职业卫生学-第三章第五节-职业性有害因素所致其他职业病课件

职业性肿瘤一、概述一、概述何谓职业性肿瘤何谓职业性肿瘤(occupational tumor)？职业性肿瘤的研究进展职业性肿瘤的研究进展职业性肿瘤与一般肿瘤的异同？职业性肿瘤与一般肿瘤的异同？职业性肿瘤：职业性肿瘤：在工作环境中长期接触致在工作环境中长期接触致癌因素，经过较长的潜伏期而患的某种特癌因素，经过较长的潜伏期而患的某种特定肿瘤，称职业性肿瘤定肿瘤，称职业性肿瘤(occupational occupational tumortumor)或职业癌或职业癌(occupational canceroccupational cancer)。职业性肿瘤的概念职业性肿瘤的概念世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）报告：）报告：2008年新年新发癌症病例发癌症病例1240万（约男性万（约男性665万，女性万，女性575万），职业性肿瘤占全部肿瘤的万），职业性肿瘤占全部肿瘤的2%8%，每年全球至少有，每年全球至少有20万万人死于职业性肿人死于职业性肿瘤。瘤。职业性肿瘤大多发生在职业性肿瘤大多发生在发展中国家发展中国家，随着，随着中国经济的迅猛发展，职业危害日益严重，中国经济的迅猛发展，职业危害日益严重，职业病人数也逐年增加。职业病人数也逐年增加。职业性肿瘤职业性肿瘤卫生部办公厅通报概述概述-研究研究进展展 研究研究历史史阶段：段：第一第一阶段：段：1775年英国外科医生年英国外科医生P.Pott首先首先报告告扫烟囱童工成年后易患阴囊癌开始，至烟囱童工成年后易患阴囊癌开始，至1895年德国医生年德国医生Rehn发现染料染料业工人的膀胱癌工人的膀胱癌-发现肿瘤的瘤的职业线索。索。扫烟囱工人烟囱工人染料可染料可致膀胱致膀胱癌，欧癌，欧盟禁用盟禁用22种染种染发成分成分概述概述-研究研究进展展 第二第二阶段：段：19151918年日本人山极与市年日本人山极与市川用煤焦油涂布家兔耳川用煤焦油涂布家兔耳朵，诱发出皮肤癌出皮肤癌-开开创了了实验性性肿瘤研究的先例。瘤研究的先例。概述概述-研究研究进展展 第三第三阶段：段：1945年英国医生年英国医生Case通通过对英英国染料国染料业的流行病学的流行病学调查，表明，表明-萘胺、胺、联苯苯胺具有致癌性胺具有致癌性-开始了开始了职业肿瘤的病因研究。瘤的病因研究。概述概述-研究研究进展展第四第四阶段：二次世界大段：二次世界大战后至今。后至今。开展大开展大规模致癌模致癌筛选实验；建立了建立了肿瘤瘤发病和死亡登病和死亡登记制度；制度；对肿瘤的瘤的发生生过程、机制、程、机制、预防和干防和干预措施措施进行了研究，逐步建立了行了研究，逐步建立了预测制度。制度。概述概述-研究研究进展展我国我国1981年开始成立全国年开始成立全国肿瘤瘤协作作调查组，对行行业进行了大行了大规模的模的肿瘤流行病学瘤流行病学调查，到到1987年提出将以下八种年提出将以下八种职业性致癌因素性致癌因素导致的致的肿瘤作瘤作为法定法定职业性性肿瘤。瘤。联苯胺所致联苯胺所致联苯胺所致联苯胺所致膀胱癌膀胱癌膀胱癌膀胱癌 石棉所致石棉所致石棉所致石棉所致肺癌肺癌肺癌肺癌、间皮瘤间皮瘤间皮瘤间皮瘤苯所致苯所致苯所致苯所致白血病白血病白血病白血病 氯甲醚所致氯甲醚所致氯甲醚所致氯甲醚所致肺癌肺癌肺癌肺癌砷所致砷所致砷所致砷所致肺癌肺癌肺癌肺癌、皮肤癌皮肤癌皮肤癌皮肤癌 氯乙烯所致氯乙烯所致氯乙烯所致氯乙烯所致肝血管肉瘤肝血管肉瘤肝血管肉瘤肝血管肉瘤焦炉逸散物所致焦炉逸散物所致焦炉逸散物所致焦炉逸散物所致肺癌肺癌肺癌肺癌 铬酸盐制造业所致铬酸盐制造业所致铬酸盐制造业所致铬酸盐制造业所致肺癌肺癌肺癌肺癌我国职业病名单中职业肿瘤名单近年来近年来IARC又认定了一些新的致癌工种，如又认定了一些新的致癌工种，如长期上夜班的护士和女性空中乘务员由于轮长期上夜班的护士和女性空中乘务员由于轮班引起生物节律破坏而患乳腺癌的几率升高。班引起生物节律破坏而患乳腺癌的几率升高。