医学免疫学第十四章：固有免疫系统及其免疫应答(新)课件

固有免疫系统及其免疫应答固有免疫系统及其免疫应答第十四章第十四章1完整版课件主主 要要 内内 容容n概述概述n天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成n天然免疫的识别机制天然免疫的识别机制n天然免疫的生物学意义天然免疫的生物学意义2完整版课件概概 述述n免疫系统的功能免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视免疫防御、免疫自稳、免疫监视n免疫防御免疫防御 -天然免疫天然免疫（固有免疫、非特异性免疫）：（固有免疫、非特异性免疫）：生来即有，泛特异性，无记忆性生来即有，泛特异性，无记忆性 -特异性免疫特异性免疫（适应性免疫、（适应性免疫、特异性免疫）：特异性免疫）：后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆3完整版课件Characteristics of Innate and Adaptive ImmunityNo Immunologicmemory Antigen independentNo time lagNot antigen specificAntigen dependentA lag periodAntigen specificDevelopmentof memoryInnate ImmunityAdaptive Immunity4完整版课件Components of Innate and Adaptive ImmunityInnate ImmunityAdaptive Immunityskin,gut Villi,lung cilia,etcmany protein andnon-protein secretionsphagocytes,NK cell eosinophils,physical barrierssoluble factorscellsnoneImmunoglobulins(antibody)T and B lymphocytes5完整版课件免免疫疫防防御御天然免疫天然免疫屏障结构屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞巨噬细胞NK、gdgdT、B-1、NKT、肥大细胞、肥大细胞、体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质适应性免疫适应性免疫黏膜免疫系统黏膜免疫系统体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫细胞免疫CTL TDTH及其释放的及其释放的CK6完整版课件主主 要要 内内 容容n概述概述n天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成n天然免疫的识别天然免疫的识别n天然免疫的生物学功能天然免疫的生物学功能7完整版课件*屏障结构屏障结构 -皮肤粘膜屏障皮肤粘膜屏障 -内部屏障内部屏障*参与天然免疫的分子参与天然免疫的分子*参与天然免疫的细胞参与天然免疫的细胞天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成8完整版课件n物理屏障：物理屏障：皮肤黏膜、皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。毛运动、尿液冲洗。n化学屏障化学屏障：汗腺分泌的：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。菌酶、抗菌肽、补体等。n生物学屏障：生物学屏障：皮肤黏膜皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖菌定居和繁殖。体表屏障体表屏障9完整版课件内部屏障：内部屏障：血脑脊液屏障血脑脊液屏障软脑膜、脉络丛软脑膜、脉络丛10完整版课件内部屏障：内部屏障：血胎屏障血胎屏障（基蜕膜）（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞绒毛膜滋养层细胞11完整版课件*屏障结构屏障结构*参与天然免疫的分子参与天然免疫的分子防御素防御素 补体补体 溶菌酶溶菌酶 炎性介质炎性介质*参与天然免疫的细胞参与天然免疫的细胞 天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成12完整版课件n 防御素防御素 *一组耐受蛋白酶的多肽，哺乳动物一组耐受蛋白酶的多肽，哺乳动物a a和和b b防御素防御素 *对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性n溶菌酶溶菌酶 *来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液 和巨噬细胞溶酶体中和巨噬细胞溶酶体中 *水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活 补体，促吞噬补体，促吞噬 n补体系统补体系统 *感染早期，抗体尚未产生时，通过感染早期，抗体尚未产生时，通过MBLMBL或旁路激或旁路激 活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能 *趋化趋化(C3a(C3a、C5aC5a、C567)C567)、调理（调理（C3bC3b）、免疫）、免疫 粘附粘附(C3b)(C3b)及促炎作用及促炎作用(C3a(C3a、C5a)C5a)13完整版课件补体的抗感染作用补体的抗感染作用14完整版课件炎炎 性性 介介 质质n促炎细胞因子促炎细胞因子（TNF-a-a、IL-1,6,8-1,6,8，IFN-g g)可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用抑制病毒复制及胞毒作用n活性氧和活性氧和NONO参与对病原体的杀伤参与对病原体的杀伤n脂质介质（如脂质介质（如LTB4、前列腺素、前列腺素、PAF等）等）参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶的渗出向炎症灶的渗出15完整版课件*屏障结构屏障结构*参与天然免疫的分子参与天然免疫的分子*参与天然免疫的细胞参与天然免疫的细胞 