微丸、滴丸和中药丸剂的医学概述课件

第五章第五章 微丸、滴丸和中药丸剂微丸、滴丸和中药丸剂丸剂丸剂Pills一种或多种药物细粉与适宜的赋形剂一种或多种药物细粉与适宜的赋形剂混合制成的球形或椭圆形的团体制剂混合制成的球形或椭圆形的团体制剂成品呈干燥或湿润状态成品呈干燥或湿润状态西药药丸西药药丸一一、概述概述丸剂的特点丸剂的特点传统丸剂作用迟缓，多用于慢性病传统丸剂作用迟缓，多用于慢性病治疗治疗某些新型丸剂可用于急救某些新型丸剂可用于急救可缓和某些药物的毒副作用可缓和某些药物的毒副作用可减缓某些药物成分的挥发可减缓某些药物成分的挥发缺点：服用剂量大、小儿服用困难、缺点：服用剂量大、小儿服用困难、生物利用度低。生物利用度低。丸者缓也，不能速去病，舒缓而治之也(一一)根据赋形剂分类根据赋形剂分类(二二)根据制法分类根据制法分类丸剂的分类丸剂的分类水丸水丸蜜丸蜜丸水蜜丸水蜜丸浓缩丸浓缩丸蜡丸蜡丸糊丸糊丸塑制丸塑制丸泛制丸泛制丸滴制丸滴制丸泛制法泛制法泛制法泛制法在转动的适宜的容器或机械中，将中药细粉与赋形剂交替润湿、在转动的适宜的容器或机械中，将中药细粉与赋形剂交替润湿、撒布，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。撒布，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸的制备。主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸的制备。塑制法塑制法塑制法塑制法中药细粉加适宜黏合剂混合均匀，制成软硬适宜、可塑性较大的中药细粉加适宜黏合剂混合均匀，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆成丸粒的一种制丸方法。丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆成丸粒的一种制丸方法。主要用于蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备。主要用于蜜丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备。滴制法滴制法滴制法滴制法中药或中药提取的有效成分或化学物质与水溶性基质、非水溶性中药或中药提取的有效成分或化学物质与水溶性基质、非水溶性基质制成溶液或混悬液，滴入一种与之不相混溶的液体冷凝剂中，基质制成溶液或混悬液，滴入一种与之不相混溶的液体冷凝剂中，冷凝而成丸粒的一种制丸方法。冷凝而成丸粒的一种制丸方法。用于滴丸剂的制备。用于滴丸剂的制备。丸剂的制备丸剂的制备微丸微丸（Pellets）微微丸丸：是是药药物物溶溶解解、分分散散在在球球形形或或类类球球形形骨骨架架中中或或吸吸附附在在骨骨架架上上的的实实体体小小球球，直直径通常为径通常为0.25-2.5mm0.25-2.5mm，主要用于口服。，主要用于口服。微丸的类型微丸的类型1、骨架形微丸、骨架形微丸2、膜控形微丸、膜控形微丸3、膜控与骨架技术相结合制成的微丸、膜控与骨架技术相结合制成的微丸微丸特点：微丸特点：提高生物利用度；提高生物利用度；达到速释和缓释相结合的效果；达到速释和缓释相结合的效果；释药的重现性和一致性好；释药的重现性和一致性好；吸收具有良好的重现性；吸收具有良好的重现性；增加稳定性；增加稳定性；避免药物冲漏；避免药物冲漏；粒径均匀，流动性好，不易压碎；粒径均匀，流动性好，不易压碎；能掩盖不适气味。能掩盖不适气味。骨架型微丸的辅料骨架型微丸的辅料普通微丸：普通微丸：稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂；稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂；疏水性骨架型微丸：可加热熔融的物质，如疏水性骨架型微丸：可加热熔融的物质，如单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡等；单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡等；凝胶骨架型微丸：凝胶骨架型微丸：MC、甲壳素等。、甲壳素等。膜控型微丸的辅料膜控型微丸的辅料胃溶型微丸包衣材料：胃溶型微丸包衣材料：HMPC、PVP、MC等；等；肠溶型微丸包衣材料：肠溶型微丸包衣材料：CAP、HPMCP、HPMCAS等；等；水分散体微丸包衣材料：水分散体微丸包衣材料：EC水分散体（乳水分散体（乳胶）、胶）、Eudragit水分散体等；水分散体等；致孔剂：致孔剂：PEG、PVP、糖等。