食品免疫学PPT课件(共14章)chapter9超敏反应与食物过敏

第九章第九章 超敏反应与食物超敏反应与食物过敏过敏本章重点本章重点u掌握超敏反应的概念；u超敏反应的分类及各类型机理；u食物过敏反应的本质和特点，机理及影响因素；超敏反应超敏反应(hypersensitivity)(hypersensitivity)：又称变态反应又称变态反应(allergy)(allergy)：指已致敏的机体再次接触同一抗原后，发指已致敏的机体再次接触同一抗原后，发生的生理功能紊乱或病理损伤的特异性免疫应生的生理功能紊乱或病理损伤的特异性免疫应答。答。变应原（变应原（allergyallergy）引起超敏反应的抗原引起超敏反应的抗原过敏性鼻炎、湿疹、哮喘、输血反应等过敏性鼻炎、湿疹、哮喘、输血反应等u变应原：能使机体产生超敏反应的抗原变应原：能使机体产生超敏反应的抗原u特应性体质：机体对抗原的应答性特应性体质：机体对抗原的应答性u超敏反应分型：超敏反应分型：I、II、III、IV（依发生机制和临床特点）：（依发生机制和临床特点）：l型超敏反应型超敏反应 (过敏反应，速发型过敏反应，速发型)l型超敏反应型超敏反应 (细胞毒型细胞毒型)l型超敏反应型超敏反应 (免疫复合物型免疫复合物型)l型超敏反应型超敏反应 (迟发型超敏反应迟发型超敏反应)第二节第二节 各型超敏反应各型超敏反应 特点：特点：由由IgEIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；发生快，恢复快，一般无组织损伤；发生快，恢复快，一般无组织损伤；有明显的个体差异和遗传背景。有明显的个体差异和遗传背景。2.1 2.1 型超敏反应型超敏反应u一一.参与参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分u(一一)抗原抗原u呼吸道呼吸道-花粉、尘螨、霉菌等；花粉、尘螨、霉菌等；u消化道消化道-鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；鱼、虾、肉、蛋、牛奶等；u皮肤皮肤-昆虫的毒素、化学物质等；昆虫的毒素、化学物质等；u肌肉、静脉肌肉、静脉-化学药物及异种动物血化学药物及异种动物血清等。清等。(二二)抗体抗体 -IgEIgE抗体抗体 Th2Th2细胞细胞 IL-4IL-4 抗原抗原 B B细胞细胞 IgEIgE (三三)IgE Fc)IgE Fc段受体（段受体（FcRFcR）：）：FcR-FcR-高亲和性受体；高亲和性受体；组成：组成：链（链（1 1条）、条）、链（链（1 1条）和条）和链（链（2 2条）条）存在：存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜(主要主要)及嗜酸性及嗜酸性 粒细胞粒细胞(活化活化)。FcR-FcR-低亲和力受体。低亲和力受体。（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞（四）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 分布：分布：肥大细胞肥大细胞 -皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松结 缔组织；缔组织；嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 -血液。血液。作用：作用：释放生物活性物质，介导释放生物活性物质，介导型超敏反应。型超敏反应。（五）嗜酸性粒细胞（五）嗜酸性粒细胞(eosinophils)(eosinophils)分布：分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。作用：作用：A.A.对对型超敏反应产生负反馈调节作用；型超敏反应产生负反馈调节作用；B.B.参与参与型超敏反应晚期反应。型超敏反应晚期反应。二、二、I I型超敏反应的发生过程及发生机制型超敏反应的发生过程及发生机制 1、致敏阶段致敏阶段：可持续半年以上可持续半年以上2、激发阶段：激发阶段：桥联启动桥联启动酶促反应酶促反应靶细胞脱颗粒靶细胞脱颗粒3、效应阶段：效应阶段：即刻即刻/早期相反应：接触变应原后数秒内发生，持续数早期相反应：接触变应原后数秒内发生，持续数小时，主要由组胺引起小时，主要由组胺引起晚期相反应：接触变应原后数小时发生，持续数天，晚期相反应：接触变应原后数小时发生，持续数天，主要由新合成的脂类介质和某些细胞因子引起主要由新合成的脂类介质和某些细胞因子引起参与的抗体抗体与受体结合导致细胞脱颗粒二二.