第17章作用于消化系统的药物课件

作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物 井冈山大学医学院药理教研室井冈山大学医学院药理教研室 授课教师授课教师 周细根周细根 第第1616章章消化系统疾病消化系统疾病 治疗药物治疗药物胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药胃肠道运动异常胃肠道运动异常 促胃肠动力药、止吐药促胃肠动力药、止吐药 止泻药、泻药止泻药、泻药消化功能失调消化功能失调 助消化药助消化药肝胆系统功能异常肝胆系统功能异常 护肝药、利胆药护肝药、利胆药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药第第1 1节节 助消化药助消化药 助消化药多为消化液中成分或促进消化助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。能减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用于消化不良的治疗。于消化不良的治疗。-药名药名 药理作用药理作用 临床应用临床应用稀盐酸稀盐酸-增加胃液酸度增加胃液酸度 胃酸缺乏症胃酸缺乏症 提高胃蛋白酶活性提高胃蛋白酶活性 （慢性萎缩性胃炎）（慢性萎缩性胃炎）胃蛋白酶胃蛋白酶 水解蛋白质水解蛋白质 胃消化功能减退胃消化功能减退胰酶胰酶 消化脂肪、蛋白质消化脂肪、蛋白质 消化不良（胰腺消化不良（胰腺 淀粉淀粉 炎引起的消化障碍炎引起的消化障碍干酵母干酵母 含有含有B族维生素族维生素 食欲不振、消化不良食欲不振、消化不良乳酶生乳酶生 抑制腐败菌繁殖抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹涨消化不良、腹涨 防止蛋白质发酵防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻小儿消化不良性腹泻 减少肠内产气减少肠内产气-第2节 抗消化性溃疡药消化性溃疡(内窥镜照片)Pathophysiology of Peptic Ulcer胃胃黏黏液液前前列列腺腺素素胃胃酸酸NSAIDSH.Pylori乙乙醇醇 攻击因子攻击因子 防御因子防御因子 碳酸氢盐碳酸氢盐胃胃蛋蛋白白酶酶中和胃酸中和胃酸 抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 H2 受体阻断药受体阻断药 H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药保护胃黏膜保护胃黏膜 硫糖铝硫糖铝根除幽门螺杆菌根除幽门螺杆菌 抗菌药抗菌药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药一、抗酸药一、抗酸药ANTACIDS壁细胞壁细胞保护屏障保护屏障胃腔胃腔H+H+H+H+H+抗酸药抗酸药氢氧化铝氢氧化铝氢氧化镁氢氧化镁碳酸氢钠碳酸氢钠抗酸药作用机制抗酸药作用机制中和胃酸中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛减轻疼痛(症状发作给药效果最佳症状发作给药效果最佳)H+Lumen of stomachH+H+H+pH含铝抗酸药含铝抗酸药抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌 增强黏膜保护作用增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合促进溃疡愈合(小剂量小剂量)抗酸药比较抗酸药比较-药名药名 特点特点 副作用副作用-氢氧化铝氢氧化铝 不产生不产生CO2 胃排空减慢胃排空减慢 收敛收敛 便秘便秘 -氢氧化镁氢氧化镁 反应迅速反应迅速 腹泻腹泻 高镁血症高镁血症-碳酸钙碳酸钙 作用快、强作用快、强 嗳气、腹涨嗳气、腹涨-复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、副作用减少副作用减少二、胃酸分泌抑制药二、胃酸分泌抑制药MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathway组组胺胺乙酰乙酰胆碱胆碱胃泌素K+K+Cl-Cl-Parietal cells前列前列腺素腺素 Proton pumpH+pH0.8H+pH7.3Gastric lumen（一）（一）H2 受体阻断药受体阻断药 Cimetidine,Ranitidine,Famotidine,Nizatidine药理作用药理作用:阻断阻断 H2 receptor 基础胃酸分泌基础胃酸分泌 促胃液素及促胃液素及M受体激动药引起胃酸分泌受体激动药引起胃酸分泌*临床应用临床应用缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合 MCCK2H2H+K+ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECL cellHISTK+K+Cl-Cl-Parietal cellsAchM？