02-颜敏-我国药品不良反应报告和监测工作(省中心)

我国药品不良反应报告和监测我国药品不良反应报告和监测工作的进展与策略工作的进展与策略国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局药品安全监管司药品安全监管司颜颜 敏敏2020世纪以来，随着医疗水平的不断提高，世纪以来，随着医疗水平的不断提高，大量药品不断上市，过去许多认为无法治大量药品不断上市，过去许多认为无法治疗的疾病通过新药的研究、开发与临床应疗的疾病通过新药的研究、开发与临床应用得到了有效地控制，药品在人类防病、用得到了有效地控制，药品在人类防病、治病、保障健康过程中发挥了重要作用。治病、保障健康过程中发挥了重要作用。同时，随着我国医药卫生事业的发展，用同时，随着我国医药卫生事业的发展，用药问题的重点已经从缺医少药转变为合理药问题的重点已经从缺医少药转变为合理用药、安全用药。用药、安全用药。药品安全问题不仅关系到公众的身体健康，在某药品安全问题不仅关系到公众的身体健康，在某种程度上也影响着社会的稳定和经济的发展。种程度上也影响着社会的稳定和经济的发展。特别是近年来，药品安全性问题越来越多的引起特别是近年来，药品安全性问题越来越多的引起全社会的关注全社会的关注:如安徽泗县发生的因违规接种甲肝如安徽泗县发生的因违规接种甲肝疫苗引发群体性心应性反应、疫苗引发群体性心应性反应、“齐二药齐二药”假药引假药引起多人因急性肾功能衰竭导致死亡事件和鱼腥草起多人因急性肾功能衰竭导致死亡事件和鱼腥草注射液等注射液等7 7个注射剂品种在临床上出现严重过敏反个注射剂品种在临床上出现严重过敏反应、应、“欣弗欣弗”事件等严重不良事件事件等严重不良事件，都给公众健，都给公众健康造成了重大的伤害。康造成了重大的伤害。也对我国的药品上市后的安全监管工作带来了巨也对我国的药品上市后的安全监管工作带来了巨大的挑战。大的挑战。我国药品不良反应报告和监测工作我国药品不良反应报告和监测工作的现状与策略的现状与策略 一、我国药品不良反应监测工作的发展一、我国药品不良反应监测工作的发展二、我国药品不良反应监测工作面临的问题二、我国药品不良反应监测工作面临的问题三、加强药品不良反应报告和监测工作的策略三、加强药品不良反应报告和监测工作的策略一、我国药品不良反应监测工作的发展一、我国药品不良反应监测工作的发展药品不良反应典型事件药品不良反应典型事件氯仿事件氯仿事件 1848 美国 15岁女孩 氯仿麻醉手术室颤死亡磺胺酏剂事件磺胺酏剂事件 反应停事件反应停事件 国外国外100100年来重大药害事件年来重大药害事件 年代年代地区地区药物药物用途用途毒性表现毒性表现受害人数受害人数/发生率发生率30-6030-60各国各国醋酸铊醋酸铊头癣头癣/脱发脱发铊铊中毒中毒近近半数半数/慢慢性中毒性中毒/万万余人死亡余人死亡19371937美国美国磺胺磺胺酏剂（含酏剂（含二甘醇）二甘醇）抗菌消炎抗菌消炎二甘醇致肝二甘醇致肝肾损害肾损害358358人中毒，人中毒，107107人死亡人死亡22-3422-34USUS、ECEC氨基比林氨基比林退热止痛退热止痛粒粒细胞减少细胞减少19811981（USUS）200(EC)200(EC)55-7255-72日本日本氯碘氯碘喹啉喹啉肠炎肠炎脊髓变性、脊髓变性、失明失明(SMON)(SMON)1007/10001007/100054-5654-56法国法国二碘二乙基二碘二乙基锡锡疮、疖粉疮、疖粉刺刺神经毒性、神经毒性、脑炎、失明脑炎、失明中毒中毒270270人，人，死亡死亡110110人人33-7233-72美国美国己烯雌酚己烯雌酚保胎保胎阴道腺癌阴道腺癌（女）（女）300300人人年代年代地区地区药物药物用途用途毒性表现毒性表现受害人数受害人数/发生率发生率19531953欧、美、欧、美、加加非那西丁非那西丁止痛退热止痛退热肾损害肾损害肾病肾病20002000余，死亡余，死亡500500人人1956-1956-19611961欧、南美、欧、南美、日本日本反应停反应停妊娠反应妊娠反应海豹肢畸海豹肢畸形形1 