、糖等。微丸的成型技术和设备微丸的成型技术和设备包衣锅旋转包衣锅旋转-滚动制丸法（泛丸法）滚动制丸法（泛丸法）微丸的成型技术和设备微丸的成型技术和设备挤压挤压-滚圆制丸法滚圆制丸法微丸的成型技术和设备微丸的成型技术和设备流化床制丸法流化床制丸法微丸质量的评价标准微丸质量的评价标准粒径：粒径分布、平均直径、几何平均径等；粒径：粒径分布、平均直径、几何平均径等；圆整度：反映微丸成型的好坏，测定最大直径圆整度：反映微丸成型的好坏，测定最大直径和最小直径比、滑动角、休止角等；和最小直径比、滑动角、休止角等；堆密度堆密度脆碎度脆碎度释放度释放度滴丸滴丸（Drop pills）滴滴丸丸：系系用用滴滴制制法法制制备备的的丸丸剂剂。即即用用适适宜宜的的基基质质将将主主药药溶溶解解、混混悬悬或或乳乳化化后后，滴滴入入一一种种不不相相混混溶溶的的液液体体冷冷却却剂剂中中，液液滴滴由由于于表表面面张张力力的的作作用用，凝凝固固成成球球形形、扁扁球球形形或或圆圆片片形形的的丸丸剂。剂。o主主要要供供口口服服，亦亦可可供供外外用用(如如度度米米芬芬滴滴丸丸)和和局局部部使使用如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。用如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。o与与其其他他剂剂型型相相比比，质质量量易易控控制制；发发挥挥药药效效迅迅速速、生生物物利利用用度度高高、副副作作用用小小；液液体体药药剂剂可可制制成成固固体体剂剂型型，便便于于携携带带和和服服用用；生生产产设设备备简简单单、易易行行；可可制制成成高高效、速效滴丸，是一种比较理想的新型中成药剂型。效、速效滴丸，是一种比较理想的新型中成药剂型。滴丸剂的常用基质和冷凝液滴丸剂的常用基质和冷凝液水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；硬脂酸钠、泊洛沙姆等；非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、十八醇等。植物油、十八醇等。水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非水水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非水溶性基质滴丸；溶性基质滴丸；非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，适用于水溶性基质滴丸。油、汽油或其混合物等，适用于水溶性基质滴丸。制备工艺和设备制备工艺和设备基质基质药物药物均匀分散均匀分散滴制滴制冷却冷却洗丸洗丸干燥干燥选丸选丸质量检查质量检查包装包装滴丸滴丸滴丸滴丸二、滴丸剂的制备原理二、滴丸剂的制备原理 1、基质和冷凝液的选择原则 o基质的要求：具备良好的化学惰性，与主药不发生反应，也不影响主药的药效和检测，对人体无害并要求熔点较低，在60100条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。o冷凝液的要求：安全无害，与主药和基质不混溶，不发生反应，在适宜的相对密度和粘度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，保证成型完好。另外，还要有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。o基质可分为水溶性及非水溶性两大类。u水水溶溶性性基基质质有有：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆(poloxamer)等。u非非水水溶溶性性基基质质有有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇(硬脂醇)、十六醇(鲸蜡醇)等。o冷凝液亦可分为水性及油性两大类。冷凝液亦可分为水性及油性两大类。u水性冷凝液有：水、不同浓度的乙醇等，适用于非水溶性基质的滴丸。u油性冷凝液有：液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们的混合物等，适用于水溶性基质的滴丸。