该研究与动物研究结果相符合，即持续的光该研究与动物研究结果相符合，即持续的光照，或持续的夜晚暗光，或慢性时差综合症照，或持续的夜晚暗光，或慢性时差综合症均可大大增加肿瘤的发生率。均可大大增加肿瘤的发生率。NEW NEW 职业性肿瘤职业性肿瘤二、职业性致癌因素的识别二、职业性致癌因素的识别和判定和判定 职业致癌因素：职业致癌因素：指能引起职业性肿瘤的致病因素，称职业性致癌因指能引起职业性肿瘤的致病因素，称职业性致癌因指能引起职业性肿瘤的致病因素，称职业性致癌因指能引起职业性肿瘤的致病因素，称职业性致癌因素，素，素，素，包括化学因素、物理因素和生物因素，其中包括化学因素、物理因素和生物因素，其中化学因化学因素素最多见。最多见。1616 IARCIARC对职业性致癌因素的分类：对职业性致癌因素的分类：1 1组：对人类是致癌物组：对人类是致癌物2 2组：组：2A2A组：很可能对人致癌的物质组：很可能对人致癌的物质 2B 2B组：可能对人致癌物质组：可能对人致癌物质3 3组：对人致癌性暂无法分组的物质组：对人致癌性暂无法分组的物质4 4组：可能无致癌性的物质组：可能无致癌性的物质二二 职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定 IARC 职业性致癌因素的识别和确认 根根据据流流行行病病学学研研究究和和动动物物实实验验结结果果，职业致癌物可分为三类：职业致癌物可分为三类：（1 1）确确认认致致癌癌物物及及生生产产过过程程：指指在在流流行行病病学学调调查查中中已已有有明明确确证证据据表表明明对对人人有有致致癌癌性性的理化物质或生产过程。的理化物质或生产过程。（二）职业性致癌因素的识别与判定（二）职业性致癌因素的识别与判定 19192121（2 2）可疑致癌物：可疑致癌物：动动物物实实验验证证据据充充分分，但但人人群群流流行行病病学学调调查查资料有限。资料有限。动动物物致致癌癌试试验验阳阳性性，特特别别是是与与人人类类血血缘缘相相近近的的灵灵长长类类动动物物中中致致癌癌试试验验阳阳性性，对对人人致致癌癌可可能能性性很很大大，但但缺缺少少对对人人类类致致癌癌的的流流行行病病学学证据。证据。二二 职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定 （3 3）潜在致癌物：）潜在致癌物：在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。（二）职业性致癌因素的识别与判定（二）职业性致癌因素的识别与判定 三、职业性致癌因素的作用特征三、职业性致癌因素的作用特征潜潜 伏伏 期期阈值问题阈值问题好发部位好发部位病理类型病理类型病因、年龄及其它病因、年龄及其它1.1.潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期u研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的间隔期，称为个明显的间隔期，称为个明显的间隔期，称为个明显的间隔期，称为潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期。u肿瘤是从肿瘤是从肿瘤是从肿瘤是从DNADNADNADNA一个碱基对发生突变的非正常细一个碱基对发生突变的非正常细一个碱基对发生突变的非正常细一个碱基对发生突变的非正常细胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为肿瘤，受一系列因素影响：肿瘤，受一系列因素影响：肿瘤，受一系列因素影响：肿瘤，受一系列因素影响：如细胞损伤的修复能力如细胞损伤的修复能力如细胞损伤的修复能力如细胞损伤的修复能力 肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子 免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。