1万万人，死人，死亡亡5000500019601960英、美、英、美、澳澳异丙基异丙基肾肾气雾剂气雾剂止喘止喘严重心率失严重心率失常、心衰常、心衰死亡死亡35003500人人1968-1968-19791979美国美国心得宁心得宁抗抗心律失心律失常常角膜、心包、角膜、心包、腹膜损害腹膜损害22572257余人余人 国外国外100100年来重大药害事件年来重大药害事件据据统统计计1956-1963年年在在17个个国国家家中中发发现现海海豹豹肢肢畸畸形形儿儿有有1万万余余例例，其其中中德德国国6000多多例例，日日本本1000多多例例，畸畸形形儿儿半半数数死死亡亡，生生存存下下来来的的智智力力正正常常。各各国国禁禁止止销销售售“反反应应停停”9个个月月后后，再再无无1例例海海豹豹肢畸形儿发生肢畸形儿发生。反应停事件以后，反应停事件以后，1963年西德和荷兰最早建立年西德和荷兰最早建立ADR监测报告制度。监测报告制度。1964年，英国建立，并成立年，英国建立，并成立CSD，报告表采用报告表采用医药杂志插页广泛散发，主要由医务人员填报，因医药杂志插页广泛散发，主要由医务人员填报，因其报告表为黄色卡片其报告表为黄色卡片-著名的黄卡制度。著名的黄卡制度。美国，美国，1954年美国医学会，个别药品报告制度；年美国医学会，个别药品报告制度；1961年扩大到针对所有药物。年扩大到针对所有药物。瑞典、挪威、加拿大、新西兰、芬兰等国也相瑞典、挪威、加拿大、新西兰、芬兰等国也相继建立继建立ADR监测报告监测报告制度制度。ADRADR监测国际组织监测国际组织WHO药品监测合作计划药品监测合作计划UMC中心中心(1978)1962年，一些年，一些WHO成员国提出成员国提出，WHO应该制定一个国应该制定一个国际合作计划，在药品安全性、有效性方面经常性的交流信息，际合作计划，在药品安全性、有效性方面经常性的交流信息，以保护各国人民的用药安全和身体健康。以保护各国人民的用药安全和身体健康。1968年，试点，年，试点，10个国家。中心设在个国家。中心设在Virginia,Alexandria。1970年更名年更名“世界卫生组织国际药物监测中心世界卫生组织国际药物监测中心”1978年，迁往年，迁往Uppsala，Sweden,。目前有目前有70多个国家参加，收有多个国家参加，收有300多万份不良反应报告。多万份不良反应报告。国际医学组织委员会（国际医学组织委员会（CIOMS）人用药品注册技术规范的国际协调会议（人用药品注册技术规范的国际协调会议（ICHICH）全球全球ADRADR监测的几个重要阶段监测的几个重要阶段磺胺酏剂事件磺胺酏剂事件-强调药品必须进行毒性试验强调药品必须进行毒性试验反应停事件反应停事件-各国开始出现各国开始出现自发报告制度自发报告制度“国际药品不良反应监测计划国际药品不良反应监测计划”-ADR监测的监测的国际化国际化ADR管理法制化管理法制化-自愿报告和强制报告自愿报告和强制报告并存并存 19841984年年，我国，我国药品管理法药品管理法颁布第颁布第2424、2525、2626、4848条涉及到上市后药品的再评条涉及到上市后药品的再评 价和不良反应监测条款。新修订价和不良反应监测条款。新修订 药品管理法药品管理法第第7171条明确提出条明确提出“国国 家实行家实行ADRADR报告制度报告制度”为开展为开展ADRADR工作提供法律依据工作提供法律依据19881988年年，开展药品不良反应监测报告，开展药品不良反应监测报告试点试点工作工作 北京、上海、广东、湖北、黑龙江北京、上海、广东、湖北、黑龙江 等等1414个医疗单位进行试点工作。个医疗单位进行试点工作。1989年，年，组建成立卫生部药品不良反应监察中心组建成立卫生部药品不良反应监察中心。相继成立了北京、天津、湖北、湖南等相继成立了北京、天津、湖北、湖南等1010 个省级中心和解放军中心。有的省还成立个省级中心和解放军中心。有的省还成立 了地市级中心了地市级中心。