吞噬细胞：吞噬细胞：中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核/巨噬细胞巨噬细胞 淋巴细胞：淋巴细胞：NK细胞、细胞、gdgdT细胞、细胞、B-1细胞细胞 肥大细胞肥大细胞天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成16完整版课件l 中性粒细胞中性粒细胞 募集：黏附、渗出、趋化募集：黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤：吞噬和杀伤：-无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白 -有氧杀伤：有氧杀伤：H2O2、氧自由基、氧自由基、NONOl 单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 募集：黏附、渗出、趋化募集：黏附、渗出、趋化 吞噬和杀伤：无吞噬和杀伤：无髓过氧化物酶髓过氧化物酶 分泌细胞因子分泌细胞因子 递呈抗原递呈抗原 吞吞 噬噬 细细 胞胞17完整版课件中性粒细中性粒细胞的趋化胞的趋化趋化：趋化：细胞细胞沿沿着趋化因子浓着趋化因子浓度梯度，由低度梯度，由低浓度向高浓度浓度向高浓度作定向运动作定向运动18完整版课件吞噬细胞和吞噬细胞和NKNK细胞的作用细胞的作用19完整版课件NKNK细胞细胞效应机制效应机制:抗病抗病毒、抗肿瘤毒、抗肿瘤（1 1）胞毒效应：）胞毒效应：ADCC,ADCC,穿孔素穿孔素和颗粒酶和颗粒酶（2 2）分泌细胞）分泌细胞因子：因子：IFN-IFN-g g增增强其胞毒作用，强其胞毒作用，诱导诱导MM活化活化靶细胞靶细胞NKNK细胞细胞ADCC20完整版课件gdTgdT细胞细胞n分布：黏膜、上皮、外周血分布：黏膜、上皮、外周血n抗原识别受体多样性较少，应答较局限抗原识别受体多样性较少，应答较局限n以非以非MHCMHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别还可识别CD1CD1递呈的非多肽抗原递呈的非多肽抗原n参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线内菌和病毒感染的第一道防线21完整版课件B-1细胞细胞(CD5+)n分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层n抗原识别受体多样性较少，主要抗原识别受体多样性较少，主要针对针对TI2TI2抗原抗原,产生产生IgMIgMn主要承担腹腔、胸腔等体腔部位主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能的非特异性免疫防御功能22完整版课件n 分布：邻近血分布：邻近血管、神经、和腺管、神经、和腺体，易遭遇入侵体，易遭遇入侵的病原体的病原体 n 在在LPSLPS、C3aC3a、C5aC5a作用下作用下释放释放生物活性介质生物活性介质发挥趋化、激活发挥趋化、激活补体和致炎效应补体和致炎效应肥大细胞肥大细胞23完整版课件n表面标志：表面标志：NK1.1，TCR/CD3n定居肝脏、骨髓定居肝脏、骨髓n抗原识别谱较窄，主要针对抗原识别谱较窄，主要针对CD1 1分子所分子所递呈的脂类和糖脂类抗原递呈的脂类和糖脂类抗原n杀伤靶细胞的机制与杀伤靶细胞的机制与CTLCTL类似类似 NKNK细胞细胞24完整版课件主主 要要 内内 容容n概述概述n天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成n天然免疫的识别天然免疫的识别n天然免疫的生物学功能天然免疫的生物学功能25完整版课件*识别特点识别特点*病原相关识别模式病原相关识别模式*模式识别受体模式识别受体天然免疫的识别机制天然免疫的识别机制26完整版课件 天然免疫与特异性免疫的识别特点天然免疫与特异性免疫的识别特点 识别特点识别特点 天然免疫天然免疫 特异性免疫特异性免疫识别抗原种类识别抗原种类 仅识别微生物仅识别微生物 既可识别微生物分子抗原既可识别微生物分子抗原和靶分子结构和靶分子结构 及其产物的组分（及其产物的组分（PAMPPAMP）也可识别非微生物抗原也可识别非微生物抗原识别的特异性识别的特异性 泛特异性泛特异性 高度特异性高度特异性 识别不同种类的微生物识别不同种类的微生物 微生物的不同抗原表位微生物的不同抗原表位识别受体基因识别受体基因 在胚系中编码在胚系中编码 在个体发育过程中重排在个体发育过程中重排 （BCRBCR体细胞基因突变）体细胞基因突变）识别受体分布识别受体分布 非克隆化非克隆化 克隆化克隆化 27完整版课件病原相关分子模式病原相关分子模式（pathogen associated molecular patternpathogen associated molecular pattern，PAMPPAMP）n定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPSLPS）、磷）、磷壁酸（壁酸（LTALTA）、肽聚糖（）、肽聚糖（PGNPGN）、甘露糖、细菌）、甘露糖、细菌DNADNA、双链双链RNARNA和葡聚糖等和葡聚糖等nPAMPPAMP的特征：的特征：-通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生 -为微生物的生存或致病性所必需为微生物的生存或致病性所必需 -为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础 28完整版课件n定义：定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种克隆性分布、可识别一种或多种PAMPPAMP的识别分的识别分子子 nPRRPRR的生物学特征：的生物学特征：*较少多样性较少多样性 *非克隆性表达非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞）同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的表达的PRRPRR具有相同的特异性具有相同的特异性 *介导快速的生物学反应，无需细胞增殖介导快速的生物学反应，无需细胞增殖n几类重要的几类重要的PRRPRR：MBLMBL、甘露糖受体、清道夫受、甘露糖受体、清道夫受体、体、TollToll样受体样受体 模式识别受体模式识别受体(pattern-recognition receptors(p