型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）致敏阶段（一）致敏阶段 抗抗原原 机机体体 产产生生IgE IgE 结结合合于于肥肥大大细细胞胞和和嗜碱性粒细胞（嗜碱性粒细胞（FcRFcR）；）；（二）发敏阶段（二）发敏阶段 1.1.细胞活化释放生物活性介质细胞活化释放生物活性介质 相同抗原相同抗原 与与IgE FabIgE Fab段段(肥大细胞及嗜碱性粒肥大细胞及嗜碱性粒 细胞细胞)结合结合 IgE(IgE(两个或两个以上两个或两个以上)交联交联 FcRFcR的微集聚的微集聚 启动肥大细胞及嗜碱性粒启动肥大细胞及嗜碱性粒 细胞活化细胞活化 释放生物活性介质；释放生物活性介质；2.2.释放的生物活性介质及其作用释放的生物活性介质及其作用（1 1）储存介质）储存介质 组胺（组胺（histaminehistamine）作用：作用：a.a.舒张微血管；舒张微血管；b.b.平滑肌收缩；平滑肌收缩；c.c.外腺分泌细胞分泌增加。外腺分泌细胞分泌增加。激肽原酶（激肽原酶（kininogenasekininogenase）激肽原激肽原(血浆血浆)缓激肽缓激肽(9(9个氨基酸个氨基酸)作用：作用：a.a.平滑肌收缩；平滑肌收缩；b.b.血管扩张血管扩张,通透性增加。通透性增加。嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)作用：作用：a.a.对嗜酸粒细胞有趋化作用；对嗜酸粒细胞有趋化作用；b.b.对早期反应有抑制作用。对早期反应有抑制作用。激肽原酶激肽原酶（2 2）细胞内新合成的介质）细胞内新合成的介质 白三烯（白三烯（leucotrienes，LTs）组成：组成：LTCLTC4 4、LTDLTD4 4和和LTELTE4 4的混合物。的混合物。作用：作用：a.a.强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强强支气管平滑肌收缩作用（比组胺强 10010010001000倍倍），且且效效应应持持久久，支支气气管管哮哮喘喘；b.b.也也可可引引起起血血管管扩扩张张、通通透透性性增增加加及及促促进进腺腺体体分泌。分泌。前列腺素前列腺素D2D2（prostaglandin-D2prostaglandin-D2，PGD2PGD2）作用：作用：a.a.能使支气管平滑肌收缩；能使支气管平滑肌收缩；b.b.血管扩血管扩 张、通透性增强。张、通透性增强。血小板活化因子血小板活化因子(platelet acti-vating factor，PAF)作用：凝集、活化血小板作用：凝集、活化血小板 释放血管活性胺释放血管活性胺 血管通透性增加。血管通透性增加。3.3.早期反应和晚期反应特点早期反应和晚期反应特点 早期反应特点：早期反应特点：发生迅速；发生迅速；多为功能紊乱；多为功能紊乱；经过紧急治疗经过紧急治疗 可完全恢复；可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与早颗粒内释放的介质主要参与早 期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。期反应。例：青霉素引起的过敏性休克。晚期反应特点：晚期反应特点：发生较慢；发生较慢；伴有炎性改变；伴有炎性改变；新合成介质、新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。例：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。三三.型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克（一）过敏性休克 1.1.药物过敏性休克药物过敏性休克 药物：药物：青霉素青霉素(最常见最常见)、普鲁卡因、利多卡因、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。链霉素、磺胺、有机碘等。机制：机制：青霉素青霉素 机体机体 青霉噻唑醛酸和青霉青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸烯酸 与人体组织蛋白结合与人体组织蛋白结合（完全抗完全抗 原）原）产生特异性产生特异性IgE IgE 过敏性休克。过敏性休克。2.2.血清过敏性休克血清过敏性休克 动物血清：动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉抗毒素血清喉抗毒素血清 （二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。