(三三)滴丸的制备滴丸的制备u 国内滴丸机的滴出方式有：单品种滴丸机、多品种滴丸机、定量泵滴丸机、向上滴滴丸机等。u 冷凝方式有：静态冷凝与流动冷凝两种。滴丸的质量检查滴丸的质量检查外观外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。的冷凝液。重量差异重量差异 溶散时限溶散时限滴丸剂的平均重量滴丸剂的平均重量 重量差异限度重量差异限度 0.03g0.03g以下或以下或0.03g0.03g 15%15%0.03g 0.03g以上或以上或0.30g0.30g 10%10%0.30g 0.30g以上以上 7.5%7.5%滴丸制备实例滴丸制备实例芸香油滴丸芸香油滴丸 处方处方 芸香油芸香油 200ml 硬脂酸钠硬脂酸钠 21g 虫蜡虫蜡 8.4g 纯化水纯化水 8.4ml 芸香油滴丸制备工艺芸香油滴丸制备工艺:芸香油芸香油硬脂酸钠硬脂酸钠虫蜡虫蜡纯化水纯化水水浴加热回流水浴加热回流摇匀摇匀熔融熔融651%硫酸的冷却液硫酸的冷却液冷凝冷凝冷水中洗去附着的酸液冷水中洗去附着的酸液吸去水迹吸去水迹即得即得中药丸剂中药丸剂o定义：指一种或多种药材定义：指一种或多种药材细粉或药材提取物加适宜细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。的球形或类球形制剂。中药丸剂中药丸剂o(一一)按赋形剂分类按赋形剂分类:u1 1水丸；水丸；u2 2蜜丸；蜜丸；u3 3糊丸；糊丸；u4 4蜡丸；蜡丸；u5 5浓缩丸浓缩丸p(二二)按制法分类按制法分类u1 1塑制丸；塑制丸；u2 2泛制丸；泛制丸；u3 3滴制丸滴制丸中药丸剂中药丸剂辅料辅料黏合剂黏合剂v蜂蜜蜂蜜v米糊米糊/面糊面糊v蜂蜡蜂蜡v清膏清膏/浸膏浸膏v饴糖饴糖中药丸剂中药丸剂辅料辅料润湿剂润湿剂v水水v酒酒v醋醋v稀药汁稀药汁v糖液糖液中药丸剂的制备中药丸剂的制备塑制法：塑制法：药材粉末药材粉末+辅料辅料制丸块（和药）制丸块（和药）制丸条制丸条分分割及搓圆割及搓圆质量检查质量检查包装包装泛制法：泛制法：药材粉末药材粉末+辅料辅料起模起模成型成型盖面盖面干燥干燥选选丸丸包衣包衣质量检查质量检查包装包装中药丸剂的质量检查中药丸剂的质量检查水分水分重量差异重量差异溶解时限溶解时限一、水丸的特点与规格一、水丸的特点与规格水丸水丸水丸水丸中药细粉以水或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、中药细粉以水或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等为黏合剂制成的丸剂。糖液等为黏合剂制成的丸剂。特点特点特点特点 赋形剂为水或水性液体，易溶散吸收，显效快；赋形剂为水或水性液体，易溶散吸收，显效快；不含其他固体赋形剂，实际含药量高；不含其他固体赋形剂，实际含药量高；药物分层泛入，可掩盖不良气味，防止芳香挥发药物分层泛入，可掩盖不良气味，防止芳香挥发 性成分损失（内层）；或速效部分泛于外，缓释部性成分损失（内层）；或速效部分泛于外，缓释部 分泛于内，达到长效目的。分泛于内，达到长效目的。丸粒小，表面光滑致密，易吞服，不易吸潮；丸粒小，表面光滑致密，易吞服，不易吸潮；生产设备简单，可大量生产。但制备时间长，易生产设备简单，可大量生产。但制备时间长，易 污染，主药含量及溶散时间难控制。污染，主药含量及溶散时间难控制。规格规格规格规格 历代以实物比拟历代以实物比拟 现代统一以重量为标准（现代统一以重量为标准（大小未规定，服用按重量计大小未规定，服用按重量计）二、水丸的赋形剂二、水丸的赋形剂作用：润湿细粉，产生粘性，增加有效成分溶解，具有一定疗效作用：润湿细粉，产生粘性，增加有效成分溶解，具有一定疗效。水水水水蒸馏水、冷沸水、离子交换水蒸馏水、冷沸水、离子交换水应用最广、最主要赋形剂应用最广、最主要赋形剂本身无粘性，可润湿溶解药物中的粘液质、糖、淀粉、胶质本身无粘性，可润湿溶解药物中的粘液质、糖、淀粉、胶质等，润湿后产生粘性等，润湿后产生粘性水泛丸泛成后应立即干燥，以防生霉变质水泛丸泛成后应立即干燥，以防生霉变质芥芥子子梧桐子赤小豆酒酒酒酒白酒、黄酒白酒、黄酒穿透力强，有活血通络、引药上行、祛风散寒（舒筋活血类处方穿透力强，有活血通络、引药上行、祛风散寒（舒筋活血类处方常以酒作赋形剂泛丸）和矫腥除臭作用。常以酒作赋形剂泛丸）和矫腥除臭作用。润湿药粉产生的粘性比水弱。润湿药粉产生的粘性比水弱。是一种良好的有机溶剂，有助于药粉中生物碱、挥发油等溶出，是一种良好的有机溶剂，有助于药粉中生物碱、挥发油等溶出，以提高疗效。以