1998年年3月，月，正式加入正式加入WHOWHO国际药品监测合作中心，国际药品监测合作中心，成为成员国成为成员国。1999年，年，卫生部不良反应监察中心更名为国家药品卫生部不良反应监察中心更名为国家药品 不良反应监测中心不良反应监测中心,同年同年1111月，国家药品月，国家药品 监督管理局会同卫生部联合颁布了监督管理局会同卫生部联合颁布了药品药品 不良反应监测管理办法（试行）不良反应监测管理办法（试行）。近年来，国家食品药品监督管理局不断近年来，国家食品药品监督管理局不断加大药品不良反应监测的工作力度，并从加大药品不良反应监测的工作力度，并从法规建设、监测系统建立、信息技术应用法规建设、监测系统建立、信息技术应用和行政控制措施的强化等多方面进行加强和行政控制措施的强化等多方面进行加强和完善。和完善。在全国各级食品药品监管部门和卫生行在全国各级食品药品监管部门和卫生行政部门的协作下，全国药品不良反应报告政部门的协作下，全国药品不良反应报告和监测工作已呈现迅速发展的局面和监测工作已呈现迅速发展的局面。（一）法规建设逐步加强（一）法规建设逐步加强19991999年，国家药品监督管理局和卫生部联年，国家药品监督管理局和卫生部联合下发文件合下发文件药品不良反应监测管理办法药品不良反应监测管理办法(试行试行)药品管理法药品管理法（2001修订）修订）第第4242条条：国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门对对已已经经批批准准生生产产或或者者进进口口的的药药品品，应应当当组组织织调调查查；对对疗疗效效不不确确、不不良良反反应应大大或或者者其其他他原原因因危危害害人人体体健健康康的的药药品，应当撤消批准文号或者进口药品注册证书。品，应当撤消批准文号或者进口药品注册证书。第第7171条条：国国家家实实行行药药品品不不良良反反应应报报告告制制度度。药药品品生生产产企企业业、药药品品经经营营企企业业和和医医疗疗机机构构必必须须经经常常考考察察本本单单位位所所生生产产、经经营营、使使用用的的药药品品质质量量、疗疗效效和和反反应应。发发现现可可能能与与用用药药有有关关的的严严重重不不良良反反应应，必必须须及及时时向向当当地地省省、自自治治区区、直直辖辖市市人人民民政政府府药药品品监监督督管管理理部部门门和和卫卫生生行行政政部部门门报报告告。具具体体办办法法由由国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门会会同同国国务务院院卫卫生生行行政政部门制定。部门制定。根据新修订的根据新修订的药品管理法药品管理法的要求，结的要求，结合几年来的药品不良反应报告和监测工作合几年来的药品不良反应报告和监测工作实践，实践，20042004年，国家食品药品监督管理局年，国家食品药品监督管理局和卫生部共同颁布了局长、部长令和卫生部共同颁布了局长、部长令药品药品不良反应报告和监测管理办法不良反应报告和监测管理办法新办法重点部分新新办法办法名称：名称：药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法法律层级：行政规章法律层级：行政规章体例：六章体例：六章33 条条 增加第四章增加第四章“控制与评价控制与评价”增加相关部门职责增加相关部门职责 增加增加PSUR等等 删去奖励删去奖励报告表：三种类型，三个表报告表：三种类型，三个表 新办法的核心内容 第一章第一章明确立法依据明确立法依据-药品管理法药品管理法（第第1条）条）立法目的立法目的-规范规范ADR管理、保障公众用药安管理、保障公众用药安全全 （第（第1条）条）本法的使用范围本法的使用范围-药品生产、经营企业，药品生产、经营企业，医疗卫生机构，医疗卫生机构，ADR监测机构，管理部门监测机构，管理部门 （第（第4条）条）新办法的核心内容 第二章第二章明确各级药品监督管理部门的明确各级药品监督管理部门的职责职责 （第（第3、6、7条）条）明确各级卫生主管部门的明确各级卫生主管部门的职责职责 （第（第3、6、8条）条）明确