gastrinH2 受体阻断药作用机制受体阻断药作用机制 H2 antagonistsH+CCK2 不良反应不良反应:腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳（抗雄激素、促催乳素）（抗雄激素、促催乳素）药物相互作用药物相互作用(Cimetidine)cytochromeP450 warfarin phenytoin quinidine propranololMCCK2H2EP3H+K+ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECLcellAchK+K+Cl-Cl-M?M1AchAch哌仑西平哌仑西平PirenzepineM受体阻断药受体阻断药M受体阻断药受体阻断药(作用较弱，不良反应多作用较弱，不良反应多)inhibit（二）（二）M1受体阻断药受体阻断药CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTECLcellgastrinK+K+Cl-Cl-CCK2（三）促胃液素受体阻断药（三）促胃液素受体阻断药丙谷胺丙谷胺丙谷胺丙谷胺药理作用药理作用抑制促胃液素受体抑制促胃液素受体抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用提高胃黏膜屏障作用临床应用临床应用胃和十二指肠溃疡及胃炎胃和十二指肠溃疡及胃炎(现已少用）现已少用）MCCK2H2EP3H+K+ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-H+（四）（四）H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药 Proton pump inhibitorProton pump inhibitor奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole)作用机制作用机制 1.抑制抑制H+-K+-ATPase omeprazole 20mg qd7d daily production of acid（95%）2.抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌药物相互作用药物相互作用 P450部分药物代谢部分药物代谢 华法林华法林 苯妥英钠苯妥英钠不良反应不良反应恶心恶心腹痛腹痛腹泻腹泻胃类癌胃类癌乙醇乙醇乙醇乙醇乙醇乙醇NSAIDSNSAIDSNSAIDS 胃黏膜保护药胃黏膜保护药H2EP3H+K+ATPaseK+H+cAMP-dependent pathwayHISTC20 fatty acidsNSAIDSPGE2 PGI2EP3胃黏液胃黏液HCO3-胃黏液胃黏液HCO3-Superficial epithelial cellParietal cellMucous layer pH7Gastric lumen pH2 三、三、胃黏膜保护药胃黏膜保护药前列腺素衍生物前列腺素衍生物 米索前列醇米索前列醇(misoprostol)作用机制作用机制AC cAMP H+/K+ATPase胃黏液胃黏液HCO3-胃黏膜血流量胃黏膜血流量NSAIDS引起的黏膜损伤引起的黏膜损伤 临床应用临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡所致胃黏膜损伤、溃疡（复发率较高）（复发率较高）不良反应不良反应腹泻、腹痛腹泻、腹痛(30%)流产流产(子宫收缩子宫收缩）孕妇孕妇 硫糖铝硫糖铝（Sucralfate）硫酸蔗糖硫酸蔗糖 +氢氧化铝氢氧化铝EGFPG*结合溃疡面纤结合溃疡面纤维蛋白，形成保维蛋白，形成保护膜护膜（酸性环境）（酸性环境）硫糖铝作用机制硫糖铝作用机制溃疡面形成保护膜溃疡面形成保护膜(in an acid environment)阻止黏膜损伤阻止黏膜损伤+促进溃疡愈合促进溃疡愈合刺激局部刺激局部 PG合成、释放，吸附合成、释放，吸附EGF在溃疡处在溃疡处吸收胃蛋白酶和胆汁酸吸收胃蛋白酶和胆汁酸餐前空腹服用餐前空腹服用Antacid+sucralfate within 30min 给药注意事项给药注意事项:四、四、抗幽门螺旋菌药抗幽门螺旋菌药 幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，幽门螺旋菌能分泌蛋白分解酶使胃粘液分解，破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的霉素等的霉素等的霉素等的2-32-32-32-3药作联合应用。药作联合应用。药作联合应用。药作联合应用。根除根除Hp的治疗方案的治疗方案 PPIPPIPPIPPI为基础的方案：为基础的方案：为基础的方案：为基础的方案：奥美拉唑或兰索拉唑；奥美拉唑或兰索拉唑；奥美拉唑或兰索拉唑；奥美拉唑或兰索拉唑；阿莫西林或克拉霉阿莫西林或克拉霉阿莫西林或克拉霉阿莫西林或克拉霉素；素；素；素；甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程7-14d7-14d7-14d7-14d。铋剂为基础的方案：铋剂为基础的方案：铋剂为基础的方案：铋剂为基础的方案：胶体次枸橼酸铋；胶体次枸橼酸铋；胶体次枸橼酸铋；胶体次枸橼酸铋；阿莫西林或克拉霉素；阿莫西林或克拉霉素；阿莫西林或克拉霉素；阿莫西林或克拉霉素；甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程甲硝唑或替硝唑。疗程14d14d14d14d。抗生素抗生素:阿莫西林阿莫西林/克拉霉素克拉霉素联合用药联合用药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 +阿莫西林阿莫西林/克拉霉素克拉霉素H.pylorieg:omeprazole-clarithromycin-amoxicillin (2周周)H.pylori 感染治愈率感染治愈率 (75%)H.pylori 根除率根除率 溃疡复发率溃疡复发率小小 结结H2 receptor 阻断药阻断药 抑制抑制 cimetidine 胃黏膜保护药胃黏膜保护药 形成胃黏膜屏障形成胃黏膜屏障 sucralfateH+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药 胃酸胃酸 omeprazole 抗酸药抗酸药 中和胃酸中和胃酸 aluminium hydroxide抗菌药物抗菌药物 根除根除 H.pylori amoxicillinM1受体阻断药受体阻断药 分泌分泌 pirenzepine 第第3节节止吐药与促胃肠动力药止吐药与促胃肠动力药胃肠道胃肠道 5-HT3咽喉咽喉迷走神经迷走神经 CTZ5-HT3 D2 M1内耳内耳小脑小脑H1 M 孤束核孤束核5-HT3 D2 M2 H1 延髓延髓 呕吐中枢呕吐中枢高级高级中枢中枢止吐药止吐药苯海拉明（苯海拉明（H1受体阻断药）受体阻断药）东莨菪碱（东莨菪碱（M受体