；构成犯罪药品批准证明文件；构成犯罪的，依法追究的，依法追究刑事责任刑事责任。编辑课件二、经营二、经营 涉案的两家药品经营企业涉案的两家药品经营企业广东医保广东医保与与广州广州金蘅源医药金蘅源医药贸易有限公司均为药品批贸易有限公司均为药品批发企业，涉案假药是其发企业，涉案假药是其首营品种首营品种，而未对，而未对涉案假药进行涉案假药进行内在质量检验内在质量检验。编辑课件 我国我国药品管理法药品管理法第第16条明确条明确要求药品经营企业必须按照国务院药要求药品经营企业必须按照国务院药品监督管理部门制定的品监督管理部门制定的药品经营质药品经营质量管理规范量管理规范经营药品，而经营药品，而药品经药品经营质量管理规范营质量管理规范明确规定了药品批明确规定了药品批发企业应对属于发企业应对属于首营品种首营品种的药品进行的药品进行内在质量的检验内在质量的检验。药品经营质量管药品经营质量管理规范实施细则理规范实施细则第第33条更是明确规条更是明确规定：定：“药品批发企业应对首营品种进药品批发企业应对首营品种进行内在质量检验。行内在质量检验。”编辑课件三、监督三、监督 我国我国药品管理法药品管理法第六十八条第六十八条规定：规定：“药品监督管理部门应当按照药品监督管理部门应当按照规定，对经其认证合格的药品生产企规定，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的业、药品经营企业进行认证后的跟踪跟踪检查检查。”如果在如果在“齐二药齐二药”获取获取GMP认证后，有关部门能尽职尽责，加强认证后，有关部门能尽职尽责，加强后续监管，认真进行跟踪检查，并在后续监管，认真进行跟踪检查，并在生产、流通、使用环节层层严格把