u因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。致癌因素致癌因素 肿瘤部位肿瘤部位 潜伏期（年）潜伏期（年）沥青、煤焦油沥青、煤焦油 皮肤皮肤 20-24矿物油矿物油 皮肤皮肤 50-54粗石蜡油粗石蜡油 皮肤皮肤 15-18无机砷酸盐无机砷酸盐 皮肤皮肤 20-24 肺肺 25-48电离辐射电离辐射 皮肤皮肤 20-30 肺肺 15-23 骨髓骨髓（白血病）（白血病）11-17 骨骼（骨肉瘤）骨骼（骨肉瘤）10-15石棉石棉 肺肺 25-40 胸腹膜胸腹膜 20-40氯甲醚氯甲醚 肺肺 10-24切削油切削油 阴囊阴囊 40-50芳香胺芳香胺 膀胱膀胱 11-15 苯苯 骨髓骨髓（白血病）（白血病）4-5职业性性肿瘤的潜伏期瘤的潜伏期2.2.阈值问题阈值问题u 对对于于大大多多数数毒毒物物来来说说其其毒毒性性作作用用存存在在阈阈值值或或阈剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。阈剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。u 在在预预防防工工作作中中，阈阈剂剂量量可可作作为为安安全全接接触触剂剂量量的依据。的依据。u 但但是是对对职职业业性性致致癌癌物物来来说说，是是否否存存在在阈阈值值尚尚有争论。有争论。u 主主张张致致癌癌物物无无阈阈值值的的学学者者提提出出“一一次次击击中中”学学说说(one(one hit hit theory)theory)，既既在在一一个个细细胞胞内内单单个个细细胞胞DNADNA改改变变就就可可能能启启动动肿肿瘤瘤发发生生，那那么么这这个个细细胞胞只只要要一一次次小小剂剂量量接接触触致致癌癌物物，甚甚至至一一个个致致癌癌物分子就可能导致物分子就可能导致DNADNA改变，启动肿瘤发生。改变，启动肿瘤发生。u 按按照照这这种种观观点点，致致癌癌作作用用不不存存在在安安全全接接触触剂量，人类不应该接触任何致癌物。剂量，人类不应该接触任何致癌物。关于无阈值的“一次击中”学说u 即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变，但这个分子达到靶器官的可能性在小剂变，但这个分子达到靶器官的可能性在小剂量时是很小的；量时是很小的；u 致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或或DNADNA的非关键部分作用而代谢。的非关键部分作用而代谢。u 细胞具有修复细胞具有修复DNADNA损伤的能力，机体的免疫损伤的能力，机体的免疫系统又有杀伤癌变细胞的能力，如果癌变细系统又有杀伤癌变细胞的能力，如果癌变细胞被这些机制消灭，那么小剂量接触的致癌胞被这些机制消灭，那么小剂量接触的致癌能力将被降低；能力将被降低；u 一次击中是指一次有效击中，即损伤超过一次击中是指一次有效击中，即损伤超过了其正常修复或杀伤能力，若虽有击中，但了其正常修复或杀伤能力，若虽有击中，但尚可修复，就可能存在尚可修复，就可能存在“无作用水平无作用水平”值。值。关于有阈值的理由 研究发现：多数致癌物致癌作用的发展过研究发现：多数致癌物致癌作用的发展过程均有前期变化程均有前期变化(增生、硬化等增生、硬化等)，肿瘤是，肿瘤是“继发产物继发产物”，为此有可能确定其作用的阈值。，为此有可能确定其作用的阈值。目前主张有阈值者获较多支持，国外已据目前主张有阈值者获较多支持，国外已据此规定了此规定了“尽可能低尽可能低”的职业致癌物接触的的职业致癌物接触的“技术参考值技术参考值”。但阈值问题并没有解决。但阈值问题并没有解决。有无“阈值”尚无定论u皮皮肤肤和和肺肺是是职职业业致致癌癌物物进进入入机机体体的的主主要要途途径径和和直直接接作作用用的的器器官官，故故皮皮肤肤和和呼呼吸吸系系统统是是职业性肿瘤的好发部位。职业性肿瘤的好发部位。3.好发部位有时可能累及同一系统的有时可能累及同一系统的邻近器官邻近器官，如致，如致肺癌的职业致癌物可引发气管、