吸道感染等。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。常见病：过敏性胃肠炎常见病：过敏性胃肠炎。（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。射、肠内寄生虫感染等。常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性 水肿。水肿。概念：概念：由由IgGIgG或或IgMIgM类类抗抗体体与与细细胞胞表表面面的的抗抗原原结结合合，在在补补体体、吞吞噬噬细细胞胞及及NKNK细细胞胞等等参参与与下下，引引起起的的以以细细胞胞裂裂解死亡为主的病理损伤解死亡为主的病理损伤。一一.型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 1.1.抗原抗原 -常为常为细胞性抗原细胞性抗原；2.2.抗体抗体 -调理性抗体调理性抗体；3.3.损伤细胞损伤细胞机制机制 -补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞 等参与。等参与。2.22.2 型超敏反应型超敏反应（一）抗原（一）抗原 1.1.细胞固有抗原细胞固有抗原 同种异型抗原：同种异型抗原：如如 ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh抗原、抗原、HLAHLA和血小板。和血小板。2.2.外来抗原或半抗原外来抗原或半抗原 吸附于细胞表面：吸附于细胞表面：如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。如病原微生物抗原和某些化学药物等半抗原。3.3.异嗜性抗原异嗜性抗原：如链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的如链球菌与人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间的 共同抗原。共同抗原。（二）抗体（二）抗体 主要为主要为IgGIgG和和IgMIgM类抗体类抗体 （三）损伤细胞机制（三）损伤细胞机制1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 抗抗体体（IgGIgG或或IgMIgM）+抗抗原原（靶靶细细胞胞表表面面）激激活活补体补体 膜攻击复合体膜攻击复合体 破坏靶细胞。破坏靶细胞。2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用调理作用)IgG IgG抗体抗体 +靶细胞抗原靶细胞抗原 FcRFcR结合结合(M(M)吞吞噬破坏靶细胞。噬破坏靶细胞。IgGIgG（或（或IgMIgM）抗体）抗体 +靶细胞抗原靶细胞抗原 C3b C3b CR CR(吞噬细胞吞噬细胞)吞噬破坏靶细胞。吞噬破坏靶细胞。3.ADCC3.ADCC作用作用 IgGIgG抗体抗体 +靶细胞抗原靶细胞抗原 FcR(NKFcR(NK细胞细胞)结合结合 杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。二二.型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）（一）输血反应输血反应 1.ABO1.ABO血型不符的输血血型不符的输血;2.2.反复输血反复输血 抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等 抗体抗体 白细胞、血小板等其它血细胞破坏。白细胞、血小板等其它血细胞破坏。（二）（二）新生儿溶血症新生儿溶血症（三）（三）血细胞减少症血细胞减少症 药物（青霉素等）半抗原药物（青霉素等）半抗原 +红细胞膜红细胞膜 产生抗体产生抗体 自身免疫性溶血性贫血；自身免疫性溶血性贫血；血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜(或粒细胞减少症或粒细胞减少症)。（四）链球菌感染后肾小球肾炎（四）链球菌感染后肾小球肾炎 发生机理：发生机理：链链球球菌菌 机机体体 肾肾小小球球基基底底膜膜抗抗原原改改变变 产产生特异性抗体生特异性抗体 与与肾小球基底膜结合肾小球基底膜结合*链链球球菌菌 机机体体 产产生生特特异异性性抗抗体体 与与肾肾小小球基底膜结合球基底膜结合(交叉反应交叉反应)*补补体体、ADCCADCC及及吞吞噬噬细细胞胞参参与与 肾肾小小球球基基底底膜膜损伤损伤 注注：链链球球菌菌感感